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文档简介
呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识205版解读辅助性T
细胞2分泌的细胞因子驱动的炎症类型统称为2型炎症。呼出气一氧化氮是国际公认的气道2型炎症生物标志物,其不仅能反映气道炎
症水平,还能预测吸人性糖皮质激素和
2型炎症相关单克隆抗体的治疗效应。且其具有无创便捷的优点,是呼吸系统疾病的常检指标。呼出气一氧化氮分析仪10秒呼气即可检测呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读随着FeNO
检测的广泛应用,临床上发现单一的FeNO
不能全面反映整个
气道炎症水平。2017年ERS
在完善FeNO
检测的基础上,推荐并规范了小气道FeNO
[肺泡
呼出气一氧化氮、200ml/s
流量时口
呼出气一氧化氮]和上气道FeNO
[鼻
腔呼出气一氧化氮]的测定技术,从而
使得FeNO
检测更为全面。
呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读我国已有儿童FeNO
相关的测定技术标准与临床应用的相关指南,而成人FeNO
的专家共识侧重于气道疾病的诊治,尚无从FeNO
分析仪原理、质控、检测流程出发的专家共
识,只有做好了检测的质控和标准化,才能为FeNO
数据正确解读,合理指导临床诊疗
打下坚实的基础。基于此,中华医学会呼吸病学分会肺功能学组及有关专家,参考国内
外新近发表的相关共识、指南及多项研究结果,以从基础问题出发,最终回归临床的思
路为导向,凝练出针对FeNO
测定技术标准及临床应用的系列问题,以问答方式制定本
共识以期为临床合理使用该检测,指导气道炎症性疾病精准治疗提供帮助。
呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读第一部分:FENO分析仪的
结构和工作原理呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO分析仪的结构和工作原理问题1:常用的FeNO
分析仪检测原理有哪些?不同原理的FeNO
分析仪之间的检测值是否具有一致性?共识1临床常用的FeNO
分析仪检测原理主要有化学发光法和电化学法两种。化学发光法最早被应用,是标准技术。不同原理的FeNO分析仪均基于相同技术标准,国内外有部分头对头对比研究,但尚无一致结
论。证据总结和解读如下。2.1检测原理化学发光法通过从患者口鼻取样的NO
与设备中产生的臭氧发生瞬时反应,产生了以光子形式发射的电磁辐射,,因发射光的强度与采样气体中的NO
浓度成正比,从而可以间接测得样本中的NO
浓
度。其检测的响应时间为0.5~0.7s,检测敏感度为0.1~0.5ppb
(十亿分之一,本文中表示10-9mol/mol)³,对极低浓度NO
样本也能进行测量,敏感度和特异度高。但化学发光分析仪的运行和维护成本相对昂贵,限制了其应用。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读电化学法是借助电流传感器,依据采样气体与活性传感材料间化学反应生成的电流来实现检测的。基于电流的检测原理来测定样本中NO
的浓度,已上市的
电化学法产品性能可达到:响应时间<10s,分析时间<40s,检测敏感度1.0ppb,
准确度为士2.5ppb
或测量值的士5.0%。电化学分析仪体积小,重
量
<1kg,
简单便携,价格经济,广泛用于临床。2.2仪器检测程序参照标准相同不同原理的仪器检测程序都参照ATS/ERS
的技
术标准,包括吸入气源、吸气阶段、呼气阶段的压力和流量以及人体呼出气中
的干扰气体等方面的质控要求排除每次采样过程中可能存在的操作或样本本身
的误差,理论上各仪器采集到的样本及其检测值应具有一致性。
FeNO分析仪的结构和工作原理呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读分析仪的结构和工作原理2.3仪器干扰因素、技术参数和设计细节各有不同化学发光分析仪对温湿度、阳光暴露、挥发性麻醉气体、含乙醇的消毒剂等敏感。电化学分析仪受多种干扰物质影响,如二氧化氮、硫化氢、异戊二烯、乙腈、乙
醛、丙酮、二氧化碳当呼气样本中存在这些干乙醇、过氧化氢等。当呼气样本中存在这些干乙醇、过氧化
