【干货】间充质干细胞功能与应用

【干货】间充质干细胞功能与应用第一页，共123页。第二页，共123页。间充质干细胞简介1#第三页，共123页。间充质干细胞间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSC），来源于发育早期的中胚层，1968年MSC在骨髓中发现，后发现其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。第四页，共123页。BM-MSC接种在珊瑚状羟基磷灰石微载体（3小时后的扫描电镜500X）——TissueEng2002;8(6):911-920第五页，共123页。间充质干细胞没满4X长满4X第六页，共123页。间充质干细胞贴壁生长特定表面标志

阳性(≧95%)阴性(≦2%)CD105CD45CD73CD34CD90CD14orCD11bCD79orCD19HLA-DR多向分化潜能

体外分化能力:软骨，成骨，脂肪TheInternationalSocietyForCellTherapyCytotherapy,8:315-317,2006鉴定标准（最低标准）：第七页，共123页。AnnuRevPathol2011;6457-478第八页，共123页。无处不在MSC脂肪骨髓脐带脐带血牙髓外周血胸腺羊膜第九页，共123页。富含MSC的人体组织图片来自网络第十页，共123页。年龄与骨髓MSC含量的变化第十一页，共123页。研究的里程碑安全1，1995年间充质干细胞首次应用于临床治疗，评价血液肿瘤患者使用后的安全性和有效性。第十二页，共123页。研究的里程碑2，1999年science发表文章，首次证明MSC的多向分化能力！分化第十三页，共123页。研究的里程碑3，2002年ExpHematol和blood发表文章，首次证明MSC具有免疫抑制能力！免疫调节第十四页，共123页。研究的里程碑4，2006年国际细胞治疗协会（ISCT）颁布了间充质干细胞的定义（最低鉴定标准）。统一的标准第十五页，共123页。研究的里程碑5，2012年Osiris公司申报MSC作为药品上市得到加拿大FDA的批准，MSC的临床应用达到一个历史性高度！MSC药物第十六页，共123页。1，活性差、功能低的间充质干细胞（自体骨髓间充质干细胞）2，脐血单个核细胞（mononuclearcell，不是monocytes）冒充间充质干细胞（部分医院和企业）3，干细胞制剂里添加各种药物（激素）4，治疗方案没有经过优化5，各种忽悠的干细胞类型，比如：外周血干细胞（外周血含有少量的间充质干细胞，但目前无法扩增到临床所需的细胞数）、母乳干细胞（退一步说，即使母乳里含有干细胞，但经过胃酸和肠道消化，早就死翘翘了）、植物干细胞、心脏干细胞（专业上有心肌干细胞）等负面消息（包括无效）的特点第十七页，共123页。MSC的新理解CellImmunol2012;272(2):112-116MSC是机体免疫系统安全信号的来源！第十八页，共123页。血液病1994年Matzinger提出“dangermodel”核心：免疫系统只关心其是否受到损坏来启动免疫反应或诱导免疫耐受受到损坏（dangerous）活化APC活化T-cell未受到损坏（notdangerous）诱导免疫耐受signals遗憾：当时没有明确涉及dangeroussignals和safesignals的定义和内涵。DangerModel第十九页，共123页。应用受限2001年Matzinger提出具体的“dangeroussignals”SignalsDangeroussiganlsSafesignalsendogenous:Hsp,DNA,RNA,TNF,CD40L

exogenous:unmethylatedCpGsequencesinmicrobial（2001年）??意义：能够解释更多免疫学现象，成功地解释了坏死细胞为何能诱导免疫应答反应。DangerModel第二十页，共123页。应用受限MSCs是免疫系统“安全信号”的来源acutephasechronicphasesafesignalsself-MSCsCellImmunol.2012;272(2):112-6MSC在免疫中的作用第二十一页，共123页。思考第二十二页，共123页。间充质干细胞安全性评价2#第二十三页，共123页。“成瘤性/致癌”的担忧和恐惧是干细胞临床应用的最大障碍！担忧和恐惧的最早来源是胚胎干细胞的强致癌性，包括后来的iPS。Whataboutmesenchymalstemcell(间充质干细胞)？Thinkabouthemopoieticstemcell(造血干细胞)！不是所有的干细胞都具有成瘤性/癌变！第二十四页，共123页。1，间充质干细胞广泛存在于人体中，包括外周血、骨髓、脂肪、所有组织器官的基质（AnnMed2005;37(7):469-479）。如果间充质干细胞具有成瘤性，那么肿瘤一定伴随着每个人的完整人生！2，每次患者输血或造血干细胞移植（骨髓移植），都伴随着输入少量的间充质干细胞。但从来没有证据证明输血和造血干细胞移植能导致肿瘤的出现！3，间充质干细胞作为药品，已经在国外上市，那是否意味着安全性已经得到国外的认可？能否得到中国专家、医生、民众的认可？值得反思的三点第二十五页，共123页。安全性评价临床使用安全性报道：------JGastroenterolHepatol2012;27Suppl2112-120------StemCellsTranslMed2012;1(10):725-731第二十六页，共123页。安全性评价临床使用安全性报道：------StemCellsDev2013;22(24):3192-3202------JTissueEngRegenMed2011;5(2):146-150第二十七页，共123页。安全性评价临床使用安全性报道：8个随机对照临床试验（RCTs）发现MSC治疗组和对照组的感染率没有差异，明确提出MSC治疗不会增加感染的风险，MSC治疗组和对照组在恶液质和成瘤方面没有差异。JInvasiveCardiol18:552–556；ChinMedJ(Engl)117:1443–1448；JAmCollCardiol54:2277–2286；StemCells28:1099–1106；ClinPharmacolTher83:723–730；Leukemia22:593–599；ZhonghuaXinXueGuanBingZaZhi34:107–110(Chinese)；JournalofClinicalRehabilitativeTissueEngineeringResearch11:1277–1279(Chinese)第二十八页，共123页。安全性评价临床使用安全性报道：

