导学情景张仲景年少时随同乡张伯祖学医一天一位唇焦口燥高热不

导学情景张仲景年少时随同乡张伯祖学医。一天，一位唇焦口燥、高热不退、精神萎靡的病人来到诊室，老师张伯祖诊断后认为是“热邪伤津、体虚便秘”所致，但是病人体质极虚，受不了强烈的泻药。张仲景见老师束手无策，便上前道：“学生有一法子！”张仲景取一勺蜂蜜，放进一只铜碗，用微火煎熬，并不断地用竹筷搅动，渐渐地蜂蜜熬成黏稠的团块，冷却后，再捏成一头稍尖的细条形状，然后将尖头朝前轻轻地塞入病人的肛门。一会儿，病人拉了一大堆腥臭的粪便，由于热邪随粪便排净，病人没几天便康复了。栓剂

原料药物与适宜的基质制成的供腔道给药的固体状外用制剂。亦称“坐药”或“塞剂”。第一节概述一、栓剂的含义常温下为固体,塞入腔道后,在体温下迅速软化、熔融或溶解，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。扁鸭嘴形栓模根据给药部位不同分为：直肠栓

阴道栓

尿道栓

耳用栓鼻用栓球形卵形鸭嘴形鱼雷形栓模鱼雷形圆锥形圆柱形第一节概述二、栓剂的分类（一）局部作用

止痛、止痒、抗菌、消炎、杀虫、润滑、收敛、局麻经阴道、直肠给药，药物一般不需要吸收。第一节概述三、栓剂中药物吸收途径及影响因素（二）全身作用解热镇痛药、抗生素、抗恶性肿瘤药、肾上腺皮质激素经直肠给药，直肠吸收后再进入各系统，药物吸收的主要途径有：①经直肠上静脉吸收，由门静脉进入肝脏，再由肝脏进入大循环；②经直肠下静脉和肛门静脉吸收，由髂内静脉绕过肝脏，从下腔大静脉进入大循环；③直接淋巴系统吸收。第一节概述三、栓剂中药物吸收途径及影响因素（二）全身作用影响药物直肠吸收的主要因素：1、生理因素①塞入肛门口2cm处，吸收时可以有一半以上的药物直接进入体循环；②塞入肛门口6cm处，大部分药物经过肝脏首过效应后才能发挥作用，使疗效降低。2、药物因素3、基质因素第一节概述三、栓剂中药物吸收途径及影响因素第二节栓剂生产技术一、栓剂生产环境要求（自学）二、栓剂工艺流程图（自学）三、制备方法栓剂的处方组成药物油脂性基质水溶性基质基质附加剂（一）材料第二节栓剂生产技术优良的基质应该具有下列要求（自学）：1、室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变性或碎裂2、与药物混合后不起反应，也不妨碍主药的作用与含量测定3、对黏膜无刺激性、无毒性、无过敏性4、基质本身稳定，在贮存过程中不发生理化性质变化，不易霉变等5、具有润湿或乳化的能力，能容纳较多的水6、适应于冷压法和热熔法制备栓剂，且易于脱模7、油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化值应在200—245之间，碘值低于7①混合脂肪酸甘油酯（硬脂）②半合成椰油酯③半合成棕榈酸酯④全合成硬脂酸丙二醇酯2）半合成/全合成脂肪酸甘油酯类1）可可豆脂1.基质的种类（1）油脂性基质第二节栓剂生产技术1）甘油明胶

明胶：甘油：水（7：2：1）加热融合2）聚乙二醇类（PEG）

PEG（4000、6000)3）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（S-40）4）泊洛沙姆188、4075）硬脂酸钠（硬脂酸+碳酸钠）第二节栓剂生产技术1.基质的种类（2）水溶性基质（1）不溶性药物

