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药理学/pharmacology第三十四章人工合成抗菌药——喹诺酮类抗菌药药理学/pharmacology第三十四章人工合成抗菌药——喹诺酮类抗菌药发展阶段代表药物抗菌特点第一代1962—1969年萘啶酸抗G-菌，对G+菌无效易产生耐药性，易被代谢，作用时间短，中枢毒性大第二代1969—1979年吡哌酸引入哌嗪环抗G-菌、对G+菌亦有效，对铜绿假单胞菌有效，耐药性降低，毒副作用小第三代1980—1990年氟喹诺酮类诺氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星引入F原子广谱抗菌药，抗G-菌、G+菌，对支原体、衣原体、分枝杆菌也有作用，应用范围广第四代1990年以后莫西沙星、加替沙星保持原有的抗革兰阴性菌活性，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分枝杆菌的活性喹诺酮类(quinolones)口服易吸收血浆蛋白结合率低，组织穿透力强，体内分布广，可进入骨、关节、前列腺等，组织中药物浓度常等于或大于血药浓度半衰期相对较长，多为3.5～7小时多数药物经肾排泄体内过程作用机制抑制DNA回旋酶，干扰细菌的DNA合成而致细菌死亡抗菌谱广：G-菌、G+菌、厌氧菌、衣原体、支原体等。耐药性：常见耐药菌有金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌。抗菌作用1.G-菌感染：肠道感染等。2.G+菌感染：肺炎等。3.衣原体、支原体感染等。临床应用1.胃肠反应2.神经系统反应：有癫痫病史者禁用3.皮肤反应及光敏反应：用药期间应避免阳光直射4.软骨损害：小儿和孕妇不宜使用5.其他：肝肾损害，跟腱炎，心脏毒性不良反应抗菌谱最广的喹诺酮类药物之一。对铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、肺炎链球菌、嗜肺军团菌的抗菌活性明显高于其他同类药物。环丙沙星（ciprofloxacin）常用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道感染。也用于治疗口腔、皮肤软组织、骨与关节等部位的感染。常见胃肠道反应，也可出现神经系统反应，偶见变态反应、关节痛。静脉滴注时对局部血管有刺激。环丙沙星（ciprofloxacin）口服生物利用度高，脑脊液中浓度高。抗菌谱广，对结核分枝杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体、假单胞菌和部分厌氧菌也有良好效果。对多数耐药菌株如MRSA、耐氨苄西林的淋病奈瑟菌、耐庆大霉素的铜绿假单胞菌仍敏感。氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻咽喉及眼部感染。也对耐链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸的结核杆菌有效，可作为治疗结核病的二线药物。不良反应有胃肠道反应和转氨酶升高。偶见轻度中枢神经系统毒性反应。静脉滴注时对局部血管有刺激反应。氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）本药既保留了抗革兰阴性菌的高活性，又明显增强了抗革兰阳性菌的活性，并对厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有较强的抗菌活性。用于敏感菌所致的急、慢性支气管炎和上呼吸道感染，

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