氢等扰物质时,不同设备的检测结果可能存在差异。不同设备的技术参数都略有不同同,检测敏感度范围为0.1~10.0ppb,
重复性<3%~10%。检测范围大小不一,有0
.1~5000ppb,也有5~300ppb,这些会导致当实际浓度接近极限范围时测量出现差异。从
临床角度考虑,建议设备应至少满足以下性能要求:检测范围为5~300ppb
(如需检测FnNO,
检测范围为
5~3000ppb),准确度为士5.0ppb
或测量值的士10.0%。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO不同设备的设计细节也存在差异。FnNO
浓度是流量依赖的,若设备配有自动流量调节模块,
可帮助呼气流量更接近目标流量,促进检测结
果更为一致。不同设备使用的滤嘴不同,面置
式或口含式两种滤嘴的贴合性和密封性可能存
在差异,因而也存在潜在的呼气采样差异。分析仪的结构和工作原理呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO第三部分:FENO检测的流量依赖性及其相关检测参数呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读3.1问题2:FeNO
检测是流量依赖性的吗?呼气流量对FeNO
检测有何影响?共识2保持稳定的呼气流量对于测试气道不同部位的NO
非常重要,FeNO
检测是流量依赖性的。测定FeNO₅0的呼气流量是(50士5)ml/s,
测
定FeNO₂00的呼气流量是(200士20)ml/s。实际测量时,呼气流量高于上述范围,会使FeNO
值偏低,反之则偏高。证据总结和解读如下。3.1.1不同呼气流量的FeNO
值与双室模型的提出1993年Alving
等率先采用化学发光分析仪发现哮喘患者口呼气NO
的浓度较健康者高,但不同研究测量的哮喘患者NO
数值有很大差异。为此,1997年Silkoff
等测试了9个不同呼气流量的FeNO
值,发现呼出气中的FeNO
值会在呼气一定时间后进入平台期,即NOPLA,
FeNO
检测的流量依赖性及其相关检测参数呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO
检测的流量依赖性及其相关检测参数且发现了FeNO值与相应的呼气流量相关。Tsoukias
和George
在1998年发表了肺部NO产生经呼出气对流扩散的动力学模型,即双室模型,并通过对比不同呼气流量
下的FeNO
值,验证了该模型可靠性。3.1.2流量依赖性的动力学原理基于FeNO测量流量依赖性原理,1999年ATS技术标准推荐呼气流量50ml/s作为测量FeNO
的标准。2005年ATS/ERS
继续加人了FnNO的技术标准,指出FnNO
测定值与鼻抽气流量亦呈负指数相关。其动力学原理是:呼
气测定的NO主要是气道及鼻腔的上皮细胞产生后扩散到呼出气中的NO。随着流量
的增加,虽然因对流扩散的加速作用使NO的呼出量有所上升,但与此同时,呼出气
体的总体积增加得更为明显,最终导致FeNO/FnNO
的浓度降低。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读3.1.3FeNO₂00
的提出2014年,有学者提出FeNO₂00
与肺泡组织中NO
浓度呈正相关,可用来提示肺泡及周边小气道的NO
水平。通过测量50ml/s和200ml/s流量下FeNO,可以区分中央和周围气道的炎症。3.2问题3:通过FeNO
分析仪可以得到哪些检测参数,对临床有什么意义?共识3FeNO
分析仪可以检测的指标包括FeNO
和FnNO,
通过肺部双室模型不仅能计算出CaNO,
还能推导出其他相关参数,如大气道炎症组织产生的NO、
NO
从产生部位到气流主体的扩散速率、气道室NO
总通量、
NO
清除率和呼气
流量等。这些参数可以帮助临床医生更好地理解NO
在组织中的代谢和传输过
程。证据总结和解读如下。检测的流量依赖性及其相关检测参数呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO检测或推导NO参数(单位)描述及意义检测推导FeNO(ppb)FnNO(ppb)CawNO(ppb)DawNO(ml/s)V(ml/s)CaNO(ppb)JawNO(nl/s)Vno(pl/s或nl/s)口呼气NO体积分率,与V相关50ml/s测得的FeNO标记为FeNO₅o,包含小气道,主要反映大气道炎症200ml/s测得的FeNO标记为FeNO20,主要反映小气道炎症鼻呼气NO体积分率,与相关5ml/s测得的FnNO标记为FnNO₅10ml/s测得的FnNO标记为FnNO₁0FnNO反映鼻腔及鼻窦为主的上气道炎症支气管或大气道组织产生的NO,与V无关真正意义的大气道炎症指标NO从气道上皮产生扩散到呼出气流的扩散系数呼气流量通过模型公式计算出的口呼出气NO的浓度(ppb),反映肺泡或周边的小气道炎症气道NO产生扩散的通量JawNO=(Caw
