优化给药方案-增强泰能疗效

优化给药方案,增强泰能疗效第一页，共24页。使用注意事项决定治疗方案配置运输药液患者滴注药液常见操作误区推荐操作方法将1g泰能误认为1g亚胺培南根据感染程度和感染类型选择合适的剂量和给药频率配制药液后在室温环境滞留2小时以上药液配制后应在3.5小时内使用完延长滴注时间至0.5~2小时30分钟滴注完成第二页，共24页。优化泰能给药方案增强治疗效果优化泰能给药方案可以增加治疗效果、减少耐药发生优化给药方案需主要关注PK/PD相关参数延长%T＞MIC是优化泰能给药方案的主要策略延长泰能%T＞MIC的主要方法泰能推荐给药方案目录第三页，共24页。2005年《新英格兰杂志》杂志提出了优化抗菌治疗的概念2007年IDSA在指南中指出，优化给药方案是抗生素管理重要部分根据药代动力学和药效动力学（PK/PD）原理制定给药方案，可以达到更有效地清除病原菌，提高临床治疗效果；防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性优化给药方案是抗生素管理的重要部分随着抗生素新药研发的趋缓，如何合理的优化使用现有的抗生素成为抗感染领域更为重视的话题第四页，共24页。PK/PD是评价抗生素药理特性的重要指标陈佰义.中华临床感染病杂志,2009;2(2):69-70PK是研究药物在生物体内动态规律的科学，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程以及不同生理和病理状态对这一过程的影响。主要包括Cmax，AUC等目前，通常将抗菌药物的PK与PD结合起来研究抗菌药物在人体内抗菌活性变化的时间过程与临床疗效的关系药代动力学Phmacokinetics药效动力学PhmacodynamicsPD是研究药物对机体的作用原理与规律的科学，包括药物作用的本规律、药物的量效关系和药物的作用机制。主要包括%T〉MIC第五页，共24页。分类PK/PD参数药物浓度依赖性（长PAE）AUC24h/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、达托霉素时间依赖性（短PAE）%T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素时间依赖性（长PAE）AUC24h/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺按照PK/PD的特点，抗菌药物分类如下AmbrosePGetal.ClinInfectDis.2007;44:79-86第六页，共24页。对时间依赖性抗生素

%T＞MIC是评估PK/PD的主要参数PK/PD靶值：青霉素类50%头孢菌素类60%～70%碳青霉烯类40%DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S420AUCT>MICCmax药物浓度药物作用时间

(h)MIC%T>MIC第七页，共24页。汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-75研究显示，当β内酰胺类药物T>MIC的时间达给药间期的40%-50%时，预期可达85%以上的临床疗效专家认为β内酰胺类药物治疗重症感染时，应维持T>MIC时间达66%-100%延长T>MIC的时间可达到最佳疗效对时间依赖性抗生素

延长T>MIC的时间可达到最佳疗效第八页，共24页。优化泰能给药方案增强治疗效果延长泰能%T＞MIC的主要方法增加给药剂量延长输注时间增加给药频率泰能推荐给药方案目录第九页，共24页。三种方法延长%T>MIC

★增加给药剂量

★延长输注时间

★提高给药频率第十页，共24页。大剂量泰能能获得更长的T>MIC时间当MIC=4mg/L时，低剂量亚胺培南T>4×MIC时间<40%;而大剂量亚胺培南的T>4×MIC时间仍>50%%T>4×MICP<0.05P<0.05P<0.05在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究JaruratanasirikulSetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2005;56:1163–1165第十一页，共24页。延长亚胺培南输注时间可获得较高的平均血药浓度给药1h后，亚胺培南1g2h输注具有较高的平均血药浓度平均血浆浓度(mg/L)时间(h)亚胺培南0.5g0.5h输注亚胺培南1g2h输注亚胺培南0.5g2h输注JaruratanasirikulSetal.JournalofAnTimicrobialChemoTherapy2009;63:560–563.第十二页，共24页。与低剂量(500mg)亚胺培南相比，亚胺培南大剂量(1g)给药能获得更高的血药浓度和T>MIC时间当MIC=4mg/L时，大剂量亚胺培南(1gq6h)的T>4ⅹMIC时间仍>50%研究显示，亚胺培南(1gq8h)治疗MDR致病菌感染获得40%T>MIC值的累积反应率/目标达成率均>90%，可作为MDR致病菌感染的给药方案权威指南/专家共识均推荐足剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染权威指南及专家共识推荐大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染JaruratanasirikulSetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2005;56:1163-1165ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005；171：388-416.第十三页，共24页。增大剂量并延长输注时间可达到更好效果随着MIC的增加，%T>4×MIC呈下降趋势，当MIC=4mg/L时，亚胺培南1g2h输注T>4×MIC的时间仍高于给药间期的40%%T>4ⅹMICMIC

亚胺培南1g2h输注T>4×MIC的时间均>给药间期的40%JaruraTanasirikulSeTal.JournalofAnTimicrobialChemoTherapy2009;63:560–563.第十四页，共24页。泰能在室温环境下稳定性可维持3.5小时1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版2.ViaeneEetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2002;46(8):2327–2332碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性，而延长输注需考虑药物的稳定性亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%，西司他丁可减少亚胺培南水解在室温25℃的环境下，亚胺培南-西司他丁

