试分析该患者发生肝性脑病的诱发因素

内科学

第四篇消化系统疾病

第十六章肝性脑病

主讲周毅

课时安排：2节教学课型：理论课教学目的要求：

掌握：肝性脑病的临床表现、诊断依据治疗方法

熟悉：病因、病理变化、并发症

教学重点难点

重点：临床表现、确诊方法、治疗方案难点:临床表现、抢救方法教学方法：课堂讲授教学手段：多媒体教学

肝性脑病(HE)P463一.概述:◆肝性脑病定义:过去称肝性昏迷,是严重肝病引起的、以代谢紊乱为根底的中枢神经系统功能失调的综合病征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。◆轻微肝性脑定义〔过去称亚临床性肝性脑病〕指有严重肝病尚无明显的肝性脑病的临床表现，而用精细的智力试验或电生理检测可发现异常情况者,称为轻微肝性脑病.

二.病因和发病机制(一)病因◆肝硬化◆重症肝炎◆爆发型肝功能衰竭◆原发性肝癌◆严重胆道感染◆妊娠期急性脂肪肝

(二)诱因1．药物◆止痛、镇静、麻醉药的使用不当。◆由于肝脏是代谢和去除这些药物的器官，长期使用这些药物的肝病患者，往往在体内已有不同程度的药物蓄积，直接抑制大脑功能活动。

2.增加氨的产生、吸收及进入大脑

◆蛋白食物摄入过多：

一次大量进食蛋白食物，蛋白质被肠菌分解，产生大量氨和芳香族氨基酸等有害物质，可诱发肝性脑病。

◆消化道出血：

大量血液进入消化道，血中的蛋白质经肠道细菌作用下生成大量氨及其他毒性物质。

另外，出血还可造成低血压、低血氧，可增强脑细胞对毒物的敏感性。

◆感染：

感染可造成缺氧和体温升高，全身各组织分解代谢增强，氨的产生增多。

同时，由于脑组织的能量消耗增加，使脑对氨与其它毒性物质的敏感性增加。

◆便秘：

便秘使肠道内氨和其它含氮物质产生和吸收增加。

◆低钾导致代谢性碱中毒：

过度利尿或大量放腹水可造成低钾性碱中毒，使pH升高，有利于氨通过血脑屏障。

3.低血容量,导致肾前性氮质血症,使血氨增加◆利尿

◆腹泻◆呕吐

◆出血◆大量放胸腹水

5.血管阻塞：肠源性氮进入体循环◆门静脉栓塞◆肝静脉栓塞6.原发性肝癌并发症◆是由严重肝病引起的,以代谢紊乱为根底、中枢神经系统功能失调的综合征,其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。◆预后不良,病死率高。

(三)发病机理1.神经毒素:氨(1)血氨升高的原因和机制

正常人血氨浓度为18-72umol/L

其来源和去除保持着动态平衡。

肝性脑病时血氨增高:由于氨的去除缺乏氨的生成过多〔产氨增加〕所致。

三.病理1.急性肝功能衰竭所致的肝性脑病:◆脑水肿:38～50％2.慢性肝性脑病患者可能出现:◆大脑和小脑灰质以及皮层下组织的原浆性星形细胞肥大和增多;◆病程较长者那么:

大脑皮层变薄

神经元及神经纤维消失

皮层深部有片状坏死

小脑和基底部也可累及

四.临床表现P464

一期〔前驱期〕：焦虑、欣快冲动、冷淡、睡眠倒错、健忘等轻度精神异常，可有扑翼样震颤。

二期〔昏迷前期〕：嗜睡、行为异常、言语不清、书写障碍,有定向力。有腱反射亢进、肌张力增高、踝阵挛及Babinski征阳性等神经体征，有扑翼样震颤。

三期〔昏睡期〕昏睡，但可唤醒，各种神经体征持续或加重，有扑翼样震颤，肌张力高，腱反射亢进，锥体束征常阳性。四期〔昏迷期〕昏迷，不能唤醒。由于患者不能合作，扑翼样震颤无法引出。浅昏迷时，腱反射和肌张力仍亢进；深昏迷时，各种反射消失，肌张力降低。

五.辅助检查(一)血氨:

