药物化学呼吸系统药物68课件

呼吸系统药物药物化学第十四章知识目标：了解各类呼吸系统药物的概念和分类理解平喘药、镇咳祛痰药各典型药物的作用机制掌握平喘药、镇咳祛痰药各典型药物的化学结构、理化性质及作用特点能力目标：能写出氨茶碱、曲尼司特、右美沙芬、盐酸溴已新、羧甲司坦等典型药物的结构式;能认识色甘酸钠、磷酸可待因及其他平喘药、镇咳祛痰药等的结构特点能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题呼吸系统常见病的主要症状有咳、痰、喘，三者往往同时存在并相互影响，应及时使用镇咳药(antitussives)、祛痰药(expectorants)和平喘药(antiasthmatic

drugs)以控制症状，预防并发症的发生。相关链接氨茶碱临床应用的禁忌证。本品有中枢兴奋作用,可使少数患者发生失眠和心悸,剂量过大可发生惊厥、谵妄;静脉推或滴注时如果速度过快，患者可出现烦躁不安、惊厥、心律失常、血压剧降等症状,甚至现心跳、呼吸骤停。不得给对茶碱及其衍生物过教者使用；2岁以下的儿童、心功能、肝功能或冠状动脉功能不全者以及甲亢患者、癫痫患者,肥胖者应慎用。第一节平喘药平喘药是指缓解或消除喘息症状，预防或治疗哮喘发作的一类药物。常用平喘药可分为以下几类:B肾上腺素受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂、M胆碱受体拮抗剂、糖皮质激素类、炎症递质阻释剂和拮抗剂。本节主要介绍磷酸二酯酶抑制剂、炎症递质阻释剂和拮抗剂。一、磷酸二酯酶抑制剂(一)茶碱类药物简介该类药物主要为茶碱及其衍生物。茶碱分子母核为黄嘌呤结构,3位的甲基与平滑肌松弛特性有关，也与其抗炎作用有密切关系;在肌肉和炎症细胞中对某些环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)起非特异的抑制作用。迄今为止，已知茶碱类药物及其衍生物有300多种，临床上较为常用的有氨茶碱、二羟丙茶碱等。

典型药物化学名为

,3-二甲基-3,7-二氢-

H-嘌呤-2,6-二酮一水合物。本品为白色结晶性粉末;无臭,味苦,微溶于氯仿、乙醇,极微溶于水,几乎不溶于乙醚;因7位氮原子上的氢原子而显弱酸性,所以易溶于氨水溶液和氢氧化钠溶液。本品为黄嘌呤类生物碱,具有紫脲酸铵反应,即与盐酸、氯酸钾置水浴上共热蒸干,所得残渣遇氨即显紫色;再加氢氧化钠试液数滴,紫色即消失。本品的氨水溶液与硝酸银试液作用,生成白色的茶碱银沉淀。其氢氧化钠溶液与新制的重氨苯磺酸试液作用,再加氯仿振摇,氯仿层显绿色。以上反应可用于鉴别和含量测定。茶碱本品是磷酸二酯酶的抑制剂。用于支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，也可用于急性心不全、心源性哮喘及胆绞痛等,同时还具有一定的的抗炎和免疫调节作用。(二)

化学名为

,3-二甲基-3，7-二氢-

H-嘌呤-2，6-二酮-

,2-乙二胺盐。本品白色或淡黄色颗粒或粉末，微有氨臭，味苦。本品为茶碱与乙二胺的复盐,含无水茶碱75~82%,乙二胺2.3%~3.8%,在水中易溶,在乙醇或乙醚中几乎不溶。本品属弱酸弱碱盐,露于空气易吸收二氧化碳并析出茶碱。水溶液呈碱性,放置后发生浑浊。本品临床上用于支气管哮喘、哮喘性支气管炎、肺气肿、心源性哮喘等疾病。

氨茶碱【理堂活动】讨论，药物化学知识里我们已经学了哪些提高药物水溶性的方法?各自的原理是什么？【实例分析】下列处方是否合理?某患者被诊断为支气管哮喘，医生开具了下列处方:氨茶碱注射液2ml维生素C注射液5ml

10%葡萄糖注射液50ml

静脉推注分析处方,判断其是否合理并说明原因,如不合理需采取什么措施?分析:不合理,氨茶碱的水溶液遇酸性药物会析出沉淀;维生素C注射液显酸性,两种药液混合会发生沉淀,所以应将上述两种注射液分别给药。二、炎症递质阻释剂和拮抗剂(一)简介炎症递质阻释剂和拮抗剂的作用机制与其他止喘药不同，它并非扩张支气管药，亦非抗炎药，而是通过抑制抗原与抗体相互作用所产生的化学物质以达到止喘的效果;对过敏性支气管哮喘有减轻其严重程度及预防发作的作用。常应用于临床的药物有色甘酸钠、曲尼斯特等，可制成气雾剂，局部给药，临床应用较广，副作用小。典型药物

本品为白色结晶性粉末；无臭，初无味，后微苦；有引湿性，在水中溶解，在乙醇或氯仿中不溶；遇光易变色。本品加氢氧化钠试液并煮沸，溶液显黄色；加重氮苯碱酸试液数漓，溶液显血红色本品为抗过敏药，临床上主要用于预防和治疗各种慢性支气管哮喘、过敏性鼻炎和季节性花粉症。口服和灌肠还角于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎；眼科用于治疗春季卡他性角膜炎及其他过敏性眼病。色甘酸钠典型药物化学名为2-[[3-（3，4-二甲氧苯基）-1-氧代-2-丙烯基]氨基]苯甲酸。本品为带微黄色光泽的白色结晶性粉末，不溶于水；结构中含有羧基，呈酸性，可溶于碱性水溶液。本品结构含烯键；可与溴水反应，使其褪色。加成本品结构中含有酰胺键，在碱性溶液中加热水解，其水解产物可发生重氮化一偶联反应本品为新的变态反应治疗药物，能抑制肥大细胞脱颗粒，从而阻断组胺、5一羟色胺等过敏反应介质的释放；临床上用于支气管哮喘和过敏