NO
-
CaNO)×DawNO,如果CaNO是0,则等于理论最
大通量,Jaw
NO=Caw
NO×DawN
OJawNO与FeNO₃o高度相关,也是大气道炎症指标N
O
清
除
率注
:FeNO为呼出气一氧化氮;V
为流量;FeNOso为50ml/s
流量时口呼出气一氧化氮;FeNO₂
为
2
0
0ml/s流量时口呼出气一氧化氮;FnNO为鼻腔呼出气一氧化氮;FnNO₅
为5ml/s
流量时鼻腔呼出气一氧化氮;FnNO₁₀为10ml/s流量时鼻腔呼出气一氧化氮;CawNO为大气道炎症组织产生的NO;DawNO
为NO
从产生部位到气流主体的扩散速率;Vε为呼气流量;CaNO
为肺泡呼出气一氧化氮;JawNO为气道室NO总通量;Vo
为NO清除率;ppb为1
0mol/mol
呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读3.2.1FeNO
分析仪检测和推导的参数FeNO
分析仪检测和推导的参数见表1。表1F
e
N
O
分
析
仪
检
测
和
推
导的
参
数检测的流量依赖性及其相关检测参数FeNO检测的流量依赖性及其相关检测参数3.2.2多参数探索NO的临床意义从表1中可以看到,真正意义的炎症指标是气道和肺泡组织产生的NO,即CawNO
和CaNO,并不是FeNO
。FeNO
取决于三方面:CawNO和CaNO,DawNO,VE根据双室模型方程得到的简化公式可以看到它们之间的关系。FeNO=CaNO+JawNO/VE³JawNO=(CawNO-CaNO)xDawNO³呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO检测的流量依赖性及其相关检测参数值得注意的是,临床采用FeNO
作为气道炎症指标具有一定的局限性。例如:当患气道疾病危重症时,虽然患者CawNO
升高,但气道黏液分泌过度形成了扩散壁垒,引起DawNO
降低,进而导致FeNO
降低,此时的FeNO
值不能反映真实的气道炎症水平。因此,2011年ERS
技术标准提出了多参数的NO测定,包括FeNO、CaNO、CawNO
和DawNO
等,希望能通过多参数、多维度研究深人探讨NO的临床意义。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO第四部分:FENO的检测方法呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO
的检测方法4.1问题4:FeNO
的检测方法有哪几种?推荐的标准化检测方法是哪一种?共识4FeNO
的检测方法包括在线检测、离线检测和潮气检测。在线检测被推荐为标准化检测方法。证据总结和解读如下2005年ATS/ERS
发布FeNO
检测标准化流程,包括在线检测、离线检测和潮气检测等方法。这个标准化流程被广泛使用至今,其中在线检测方法被国际指南推
荐和美国食品药品监督管理局批准。由于离线检测和潮气检测质控困难,有待完
善,尚未被FDA批准用于临床实践。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读的检测方法4.1.1在线检测的标准流程(1)吸入气体受试者检测时,应先深呼气,尽量排空肺部气体,再吸人无NO
的空气(NO<5ppb),为此设备和呼吸手柄内需要有NO
洗涤器来避免环境NO
污染。(2)吸气阶段:口含滤嘴吸气2~3s达到或接近肺总量,然后立即呼
气,避免屏气对FeNO
值的影响。(3)呼气阶段:一口气呼气完成,通过以下两个关键
因素确保可重复性的FeNO
标准化检测。①排除鼻腔NO:
通常受试者对抗阻力呼气,
呼气压力为5~20cmH₂O(1cmH₂O=0.098kPa),确保软腭关闭,避免鼻腔NO
污染。
②标准化的呼气流量:呼气流量维持在45~55ml/s,
达到稳定的NO
浓度平台,同时
满足患者舒适性、检测敏感性和可重复性的检测要求。(4)呼气时间:缓慢平稳呼气维