◆急性HE:血氨升高◆慢性HE:血氨正常(二)脑电图(EEG)◆脑电图是大脑细胞活动时所发出的电活动。◆正常人的脑电图呈α波，每秒8-13次。◆肝性脑病患者的脑电图表现为节律变慢。◆Ⅱ-Ⅲ期患者表现δ波或三相波，每秒4-7次。◆昏迷时表现为高波幅的δ波，每秒少于4次。

〔三〕心理智能测验心理智能测验有多种方法，其中：◆木块图试验◆数字连接试验〔NCTA和B〕◆数字符号试验〔DST〕联合运用可用于诊断：轻微肝性脑病

数字连接试验〔NCT〕

是让患者将印在纸上的25个阿拉伯数按照从小到大的顺序尽快地连接起来，

医生记录连接数字所需的时间，包括连错后纠正错误的时间。

正常人所需的时间一般在30秒之内，

而肝性脑病或轻微肝性脑病患者所需时间常在45秒以上。

数字符号试验〔DST〕

是将1-9个阿拉伯数与一串不同的符号相对应

让患者在90秒钟之内尽快写出与数字相应的符号。

〔四〕影像学检查◆急性肝性脑病：CT、MRI检查发现脑水肿◆慢性肝性脑病：CT、MRI检查发现萎缩

六.诊断和鉴别诊断〔一〕1-4期HE诊断依据：1.严重肝病〔或〕广泛门体侧支循环形成根底2.精神紊乱、昏睡或昏迷,可引起扑翼样震颤3.有肝性脑病的诱因；4.反响肝功能的血生化指标明显异常及(或)血氨增高。5.脑电图异常。

〔二〕轻微HE的诊断依据1.有严重肝病和(或)广泛门体侧支循环形成的根底;2.心理智能测、诱发电位、头部CT或MRI检查及临界视觉闪烁频率异常。

临界视觉闪烁频率检测：了解◆检测机制为：轻度星形细胞肿胀是早期HE的病理改变，而星形细胞肿胀〔AlztrimerⅡ型〕会改变胶质-神经元的信号传导，视网膜胶质细胞在HE时形态学变化与AiztrimierⅡ型星形细胞相似。◆故视网膜胶质细胞病变可作为HE时大脑胶质星形细胞病变的标志，◆通过测定临界视觉闪炼频率可定量诊断HE.

鉴别诊断

◆精神病

◆脑血管意外◆糖尿病

◆低血糖

◆尿毒症

◆脑部感染

◆镇静药过量等相鉴别。进一步追问肝病病史，检查肝脾大小、肝功能、血氨、脑电图等有助于诊断与鉴别诊断。

七.治疗主要治疗措施:

①去除HE发作的诱因②护肝③治疗氨中毒④调节神经递质

2.纠正电解质和酸碱平衡紊乱◆及时纠正低血钾:氯化钾

◆白蛋白

◆碱中毒:精氨酸溶液静注◆每日入量不超过2500ml◆肝硬化腹水患者补液量:尿量+1000ml/d

以免血液稀释、血钠过低加重昏迷

3.止血和去除肠道积血、积食(1)止血:血管加压素(2)去除肠道积血：口服或鼻饲导泻◆乳果糖500ml加水500ml灌肠作为首选治疗，特别有用。◆乳梨醇◆25%硫酸镁30-60ml导泻◆生理盐水◆弱酸液清洁灌肠〔3〕预防和控制感染◆先锋必◆菌必治

(二)减少肠内氨源性毒物的生成与吸收

1.限制蛋白质饮食数日内禁食蛋白(Ⅰ-Ⅱ期HE20g/d以内)神志清楚:20g/d1g/kg/d:植物蛋白2.清洁肠道:

◆弱酸液清洁灌肠

◆25%硫酸镁

30-60ml导泻

3.乳果糖30-60g分3次口服调至患者每日排软便2-3次乳梨醇30-40g分3次口服4.口服抗菌素:◆新霉素2-8g分4次口服，吸收少长期用有耳毒性和肾毒性，不超过1个月◆甲硝唑0.8g/d胃肠道反响◆利福昔明1.2g/d作用:抑制肠道产尿素酶的细菌,减少氨的生成。

