风险最小化执行方案的制定和完善的技术指导原则

辉瑞制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准 1 1 1 2III.风险最小化和RiskMAP 3 3 4 4 6 7 7 8 8 9 9 10 10E.适用于FDA最小化风险的机制 12 12 12 13 13 14 154.实施前评价RiskMAP工具 16C.RiskMAP评价结果的FDA评价 17 17VI.关于RiskMAP制定和设计问题与FDA的沟通 18 19 19 20 21 21 21 22 22 22 23 23 231风险最小化执行方案的制定和完善的技术指导原则了指导（1）启动和设计称为风险最小化执行定的产品风险2）选择和开发工具，以减少这些风险3）评价RiskMAPs和现此目标的第一步，FDA征求了公众对风险管理的建议。F念性文件，每一份文件集中讨论了风险管理的一个方面：(管理；(2)风险最小化工具的建立及实施；(3)上市后药物警价的执行。这3份文件颁布后，除收到大量有关的书面意见外，草案发布于2004年5月，截至在2004年7月6日，公众有机2统称为风险管理。风险管理是一个需要不断重复的过程，这种评价产品获益－风险平衡；(2)在保证产品获益的前提下的工具，并推行实施；(3)评价工具的有效性及对获益－风险与报告的要求)。因此,本指导原则中的很多建议主要3III.风险最小化和RiskMAP（d中的201（p1）部分和505（d）部分。FDA判定一个产品是安全的，4者医疗的2）改变病程，或（3）影响死亡率。因为获益和风险可能适用于不如1）群体风险和获益2）个体治疗获益3）不治疗或其他产品的风险；程度2）若不加以治疗，疾病的转归情况3）任何治疗效果的可能性和重要性4）现有的治疗选择5）个人对风险、利益以及为之付出代价的理解。因些措施包括在FDA批准的说明书上描述的药品安全5性使用类型的安全计划[6]。FDA建议这类目标应采用绝对术语进行描述。虽然可能无法确保使用X药物的有风险的伴随用药的处方。这些目标可以包括降低医生这些系统可以在RiskMAP之外使用。例6D.确定RiskMAP应该何时被考虑[7]信息依据的具体情况包括1）基于临床研究项目、上市后监测和4期临床的数据2）产品拟用人群和用法。括（1）风险和获益的类型、规模和频率2）最大风险和/或可能最大受益的群体3）替代治疗方法的存在及其风险和获益4）观察到的不良反应7并在执行RiskMAP中起作用的各方投入和购进RiskMAP。终止4）RiskMAP其本身是否已不再适用。FDA咨询委员会的组织程序非常风险最小化工具是一个用于减少已知风险的程序药和/或使用产品方面提供指导。已有一些工具可目的。例如，一个目的可能是A情况下的患者不应该暴露于产品B。为实现这一目的，应该告知患者：如果他们处于A情况下，则不应该使用产品B。依据处于A情况患者的与产品B相关的不良反应的可能性和严重性，各种工具可用于实现这一目标。一种可能的工具为患者说明书标识8性教育及宣传计划2）警示系统3）链接执行过程的访问系统。依据其风执行过程的访问系统为工具的RiskMAPs的一个组成部分（l给予医疗卫生从业者的继续教育，如由申办者和/或申办者发起的CE9我们建议当已知针对性教育及宣传计划工具式指导医疗卫生从业者和/或患者，在风险最小化链接执行过程的访问系统是指使产品与实验室测试10链接执行过程的访问系统应设法避免不必要的或非FDA计划建立RiskMAP网站，其包括1）目前在RiskMAPs中使用工具的助申办者设计RiskMAP，而不表明所列出的工具是经FDA批11工具协调使用时的影响来制定或选择。一般来RiskMAPs或类似的设定和群体中具有正面的效能，从而有更大的的工具。相关的非RiskMAP证据和经验可以在医疗质4与现有的工具和程序，或已被同类产品、适应证或风险证明是12FDA认识到一旦批准了某个产品上市，医疗卫生从业者是产品风FDA和FDCA法规下，FDA具有各种风险FDA必须不定期地援引其他机制，以尽量减少来自引起严重威胁公众健康期后果的更多知识时，对计划执行情况收集尽可能多的信息很重要。