已上市抗肿瘤药物开展新的临床试验豁免申请的相关要求

西安杨森制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准 1 1 2 2 3 4 4 4 5 5 61已上市抗肿瘤药物开展新的临床试验豁免申请的本指导原则旨在帮助申办方判断已上市抗肿瘤药物或生物制品的研究是否验的样本量，因此是不适宜的。FDA决定对指导原则进行修订，将这一表述删23.该项研究不包含将显著提高用药相关风险（或降低风险的可接受性）的4.该项研究符合第56和50部分（21CFR的第56和50部分）中关于机构必须有科学文献和公认的临床经验支持。FDA承认，判断预计进行的研究是否办方-研究者通常因为以下两个原因提交了进行所谓说明书批准外适应症探索性3生发起的真正临床研究提供药品，FDA不会将该项研究视为促销活动(此处用inⅢ.肿瘤治疗的风险/获益分析项标准(§312.2(b)(1)(iii)：该项研究不会明显增加用药相关风险。通过评估计划l使用抗癌药物治疗可能伴随着源自已知毒性的巨大风险。因为有效性通当新的抗癌药物获得批准时，临床研究剂量通常会成为说明书中推荐的剂量，然而如果患者不能忍受该剂量，医生会进行调整。通常药物在某一人群中达到最大疗效时都会在部分患者中产生毒性作用，因此经常可在某些患者中观察到抗癌药的严重甚至致命的副作用。总而言之，这些情况意味着抗癌药的毒性、甚至潜在的致命毒性都会在批准的说明书中l抗癌药的标签外使用(Off-labeltherapywithcan见。在尚未建立某种癌症或癌症某一阶段的治疗方案时，肿瘤学家通常药，标签和标签外使用的提示(Prescriptiondrugs,implicationsofdrug的频率相当高，而当存在有效的治疗方法时，标签外使用的频率较低。4的标签外使用。他们通过评估已发表的数据和既往临床经验来判断此类治疗方案的风险。肿瘤学家在临床实践中使用已批准的药物对个别患者进行此类治疗不需要进行IND申请(§312.2(d)签外给药方案对患者进行治疗似乎不会增加患者的风险，研究者可以推断此研究不会显著提高该药物按照说明书使用的相关风险，因此可以不 是否适用于IND豁免条款提出建议(§312.2(e)）。尽管§312.2(b)(1)没有要求提交判断豁免状态的申请，但只要申办方提交了IND申请，FDA工作人员还是会对申请进行初步限制性审评，判断该项研究是否可以豁免。FDA工作人员评估豁免时考虑的与方案相关的标准是：该研究不包含用人群或其他因素(§312.2(b)(1)(iii)）。因此，FDA工作人员判断该项5l该项研究不是为了支持FDA批准某一新适应症或对l该项研究按照第50和56部分中IRB和知情同意的法律条款进行实施；Ⅴ.研究实例如上所述，§312.2(b)(1)列出的5项1.使用已上市药物治疗与已批准说明书中适应症不同的癌症，且研究用剂豁免。但如果标准治疗方案对该项研究人群非常有效（如与生存受益相留癌细胞的患者）且患者已接受过现有的有效治疗（例如可以治愈或有），有责任根据已批准的说明书或详细的文献报告确定安全的起始剂量，逐3.如果专业医学文献已对新的联合用药进行过描述，则此类研究通常不会引起重大风险。即使文献中描述的给药方案与研究中计划的剂量不完全一致，适当增加文献中描述的剂量通常也不会导致重大风险，不需要提由于新的联合用药存在发生协同毒性（例如通过联合用药导致作用增64.对已批准说明书中未描述的新的给药途径或给药计划进行研究时，如果在记录了安全性的文献中描述的临床经验足以判断该治疗的安全性，则可以豁免IND。另一方面，首次进行新的给药途径的研究应有动物试验5.在癌症患者中进行的高剂量药物治疗研究，如果该研究使用经过充分评价的治疗方案，且对研究人群的治疗系数在可接受范围内，则此类研究可以豁免IND。同样，对此类已经过详细论证的治疗方案进行剂量递增如上所述，在§312.2(b)(1)中列出的51.在细胞毒疗法未被视为标准治疗并且需要特殊说明的患者中进行的细胞毒类药物研究通常不能豁免。对非恶性肿瘤疾病（例如风湿性关节炎、多发性硬化病）使用任何细胞毒类药物很可能会改变药物风险的可接受2.基于以下原因进行的辅助化疗研究（手术切除肿瘤后给予的化疗）可能73.如果一项研究涉及使用一种尚未证明活性的新的药物替换其他治疗药物，并且标准治疗可以治愈或提高生存率，则此类研究通常不能得到豁免。例如，睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、白血病及淋巴瘤的一线治疗中，