持10s(12岁及以下儿童至少呼气4s,12
岁以上儿童及成人至少6s)。因NO
在呼气前
期6~7s出现早期峰值及峰值洗刷期,后期达到稳定平台期,故取平台期3s窗口内的
均值用于解读。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO4.1.2离线检测的流程离线检测指的是将呼气收集到合适的容器中用于后期分
析。(1)吸入气体:为避免环境NO
污染,需要通过在吸人装置放置NO
洗涤器或
从不含NO
气体的储存器中吸气来实现。(2)呼气阶段:吸气后缓慢用力呼气,确保软腭关闭,收集呼出气进入专门的储存袋离线检测需多次呼气完成,离线
检测样本收集需排除初始的150~200ml
气道无效腔气体,并保持恒定的呼气
流量,这对离线检测的质控、测量标准化,以及和在线检测的可比性都至关重
要(3)气体储存及分析:用于收集呼出气NO
样本的储存器对NO
必须是惰性的,
相对不透气的。合适的材料包括聚氟乙烯薄膜和聚酯薄膜。离线检测采样气体
应在48h内分析测定。(4)临床应用:在线和离线检测,即便使用同一流量,其
结果和切点值也不可互换。离线检测在方法学上尚不完善,还需临床进一步研
究。的检测方法呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO4.1.3潮气检测的流程首先将面罩罩住婴幼儿口鼻并保持其安静,患儿通过空气过滤器吸入含NO<4ppb
的空气,整个过程平静呼吸,30~60s。将集气袋安装在潮气采样器的出气端,收集患儿的呼出气体。将收集完毕的气体输人FeNO
分析仪进行检测。该方法收集到的呼出气体是口鼻混合气,理论上婴幼
儿鼻窦还未发育,因此鼻窦对收集气无明显影响,故可认为收集气体来自大气
道。但随着儿童发育,鼻窦也在发育过程中若对较大龄儿童采用潮气检测法,
则鼻腔NO的影响不能完全排除,故其检测结果受到一定的质疑。目前没有统
一的临床切点,儿童和青少年均需考虑年龄的影响,年龄每减少1岁,FeNO切点值下降1ppb
。
潮气检测在方法学上尚不完善,临床操作也需进一步规范化。的检测方法呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的检测方法4.2问题5:FnNO
的检测方法有哪几种?成人首选推荐哪一种?测量FnNO
时经鼻呼气流量一般选择多少?共识5FnNO
的检测方法有3种:对抗阻力法、屏气法和潮气呼吸法,成人首推对抗阻力法。测量FnNO
时,经鼻呼气流量可选择在10ml/s
状态下,表示为FnNO10。证据总结和解读。2023ERS
技术标准指出,检测FnNO
的标准技术是化学发光法,也可使用电化学法,两
种方法均已在欧洲获得临床使用批准,具体检测方法有以下3种。4.2.1对抗阻力法该方法用于5岁及以上儿童和成人,为FnNO
检测首选推荐方法。受试者选择适合尺寸的橄榄头完全插人选定鼻孔内,吸满气,用嘴朝限流器(如呼吸手柄、吹卷玩具)缓慢呼气,以确保软腭关闭。
推荐采样流量0.3~0.33L/min
下抽气10s,重复性更好。检测应在软件模式下进行,该模式允许技术人员
实时查看FnNO
浓度曲线,测试完成时手动确定优选平台值。FnNO
平台应该≥3s且测量范围内变化<10%。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的检测方法4.2.2屏气法屏气法是对抗阻力法的替代方法。具体操作为:受试者深吸气到肺总量,屏住呼吸关闭声门并进行瓦
尔萨尔瓦动作以关闭软腭。4.2.3潮气呼吸法潮气呼吸法用于<5岁的婴幼儿,将橄榄头放人选定的患儿鼻孔,可张嘴或闭嘴稳定潮气呼吸
≥30s
。
但由于患儿未关闭软腭,呼出气为鼻腔和口腔的混合气体,检测结果显示更大的变异性。此方法对于
2~5岁儿童有推荐切点值,但对于<12个月的健康婴儿的FnNO
检测结果不做诊断,仅作为研究工具。4.3问题6CaNO
的计算方法有哪几种?作为计算值,CaNO
适合临床应用吗?共识6基于肺部双室模型导出的3种方法(非线性模型、线性模型和简化版线性模型)都可计算得出CaNO。作为计算值,CaNO
误差难以避免,基于线性模型得到CaNO
值联合FeNO₂00对小气道炎症评估有一定参考意义,
但具体的界值尚未明确。证据总结和解读如下。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的检测方法4.3.1方法1非线性模型非线性模型需要受试者至少在低(<20ml/s)、中(100ml/s)、高(350ml/s,