药物稳定性>90%的时间可维持3.5h第十五页，共24页。延长碳青霉烯输注时间安全性更佳Cmax的增加可能会增加药物的不良反应发生延长滴注时间可使Cmax降低对于药物副作用敏感的患者延长滴注时间可以降低不良反应的发生率Cmax(mg/L)第十六页，共24页。优化泰能给药方案增强疗效果延长泰能%T＞MIC的主要方法泰能推荐给药方案按照感染程度推荐按照疾病类型推荐目录第十七页，共24页。不同感染程度泰能的给药方案泰能®(注射用亚胺培南西司他丁钠)说明书

感染程度剂量

(亚胺培南mg)给药间隔时间每日总剂量轻度†250mg6h1.0g重度500mg1000mg8h12h1.5g2.0g①严重的敏感细菌感染②由不太敏感的病原菌所引起的严重和/或威胁生命的感染(主要为某些绿脓杆菌株)500mg1000mg1000mg6h8h6h2.0g3.0g4.0g肾功能正常和体重≥70kg*的成年病人使用本品静脉滴注的剂量安排1g泰能≠1g亚胺培南*对体重＜70kg的病人，给药剂量须进一步按比例降低†常用于免疫力低下的移植病人、肿瘤化疗病人及年老体衰的病人的轻度感染第十八页，共24页。泰能经验性治疗给药方案推荐感染类型亚胺培南推荐用法用量医院获得性肺炎-通常与机械通气相关(VAP)1500mgq6h晚发或具有多重耐药风险的VAP、HAP、HCAP2500mgq6h或1gq8h(存在生命危险)胆囊炎、胆管炎、胆源性全身性感染、胆总管梗塞(不完全梗塞：续发于肿瘤、结石、狭窄)1500mgq8h(重度-危及生命-ICU患者)直肠周围脓肿、腹膜炎1500mgq6h原发性细菌性腹膜炎10.5g-1.0gq6h继发性细菌性腹膜炎(肠穿孔、阑尾穿孔)(病情严重危及生命-ICU患者)1500mgq6h复杂性腹腔感染3儿童剂量：60-100mg/kgq6h成人剂量：500mgq6h或1gq8h原发性败血症4：由大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等引起败血症由铜绿假单胞菌、不动杆菌属等引起败血症500mgq6h1gq8-6h继发性败血症4：由医院获得性肺炎继发感染引起败血症由泌尿系统继发感染引起败血症500mgq8h500mgq6h1.42版热病/桑福德抗微生物治疗指南.2012.2.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005Feb15;171(4):388-416.3.SolomkinJS,etal.ClinInfectDis.2010Jan15;50(2)133-64.4.中华人民共和国卫生部医政司，卫生部合理用药庄家委员会.国家抗微生物治疗指南.人民卫生出版社.2012.不同感染类型的推荐剂量第十九页，共24页。泰能经验性治疗给药方案推荐感染类型亚胺培南推荐用法用量皮肤溃疡(静脉瘀滞或动脉供血不足，压疮继发感染)1500mgq6h脓疱疮、皮肤和软组织感染21gq6-8h高危成人和儿童的粒缺伴发热(预计粒细胞缺乏超过7天，有合并症)1500mgq6h经验性值粒缺感染3250mgq6h复杂性尿路感染/留置导尿管1500mgq6h急性单纯性肾盂肾炎和复杂性泌尿系统感染41gq8-6h1.42版热病/桑福德抗微生物治疗指南.2012.2.StevensDL,etal.ClinInfectDis.2005.15;41(10)1373-4063.NCCN.preventionandtreatmentofcancer-relatedinfection.2013.4.MGrabe,etal(EuropeanAssociationofUrology).Guidelinesonurologicalinfections2010.不同感染类型的推荐剂量第二十页，共24页。42版热病/桑福德抗微生物治疗指南.2012.FishbainJ,etal.ClinInfectDis.2010Jul1;51(1):79-84.不同致病菌亚胺培南推荐用法用量大肠埃希菌1500mgq6h肺炎克雷伯菌1500mgq6h耐药大肠埃希菌/克雷伯菌属(超广谱阳性)1500-1000mgq6h铜绿假单胞菌11gq6-8h鲍曼不动杆菌2500mgq6h或1gq6-8h泰能经验性治疗给药方案推荐不同致病菌的推荐剂量第二十一页，共24页。泰能推荐使用疗程参考附件WORD单页，做修改不同疾病亚胺培南推荐疗程HAP17-8天VAP1＞8天VAP且免疫抑制伴肺坏死的肺炎114天菌血症2≥28天腹腔内感染34-7天社区获得性腹膜炎4＜8天术后腹膜炎4＜14天中性粒细胞绝对计数(ANC)≥500/uL的治疗(持续2天)5发热时间为3-5天：无发热后48停止抗菌治疗持续发热：ANC＞500/uL后，4-5天内停止抗菌治疗中性粒细胞绝对计数(ANC)＜500/uL的治疗(持续至第7天)5低危患者治疗疗程：退热后5-7天停止抗菌治疗持续发热的患者：ANC＞500/uL后，4-5天内停止抗菌治疗ANC＜500/uL后，至少持续2周抗菌治疗急性胃和邻近空肠穿孔，无抑酸治疗且非恶性肿瘤，24h内实施收拾治疗324h(抗需氧革兰阳性球菌的预防治疗)医疗保健相关胆道感染3