一般先粉碎成细粉，再与基质混匀。（2）油溶性药物

可直接溶于熔化的油脂性基质中（3）水溶性药物

可直接与熔化的水溶性基质混匀；或用适量羊毛脂混合后，再与油脂性基质混匀；或将提取浓缩液制成干浸膏粉，直接与熔化的油脂性基质混匀。第二节栓剂生产技术2.药物的处理为了栓剂顺利脱模，模孔预先需涂抹适量润滑剂。第二节栓剂生产技术3.润滑剂润滑剂基质的类型醇类润滑剂肥皂醑（软肥皂、甘油各一份和95%乙醇五份溶液组成）油脂性基质油性润滑剂液状石蜡、植物油等水溶性基质纯基质栓GMM-WWMM-W栓剂的置换价：药物的重量与同体积基质的重量的比值G-(M-W)含药栓第二节栓剂生产技术4.置换价9/5－(2－2×20%)某含药栓10枚重20克（已知此含药栓含药量为20%），空白栓5枚重9克，计算此药物对此基质的置换价。=2×20%=2.0第二节栓剂生产技术4.置换价利用置换价计算含药栓需要添加基质的理论用量χy—处方中药物的剂量；n—拟制备栓剂的枚数第二节栓剂生产技术4.置换价鞣酸的置换价为1.6，试问制备20枚2g肛门栓需要多少克基质（该药的标示量为0.2g）。第二节栓剂生产技术4.置换价硬化剂白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡增稠剂氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝表面活性剂增加药物的亲水性吸收促进剂表面活性剂、月桂氮卓酮、脂肪酸、脂肪醇、苯甲酸钠着色剂抗氧剂叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类防腐剂第二节栓剂生产技术5.附加剂肛门

混合脂肪酸甘油酯（硬脂）二甲基亚砜肛门聚乙二醇4000聚乙二醇6000肛门混合脂肪酸甘油酯阴道

硬脂酸聚烃氧（40）酯聚乙二醇1500甘油、聚山梨酯80肛门混合脂肪酸甘油酯聚山梨酯80阴道聚乙二醇硬脂酸聚烃氧（40）酯阴道混合脂肪酸甘油酯肛门半合成脂肪酸甘油脂聚山梨酯80羟苯乙酯阴道混合脂肪酸甘油酯羊毛脂、石蜡栓剂的制备——栓剂的组成栓剂的制备及质量检查熟悉常用的栓剂基质及特点。掌握用热熔法制备栓剂的操作方法及注意事项。实验目的掌握栓剂的质量检查项目。栓剂的基质及润滑剂栓剂的制备方法（热熔法）实验原理栓剂的质量检查主要用于油脂性基质栓剂。简单、不需要加热、药物不需要溶解，但是生产效率不高，可能带入空气。主药基质粉碎过筛混合机压成型包装栓剂的制备技术（一）冷压法实验内容（二）热熔法基质溶化混合注模冷却成形药物脱模视频栓剂的制备技术实验内容润滑剂（二）热熔法任务二栓剂的制备栓剂的制备技术※可可豆脂或聚乙二醇类基质不粘膜，可不涂润滑剂。实验内容（一）处方一（甘油栓的制备

）甘油24.0g干燥碳酸钠0.6g硬脂酸2.4g纯化水3.0g制成肛门栓10枚硬脂酸钠为水溶性基质实验内容任务二栓剂的制备甘油24.0g干燥碳酸钠0.6g硬脂酸2.4g纯化水3.0g制成肛门栓10枚削去溢出部分搅拌溶解干燥碳酸钠纯化水蒸发皿甘油水浴加热(90-95℃)硬脂酸细粉分次加入，边加边搅拌至泡沸停止，溶液澄明栓模涂润滑油冷却脱模即得注入栓模实验内容任务二栓剂的制备（二）处方二对乙酰氨基酚粉末4gPEG－6000

16ｇ单硬脂酸甘油酯16g制成肛门栓10枚注意事项：1.润滑剂不宜涂抹过多，会影响栓剂成型。2.注模后冷却应缓慢，如冷却过快，会影响产品的硬度、弹性、透明度。任务二栓剂的制备实验内容1.重量差异取10粒栓剂，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒重量。每粒重量与平均粒重量相比，超出重量差异限度的不得多于1粒，并不得超出限度一倍。平均栓重或标示量重量差异限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%凡规定检查含量均匀度的栓剂，一般不进行重量差异限度的检查。实验内容任务二栓剂的制备二、栓剂的质量控制2.融变时限取3粒栓剂

①油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；②水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。实验内容任务二栓剂的制备二、栓剂的质量控制3.微生物限度4.稳定性实验5.刺激性实验实验内容任务二栓剂的制备二、栓剂的质量控制1.栓粒有空洞灌注温度太高，药液稠度变小。2.融变时限不合格基质选择不当或配比不当。3.栓剂不易脱模搅拌太剧烈、气泡未除净。4.栓剂太软基质与药物发生化学反应、基质选择不当或液体成分比例过大。5.栓剂中药物含量不均匀6.栓剂变色7.栓剂气泡太多药物与基质发生反应或药物受热氧化等。润滑剂选用不当。栓剂制备过程可能出现的问题任务二栓剂的制备重量差异写出两个处方栓剂的重量差异是否合格。要求有计算数据。实验结果任务二栓剂的制备局部作用的栓剂要求释药缓慢而持久，全身作用的栓剂要求迅速释药。栓剂的特点4.对于不能或不愿吞服药