甚至400ml/s)3个流量下各进行2次FeNO
测定,取平均流量和平均浓度计算CaNO
该方法的优点是模型误差较
小。该方法的缺点是3个流量下6次测定带来的测量误差较大;需要通过模型反算FeNO₅0
进行对比验证,过
程较为繁琐;部分气道疾病的成人和儿童难以完成高流量FeNO
测定,从而限制了该方法的临床应用。4.3.2方法2线性模型线性模型计算的CaNO
需在100~400ml/s3
个流量下各测试2次,取平均流量和平均
浓度计算CaNO
。该模型的缺点也是3个不同流量的6次测定值带来的测量误差较大;同时由于模型不覆盖
FeNO₅0,其计算结果无法验证;此外,高流量FeNO
测定完成有一定困难,也限制了该方法的使用。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的检测方法4.3.3方法3简化版线性模型简化版线性模型是通过双流量测得的FeNO50和FeNO200,
利用校正系数计算CaNO。2014
年一项来自英国的研究表明FeNO₂00与多流量计算的CaNO
呈正相关。2021年《呼出气一氧化氮检测
及其在气道疾病诊治中应用的中国专家共识》指出,线性模型与非线性模
型在实际临床操作时存在一定难度,因此可根据50ml/s和200ml/s流量下
的FeNO₅0
和FeNO₂00测定结果,通过简化版线性模型公式计算得到CaNO,
用于评估小气道炎症。简化版线性模型计算CaNO
较简单,但仍不能完全
代替线性模型与非线性模型,还需要在临床实践中不断验证其有效性。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO第五部分:FENO检测的质量控制呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读检测的质量控制5.1问题7:FeNO
检测前应该注意避免哪些因素的影响(测试前质控)?共识7在FeNO
检测前,应该注意避免环境因素干扰;另外,年龄、性别、饮食、吸烟、药物:感染及其他因素也可影响测量。
FeNO
检测应在常规肺功能检测前完成,以确保质量控制。证据总结和解读如下。5.1.1环境因素NO
传感器对环境条件的变化较为敏感。
一方面,传感器只在允许的稳定环境条件下,才能实现其最佳的性能,各厂家均会在说明书中规定各自仪器的环境条件(温度、湿度和气压范围)。另一方面,
传感器新安装后,建议稳定3h后使用;当仪器所处环境变动较大时,应延长稳定时间。高温、闷热、拥挤
的环境,各类污染源,阳光直射,紫外线灯照射,乙醇类消毒剂及洗手液等化学品都会因为环境因素影响
仪器传感器的灵敏度和特异度,高海拔地区缺氧也可能造成FeNO
偏低,如有特殊,建议在报告中注明。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNOFeN
O检测的质量控制5.1.2年龄/性别成人年龄增长可能导致肺泡内NO
吸收减少,研究发现男性>60岁,女性>45岁,
FeNO
值稍增
高。5.1.3饮食食物中的亚硝酸盐可还原L-精氨酸促进NO
的生成,酸性环境会增强该反应,使FeNO
增大;咖啡因、
糖(果糖)、乙醇、脂类等食物通过影响NO
合成酶的表达,会一过性改变FeNO
水平,建议检测前1h避免酒品、
咖啡、饮料等摄入。5.1.4吸烟短期主动或被动吸烟对FeNO
的影响结论不一致,但长期吸烟会使FeNO
水平降低。建议受试者在检
测
前
1h禁止吸烟。5.1.5药物药物可通过影响NO
的产生或表观水平造成检测结果的偏差。吸入或口服皮质类固醇、2型炎症相关单
克隆抗体、
NO
合酶抑制剂白三烯受体拮抗剂、抗组胺药会导致FeNO
降低:NO
供体类药物(如硝酸甘油或工-精
氨酸等)、支气管扩张剂会导致FeNO
增高。此外,鼻充血减轻剂、鼻腔类固醇、血管舒张剂等鼻部局部用药会
影响FnNO
结果。建议检测前记录受试者的用药情况。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读5.1.6运动及肺功能检查运动对FeNO
的影响报告不一致,建议检测前1h避免剧烈运动。用力呼气动作会使FeNO
值降低,检测前应尽量避免。肺量计检查
已被证明可瞬间降低FeNO
值,大约在1h内可恢复,因此FeNO
测试应在肺功
能检查前进行。5.2问题8:采样过程有哪些不规范行为可能导致FeNO
测量不准确(测试中质控)?