〔三〕促进体内氨的代谢OA20givqd作用：促进体内尿素循环，降低血氮。副作用：恶心、呕吐OA：L-鸟氨酸-L-门冬氨酸

(四)调节神经递质1.GABA/BZ复合受体拮抗剂:(GABA/BZ:γ-氨基丁酸/苯二氮卓)氟马西尼0.5-1mgiv维持作用4h1mg/h维持ivgtt作用:对局部Ⅲ-Ⅳ期肝昏迷患者有促醒作用。2.BCAABCAA(支链氨基酸制剂：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等〕作用：竞争性抑制芳香族氨基酸进入大脑，减少假神经递质的形成。

〔五〕肝移植◆我国是肝病大国，每年有50万人死于肝病，器官移植是20世纪医学科学给人类最伟大的奉献之一。◆肝移植是目前治疗终末期肝病最有效的手段。

作业与思考：〔一〕病例摘要

一位患者患肝硬化已5年，平时状态尚可。1次进食不洁肉食后，出现高热(39℃)、频繁呕吐和腹泻，继之出现说胡话，扑翼样震颤，最后进入昏迷。

分析题：

试分析该患者发生肝性脑病的诱发因素？

试分析该患者发生肝性脑病的诱发因素？(1)肝硬化病人,因胃肠道淤血，消化吸收不良及蠕动障碍,细菌大量繁殖。现进食不洁肉食,可导致肠道产氨过多。(2)高热病人,呼吸加深加快,可导致呼吸性碱中毒;呕吐、腹泻，丧失大量钾离子,同时发生继发性醛固酮增多，引起低钾性碱中毒;呕吐丧失大量H+和Cl-,可造成代谢性碱中毒。碱中毒可导致肠道、肾脏吸收氨增多，而致血氨升高。

(3)肝硬化病人常有腹水，加上呕吐、腹泻丧失大量细胞外液，故易合并肝肾综合症,肾脏排泄尿素减少,大量尿素弥散至胃肠道而使肠道产氨增加。(4)进食不洁肉食后高热，意味着发生了感染，组织蛋白分解，导致内源性氮质血症。

(二)选择题:A型题1.男，56岁，肝硬化病史12年，8小时前，突然出现大量呕血，排柏油样便，2小时前出现意识障碍，定向力丧失，计算力下降。Bp80／50mmHg，血Hb60g／L，血清白蛋白28g／L，血氨160mmol／L，尿少，诊断为上消化道出血、肝性脑病。以下哪项处理不正确?A.立即输血补液

B.蛋白质摄入应限制在40～60g／dC.酸化肠道D.抑制肠道细菌E.应用降氨药物

纠正:应禁食蛋白

2.男，52岁，既往肝硬化10年，近日发生肝性脑病，血钾2.8mmol／L，血钠135mmol／L，血氯110mmol／L，血氨230mmol／L，血pH7.36.应首选的治疗是A.谷氨酸钠

B.谷氨酸钾C.精氨酸D.六合氨基酸E.氟马西尼

3.男性，68岁。患肝硬化3年，呕血、黑便3天。在急诊输血、补液治疗，无意识障碍。病人既往有屡次肝性脑病。为预防肝性脑病的发生，首先应采取哪项措施：A.输血、补液治疗B.预防应用精氨酸C.预防应用抗生素D.灌肠导泻，去除积血E.给予保肝药

4.一肝硬化病人发生肝昏迷，有严重水肿，血钾3.5mmol／L，血钠140mmol／L，血氯90mmol／L，血氨156umol/L，血清pH7.48.以下药物中首选哪一种A.L-鸟氨酸-L-门冬氨酸B.谷氨酸钾C.盐酸精氨酸D.γ-氨酪酸E.左旋多巴

5.肝硬化腹水患者，应用大量速尿后出现乏力、纳差、少尿、意识蒙胧。NPN54mmol/L

，血清肌酐458μmol/L血钾3mmol／L，血钠126mmol／L。脑电图正常。可能的诊断是A.尿毒症B.肝性脑病C.原发性醛固酮增多症

D.肝肾综合征E.门静脉血栓形成

正常值：NPN14.3～25mmol/L(20～35mg/dl)BUN2.9～7.5mmol/L(8～21mg/dl)，血钾／L，血钠135～145mmol／L

血氯96～108mmol／L

血清钙：正常值为９～11毫克／分升血清肌酐(Scr)：

正常全血为88.4－177umol/L，血清为53.0－141umol/L。

三.名词解