化疗所致血小板减少症CIT

化疗所致血小板减少症(CIT)抗肿瘤化疗药物对骨髓产生克制作用，尤其是对巨核细胞产生克制作用，导致的外周血中血小板<100×109/L。<50×109/L<20×109/L<10×109/L皮肤或黏膜出血，不能承受手术治疗和侵袭性操作检查有自发性出血的高危险性有自发性出血的极高危险性CIT定义中华肿瘤杂志,,11(36):876-878.-，美国一项纳入47,159例患者75,243个化疗周期的流行病学研究显示，针对不一样肿瘤及常用化疗方案，整体的CIT发生比例为22.36%，NSCLC、血液肿瘤、卵巢癌更轻易出现3、4度CIT。YWuetal.ClinTher.;31(Pt2):2416-32.不一样肿瘤与CIT含吉西他滨或铂类的化疗方案更轻易发生3、4度CIT，输血小板比例也较高。YWuetal.ClinTher.;31(Pt2):2416-32.化疗药物与CIT第1、2周期未发生CIT的患者，在第3、4周期仍也许发生CIT，而在第1、2周期发生轻度CIT的患者，则其第3、4周期的重度CIT发生率明显升高，P=0.000CSCO血小板减少论坛.C1、2、3、4:第一、二、三、四化疗周期轻度CIT：1-2度CIT；重度CIT：3-4度CIT961例患者80.4%正常18.8%轻度CIT0.8%重度CIT82.8%正常16.2%轻度CIT1%重度CIT9.9%重度CIT100%重度CITC1-2C3-4前期发生I/II度CIT，后续出现III/IV度CIT比率高HoekmanKetal..JNatlCancerInst1991;83:1546-1553.反复化疗更轻易导致血小板减少随着化疗进程，血小板呈下降趋势6050403020100123456化疗疗程(次数)血小板最低值×109/LAnnaHitron对278个CIT周期进行观测，其中40个周期(14.3%)出现临床事件。包括：化疗延迟7天以上、化疗减量、需住院治疗的出血住院、输注血小板和化疗终止。JournalofOncologyPharmacyPractice4():312-319.CIT常导致多种临床问题4.50%4.00%3.50%3.00%2.50%2.00%1.50%1.00%0.50%0.00%Ⅰ度(PLT＞75.0×109/L)Ⅱ度(50.0-75.0×109/L)Ⅲ度(25.0-50.0×109/L)Ⅳ度(PLT＜25.0×109/L)Ⅴ度死亡中华肿瘤杂志,,11(36):876-878.CIT的分级治疗总体目的：减少临床风险，保障化疗准时足量进行，提高患者生活质量详细治疗目的：防止血小板计量最低值不不小于50,000/µL防止血小板输注防止出血事件防止化疗剂量减少防止化疗延迟CIT的治疗目的剂量减少或停止输注血小板血小板生长因子重组人白细胞介素11重组人促血小板生成素(rhTPO)CIT的治疗措施中华肿瘤杂志,,11(36):876-878.PLT<10x109/L预防性输注血小板输注血小板+rhTPO10x109/L≤PLT<75x109/L使用rhTPO/rhIL-1175×109/L≤PLT＜100×109/L密切观察血小板及出血情况输注血小板输注血小板+rhTPO肿瘤CIT诊治中国专家共识是否出血是否血小板生成因子62例非小细胞肺癌患者化疗后血小板减少至Ⅱ度如下(≤75×109/L)，分别使用特比澳(15000U/d皮下注射，n=28)或IL-11(3mg/d皮下注射，n=34)治疗，至血小板绝对值升高≥50×109/L或血小板值≥100×109/L。成果显示，rhTPO对于血小板减少症的疗效更优。中华肿瘤防治杂志,,16(5):374-376.rhTPO组III度CIT发生率更低、持续时间更短P<0.05血小板减少的发生率P<0.05血小板减少的持续你时间neumega阐明书.IL-11与心律不齐和肺水肿等心血管事件相关，已有心脏停搏的报道，房颤患者使用应谨慎，只有考虑患者的潜在风险和预期获益后才可使用rhIL-11引起房性心律失常比率高达15%ONS：OncologyNursingSociety，美国肿瘤护理学会ChemotherapyandBiotherapyGuidelinesandRecommendationsforPractice(3rdEdition)

对于既往有液体潴留、充血性心功能衰竭、房颤或冠状动脉疾病史的患者使用rhIL-11应谨慎；具有上述症状风险的患者，如老年或使用大剂量蒽环类药物预处理的患者应小心监测。ONS指南：心脏病史的患者慎用rhIL-11多项国内临床研究均显示，rhTPO治疗CIT时无心脏毒性，而IL-11的心脏不良反应发生率则为5-18.9%不等。中国临床药理学杂志,,27(2):86-88.现代肿瘤医学,,18(5):998-1000.中国血液流变学杂志.;1:117-119.中华肿瘤防治杂志,,16(5):374-376.中华肿瘤杂志.;30(8):623-625.rhTPO在临床试验中未见心脏毒性TPO使用阐明书由中国医学科学院北京协和医院赵永强专家和姜杰玲等人组织开展的重组人血小板生成素临床耐受性试验，招募27名正常人分为4组，分别单次皮下注射rhTPO0.25、0.5、1.0、2.0μg/kg，动态观测血象、血小板汇集等21天。成果显示，rhTPO迅速升高血小板，且其升高血小板作用呈剂量依赖性。赵永强姜杰玲等.中华医学杂志.81(24):1508-1511.重组人血小板生成素临床耐受性试验折线图更为明显的展现，特比澳可以迅速提高血小板，并呈量效关系，2.0ug/kg组(600U/kg)升高血小板更迅速。单次皮下注射rhTPO对血小板计数的影响特比澳迅速提高血小板，呈量效关系0.25u/kg对应75U/kg0.5u/kg对应150U/kg1.0u/kg对应300U/kg2.0u/kg对应600U/kg血小板计数(x10~9/L)天数赵永强姜杰玲等.中华医学杂志.81(24):1508-1511.根听阐明书规定：恶性实体肿瘤患者可皮下注射TPO，剂量为每日每公斤体重300U，每日一次，持续14天。60公斤及以上体重的患者：TPO15000+7500U/天，或者15000U采用2、1、2、1方案(第一天30000U，第二天15000U，第三天30000U，第四天