共识8在FeNO
检测中,采样前呼气不完全吸气动作不到位和采样过程漏气等不规范行为都会导致测量不准确,影响质量控制。受试者应进行重复的呼气,以获得至少2个相差在10%以内的FeNO
值。在两次呼气之间,应该有至少30s的放松潮汐式呼吸,使受试者能够休息。证据总结和解读如下。检测的质量控制呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO5.2.1采样前呼气动作采样前应先呼尽肺内余气,以避免环境NO
对检测结果的
影响;但也有指南认为该步骤不会影响检测结果,吸气前的呼气不是必须。5.2.2吸气动作不到位受试者口部紧含(或紧贴)过滤嘴,通过口腔吸气2~3s至
接近肺总量。根据ERS技术标准,为提升受试者的舒适性,此步骤的操作调整
为通过口腔深吸气。5.2.3采样过程漏气应避免采样时的漏气这易引起FeNO
值偏低。操作人员测量
前应检查仪器设备气体通路连接的可靠性,并确保受试者在呼气过程中一直保
持过滤嘴和口部的紧密贴合、不漏气。检测的质量控制呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO检测的质量控制5.3问题9:FeNO
分析仪如何进行日常维护和校准?日常感控需要注意什么?共识9化学发光分析仪每年检修仪器核心部件;每月使用标准气体进行校准;每天进行零点校准。电化学分析仪使用预校准的传感器,常规不需校准,可配备校准模块,根据需要校准。日常感控需要注意:
一次性过滤咬嘴使用后,需对手柄及其周边区域进行清洁,推荐检测后使用蘸有水、温和肥皂液或<1.5%的次氯酸钠溶液的布擦拭。所有仪器
不要使用乙醇消毒,否则会影响传感器的灵敏度。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO证据总结和解读如下。5.3.1化学发光分析仪的日常维护和校准仪器需定期校准,在不稳定的条件下,
还应增加校准频率;校准的浓度包括零点校准和另一个浓度的标准气,标准气
的浓度要覆盖预期的样本浓度范围,
ERS技术标准建议标准气体浓度要达到2000ppb;
此外,还需对化学反应转化器和臭氧发生器及其外围部件进行年度
检
查
。5.3.2电化学分析仪的校准出厂前需对电化学分析仪和NO
传感器进行验证和校
准。NO
传感器为可替换试剂包,能够保证其在规定条件下的准确性和重复性,
无须校准。实际应用时,仪器性能可能会随着时间的推移或传感器的更换而改
变。若配置标准气校准模块,可允许用户根据需要进行校准。检测的质量控制呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO第六部分:FENO的临床应用价值呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读6.1问题10:FeNO
值对于临床是否有诊断价值?切点值大于多少有提示作用?共识10FeNO
可作为2型气道炎症标志物。FeNO
水平为25~50ppb
提示可疑2型气道炎症,>50ppb
提示存在2型气道炎症。对于症状疑似哮喘且FeNO
为25~50ppb
的患者,结合其他临床指标,可高度怀疑哮喘。若FeNO>50ppb,
且有哮喘相应临床表现,则支持哮喘诊断。对于慢性咳嗽和部分亚急性咳嗽患
者,FeNO>25ppb,且有激素敏感性咳嗽相应临床表现,则可诊断为CRC。对
确诊的哮喘患者,
FeNO
还可评估哮喘控制水平,指导治疗方案的调整,结合
其他指标预测急性加重风险和预测部分生物制剂的疗效。的临床应用价值呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO证据总结和解读。健康成人的FeNO
往往高于儿童(12岁以下),根据2011年
ATS临床指南健康成人FeNO<25ppb
(儿童<20ppb)
。
对有疑似哮喘症状的
成人和儿童,成人FeNO<25ppb
(儿童<20ppb)
可排除嗜酸性粒细胞气道炎
症,成人FeNO>50ppb
(儿童>35ppb)
提示嗜酸性粒细胞气道炎症,若有哮喘
相应临床表现,则支持哮喘诊断;成人FeNO
在25~50ppb
(儿童20~35ppb)?
需要结合临床指标综合评估是否诊断为哮喘大量欧美临床研究发现对首次诊断
哮喘而从未用过糖皮质激素的成人患者,处于中间水平的FeNO(20~25ppb)
对ICS的反应模式与高FeNO
的哮喘患者相似,因此,2014年欧洲专家共识在
旧版ATS指南基础上更新,将嗜酸性粒细胞气道炎症概念更新为2型气道炎症,
并推荐:对于疑似哮喘患者,的临床应用价值呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO注:FeNO
为呼出气一氧化氮;“根据患者性别、年龄和身高确定切点值;ppb