RiskMAPs至少有两个研究记录了传统的风险最小化工具的执行和效果不佳或作用有13况。归根结底，RiskMAP评价的目的是确保用于风险最小化的能源和资源能真划（参见第VII部分的关于向FDA递交RiskMAP的详细讨论）[10]。况下，所选择的评价标准将直接衡量RiskMAP的健康结局目标。例如，对于RiskMAP的目标是防止由于产品使用引起并发症，抽样效能评价标准则可为并14l健康结局评价标准的替代指标（如，由于不良事件到急诊室就诊，确定是否l过程评价标准反映了理想的安全行为（例如，推荐的实验室监测效果，风险在产品明确暴露的人群中，不良事件系统数据的收集或不良事件的有效监测l尽管通常建议审查医疗记录以验证编码诊断和程序的实际发生，但基于人群的评价方法可以使用管理或索赔为基础的数据采集系统，该系统获得的服务或赔付是以测定的事件比率而定。管理数据可能来自不同的与就业或权利程序相关的保险公司、购买群体、或网络，因此确定管理数据系统是否能代表15正在接受该产品治疗的普遍人群是很重要的。而且，除非管理索赔涉及的人数很多，通常暴露于任何一个单一产品的患者数量可能是有限的，而且能监测罕见不良事件的能力也是有限的。[l采用分报告中心方法进行有效监测可用于评价不良事件，但成本高且可能无法检测罕见的事件。采用各种方式（现场、邮件、电话、电子设备）对医疗卫生从业者或患者进行的问卷调查是另一种所推荐的RiskMAP工具及其相关程序，即医疗卫生从业者、机构和患者的知识、态度、政策和操作的有效监测等形式。然而，关于反应速率、代表性和报告偏倚的问题可能限制了问可能无效或不完全适用。如果在实际中无法使用两种互补的且FDA建议使用其他的定量方法，如多中心抽样或审计，旨在通过受影响的人群型，如失败模式及效应影响分析（FMEAFDA建议，申办者定期评价每个RiskMAP工具，以确保其实际上有助于16全或不合标准的方式执行工具可能会导致采用额外的不必要工具。鉴于以上原改进的工具使用，甚至是重新设计总体RiskMAP。有助于工具有效性的两个重FDA建议，在可能的范围内，申办者在使用之前需评价工具的第IV.D部分讨论，FDA建议，在选在某种程度上预测RiskMAP工具可能的效果的程度。通过预测试区分高低效能工具可以17FDA建议，根据产品、工具、目的和目标，选择基于个例如，在某些批准前的情况下，大量简单的安全性研究可以作为形成接近实际RiskMAP工具的有效性和有用信息的一种的接受或理解。这一行为在风险和利益密切相关的情况下可能特别有用，并且FDA认识到，在某些情况下，出于后勤的原因，工具不能进行预测试。批评价结果，并要求其提供给FDA（1）数据2）所有的分析3）关于有效性效性的诠释之间有分歧，将通过FDA咨询委18最小化的目标下特殊RiskMAP工具的有效性信息。摘要如第III.D部分讨论，由于风险和利益信息的发生贯穿于整个产获益，FDA建议，申办者可联系该产品的审评部门。审评部门是申办者的主要联系人。审评部门可以选择与其他部门协商，以协助申办者改进19（或标准操作规程（SOPs。该程序将明确有关Ris如果申办者决定在产品上市批准之前递交一份RiskMAP，大部分情况下，FDA鼓励尽早对安全的关注进行公开讨论，以及是否这类关注需要20•RiskMAP处理的风险是什么？是否有一个以上的风险会被最小化？如果FDA建议，本节包括该产品在获益背景下对风险的讨论。以下21于国内外相关经验资料，将有助于协调计划以及避择各个工具的基本原理（参见第IV.D部分选建议本部分还包括一个说明每一RiskM施计划。FDA建议申办者应指出总的时间表和各个FDA建议，评价计划部分应描述定期评价测量方法，这些方法是用于评价22需基于风险的性质、使用的工具和考虑的结果。FDA建议，进度报告应被列入23品管理局（FDA）所属的药物审评和研究中心（CDER）24和预算局（OMB）根据1995的减少文书档案法（PRA44U(隐私施行通告)（45CFR160部分和164部分的子部分A别许可有关机构将不良事件和其他关于质量、有效性和F的信息报告给生产商，并应直接报告给FDA（45CFR164.512）（））参见http://www.hhs.go些工具可能会被纳入