为10⁹mol/mol气道炎症类型FeNO切点值(ppb)>12岁≤12岁非2型炎症<20~25<15~20°可疑的2型炎症20/25~5015/20~352型炎症>50>35FeNO>25ppb时可能存在2型气道炎症,临床上结合其他指标可以支持哮喘的诊断(表2)。的临床应用价值表2气道炎症类型诊断与临床常用的FeNO切点值对照表呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO随着生物制剂治疗时代的到来,临床需判断患者是否为2型气道炎症。目前,FeNO
、外周血嗜酸性粒细胞、诱导痰嗜酸性粒细胞和免疫球蛋白E是判断2型
气道炎症的常用生物标志物。ICS
是哮喘治疗的基石,
FeNO
可预测患者对ICS
治疗的反应性。
一项研究比较了医师评估气道炎症的准确性(基于症状、体征和肺功能),发现在没有FeNO值的情况下,医师评估的气道炎症的准确性<50%。另有文献显示,当FeNO>25ppb
时
,ICS
治疗的反应率显著增加,提示对皮质类固醇治疗有反应性,需积极添加ICS。的临床应用价值呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的临床应用价值慢性咳嗽常见病因中咳嗽变异性哮喘、嗜酸性粒细胞性气管炎和变应性咳嗽的ICS
治疗反应好,称为CRC。CRO
患
者FeNO
水平显著高于非CRC
患者,当FeNO>31.5ppb,诊
断CRC的特异度较高而敏感度中等。当FeNO<22.5ppb时
,CRC的可能性较小。2023年英国胸科学会成人慢性咳嗽共识提出,对于慢性咳嗽患
者/部分亚急性咳嗽患者,当FeNO>25ppb提示嗜酸性粒细胞气道炎症,CRC可能大
预示对ICS
应答良好。FeNO作为2型气道炎症生物标志物之一,其升高与外周血或痰嗜酸性粒细胞增高及哮喘恶化相关。FeNO
水平还可评估哮喘控制水平,和其他指标一起可一定程度预测急性加重风险。当FeNO≥25ppb时,其对每年≥2次急性加重的预测敏感度可达65%。临床上结合症状、嗜酸性粒细胞和肺功能等多项指标来预测哮喘急性发作可能会更为理想。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的临床应用价值一项荟萃分析(包括35项研究)显示,无论最佳治疗方法如何,高FeNO
水平与重度哮喘患者的肺功能加速下降有关,而基于FeNO
和其他指标相结合的治疗可降低喘急性加重的频率。FeNO还可预测生物制剂疗效。以抗免疫球蛋白E单抗为例,奥马珠单抗对基线FeNO≥24ppb的个体治疗效果更好,使急性加重率下降约53%(而对照组仅下降16%)。对于贝纳利珠单抗,因直接作用于嗜酸性粒细胞的独特机制,临床疗效不受FeNO
水平的影响,无论FeNO
水平高低均可降低急性发作率高达80%。对于特泽利
尤单抗,其应用不限FeNO数值,研究发现当FeNO<25ppb时,可使哮喘急性发作
率降低约50%;当FeNO≥25ppb
时,急性发作率的降低可达75%。对于度普利尤单
抗,当FeNO≥25ppb
时,可使急性发作率降低60%~70%,同时改善患者肺功能、临床症状和生活质量。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的临床应用价值6.2问题11:CaNO
值对于临床是否有辅助诊断价值?切点值为多少有提示作用?共识11CaNO
是小气道肺泡炎症的生物标志物,对慢性呼吸系统疾病的辅助诊断和治疗评估均具有一定的临床价值,但目前切点值尚不明确。证据总结和解读。目前有研究显示CaNO
可能是远端肺部炎症和外周气道阻塞的标志物2019年一项纳入33项研究的荟萃分析发现,与健康受试者相比,哮喘患者的所有NO
参数均升高但结果高度异质性,尤其
以CaNO
组异质性最高。对有症状的哮喘患者,
CaNO
与血嗜酸性粒细胞水平呈正相关,且与小气道肺功
能参数[用力呼出50%肺活量的呼气流量和用力呼出75%肺活量时的最大瞬间呼气流量]呈负相关,CaNO升高可提示小气道功能障碍。对于小气道炎症的哮喘患者,在使用ICS后,CaNO
值降低,进一步证明了
CaNO
作为评价小气道炎症指标的价值。但总的来说,由于检测仪器、检测方法及计算公式缺乏标准化,
CaNO
的临床应用价值有限,需大规模、多中心、标准化的研究来进一步证实。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的临床应用价值6.3问题12:FnNO值对于临床是否有辅助诊断价值?切点值为多少有提示作用?FnNO
对常见呼吸慢病的诊疗价值是什么?共识12健康人FnNO正常值一般为250~500ppb
。
变应性鼻炎患者的FnNO值升高,且升高的水平与其
严重程度相关。普通鼻炎患者FnNO
水平与健康人相当。慢性鼻窦炎患者的FnNO
水平低于健康人。肺囊
性纤维化患者的FnNO
波动在70~300ppb。
对伴有原发性纤毛不动综合征临床表现者,当FnNO<77ppb
时,支持PCD的诊断。证据总结和解读。正常人鼻腔NO
由鼻窦上皮细胞在诱导型NO
合酶作用下产生,正常值一般为250~500ppb。与健康对照组相比,变应性鼻炎患者的FnNO
值升高,并且与炎症的严重程度相关变应性炎症越重则FnNO
值越高。而在普通鼻炎患者中,FnNO
水平与健康对照组相当。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的临床应用价值慢性鼻窦炎患者的FnNO
水平低于正常人,原因可能为鼻窦炎黏膜水肿导致窦口阻塞、鼻腔充血,使鼻窦产生的NO不能由鼻腔顺利排出导致。若鼻窦炎合并慢性嗜酸性粒细胞炎症,则可导致FnNO
水平升高,
因此,对慢性鼻窦炎而言FnNO
检测变异度较大,需结合鼻腔/鼻窦炎症和窦口的通畅程度综合分析。CF
是一种由CFTR
基因突变引起的疾病。CFTR
突变将引起呼吸道盐和液体分泌失调,从而使呼吸道痰液黏稠并继发支气管扩张。支气管结构破坏,黏液纤毛功能异常,可导致CF
患者NO
产生和运输障碍,通常
情况下CF患者的FnNO
波动在70~300ppb,伴鼻息肉的CF患者的FnNO
水平显著低于没有鼻息肉的CF患
者。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNOPCD是累及上呼吸道(嗅觉丧失、鼻窦炎慢性扁桃体炎),下呼吸道(支气管扩张)及伴男性不育(精子摆动受损)的一种罕见病。通常需通过评估呼吸道纤毛超微结构和(或)基因检测来诊断,临床上,对于高度怀疑PCD
的患者,NO
测试是
一种敏感而特异的PCD
筛查方式。对于5~17岁儿童,当排除了CF
后,FnNO以127ppb
为界值,诊断PCD的敏感度和特异度分别为98%和99%。欧洲鼻科
学会指南指出,对伴PCD
临床症状者,当FnNO<77ppb
时,提示PCD
的诊断:
其诊断可靠性与电镜或基因检测结果相当。的临床应用价值呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的临床应用价值6.4问题13:FeNO
多指标联检的临床价值?能否提高呼吸慢病诊断的准确性?共识13建议将FeNO
与其他诊断测试方法(如肺功能或临床症状)结合使用来提高诊断的准确性。其中包括肺功能大小气道功能参数与FeNO
联合,以及症状评分与FeNO
联合指导哮喘升降级治疗。另外,
FnNO
、FeNO
和CaNO等多指标联合检测,可同时判断上气道、大气道和肺泡/小气道的炎症性质,但联合检测用
于慢性气道疾病的临床研究尚较少。证据总结和解读。CVA
是慢性咳嗽常见病因在CVA
的诊断方面,在无明确可变气流受限依据或无法行支气管激发试验时,可通过初始单次肺通气功能中小气道指标参数:用力呼出25%~75%肺活量的呼气流量(FEF)%pred
联合FeNO
预测支气管激发试验阳性(切点值:FEF%pred<78.5%,FeNO>43ppb),提
高CVA临床诊断率。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO的临床应用价值在典型哮喘症状人群中,支气管扩张试验前后第1秒用力呼气容积%pred
的差值(即△FEV%pred,反映舒张前后大气道可逆性)联合FeNO
可以预测FEV%pred≥80%且支气管扩张试验阴性的哮喘患者对ICS/福莫特罗的疗效(切点值:△FEV%pred>3.5%,FeNO>33ppb)。根据哮喘控制问卷联合FeNO
水平(以29ppb
为截点)的方法指导升降级治疗。结果发现ACQ
联合FeNO
组急性加重率为25%,而ACQ
组急性加重率为41%,且ACQ
联合FeNO
组ICS
用量更低。目前,多个品牌的FeNO
分析仪可同时完成FeNO
、FnNO
、CaNO
多指标联检。FeNO
联合FnNO
可同时判断大气道、上气道的炎症类型FeNO
联合CaNO
可同时判断大气道、肺泡/小气道的炎症类型。基于“同
一气道,同一疾病”的原理,只有全面了解气道炎症情况,才能有针对性地指导患者治疗。然而NO
多指
标联检对于慢性气道疾病的诊断及治疗价值的系列研究相对较少。呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNO第七部分:FENO检测报告单规范化格式呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读问题14:FeNO
检测报告单至少包含哪些信息来确保临床解读?检测曲线、正常值和异常范围是否有必要列在报告单上?共识14FeNO
检测报告单至少包括3个部分。(1)基本信息:包括受试者一般情况、简要相关病史和检测时间等。(2)检测信息:包括测量参数、测量值、测定
值历史趋势图、流量-时间曲线和浓度-时间曲线等。(3)临床参考信息:包括正
常值、异常范围及相应意义。证据总结和解读如下。7.1报告模板根据ATS
临床指南提供FeNO
报告模版。见图1。检测报告单规范化格式呼出气一氧化氮检测流程及临床应用的专家共识(2025版)解读FeNONO
测定值历史趋势图#
是
指
西
兰
花
。
养
蓝
,
生
菜
,
莴
查
,
芹
菜
,
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