对目前大量的临床试验的文献进行分析（Meta-Analysis），发现MSC输入治疗与发烧存在一定的关联性，而与其他文献所报道的不良反应没有必要的联系，认为MSC治疗是安全的。

PLoSOne2012;7(10):e47559第二十九页，共123页。

MSC治疗软骨损伤，41个病人的45个关节软骨，最长观察11年5个月，没发现患者得肿瘤等副作用，证明了MSC的长期安全性！

JTissueEngRegenMed2011;5(2):146-150.安全性评价第三十页，共123页。风险控制稳定性评价生产工艺第三十一页，共123页。Array-CGHandcytogeneticanalysesshowedthatBM-MSCsexpandedinvitrodidnotshowchromosomalabnormalities.TelomeraseactivityandhTERTtranscriptswerenotexpressedinanyoftheexaminedculturesandtelomeresshortenedduringthecultureperiod.(CancerRes2007;67(19):9142-9149)P14P18稳定性评价第三十二页，共123页。稳定性评价P30AlthoughhUC-MSCswithgenomicalterationsdonotundergomalignanttransformation,periodicgenomicmonitoringanddonormanagementfocusingongenomicstabilityarerecommendedbeforethesecellsareusedforclinicalapplications.

(CellDeathDis2013;4e950)第三十三页，共123页。生产工艺管理要求《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）——干细胞制剂的质量控制》明确提出要求：“应制定干细胞采集、分离和干细胞（系）建立的标准操作及管理程序，并在符合GMP要求基础上严格执行。”GMP级车间第三十四页，共123页。欧盟GMP关键点（Cytotherapy2015;17(2):128-139）第三十五页，共123页。间充质干细胞功能及应用3#第三十六页，共123页。多向分化免疫调节能力消炎能力促进器官特异性干细胞增殖修复组织器官软骨损伤/缺损、血管新生GVHD、自免肝、RA、SLE、移植排斥各种炎症、脑水肿、溃疡性结肠炎肝病、神经系统疾病、再障心梗、中风间充质干细胞多重治疗机制，但有偏重！第三十七页，共123页。MSC研究的差异性CellCycle;9(15):2923-2924第三十八页，共123页。MSC分泌的趋化受体（绿色）和趋化因子（蓝色）——StemCells2008;26(9):2287-2299MSC具有很强的趋化性第三十九页，共123页。CellStemCell2009;5(1):54-63MSC在肺部滞留，激活TSG-6的高表达。MSC在肺部的清除和激活第四十页，共123页。ControlNudeNOD/SCIDNudeBalb/cBalb/cMSCMSCFibroblastFibroblastMSC体内代谢ZangiL,etal.StemCells2009;27:2865-2874天数第四十一页，共123页。Circulation2005;112(10):1451-1461Cytotherapy2015;肺部没有损伤肺部有损伤第四十二页，共123页。Circulation2005;112(10):1451-1461第四十三页，共123页。脐带MSC和骨髓MSC（细胞因子表达）BiologyofBloodandMarrowTransplantation

13:1477-1486,2007我们的结果:Haematologica.2006;91:1017-26CytokineUC-MSCBM-MSCIL-6+++LIF++IL-3--GM-CSF++-G-CSF+-SDF-1+++M-CSF++VEGF++++FLt-3++SCF++++β2MG++++第四十四页，共123页。评价MSC的质量第四十五页，共123页。HGF、TGF-β1、PGE2、IDORANTES、SDF-1α、MIP-1α、MCP-1HGF、NGF、FGF-2、PDGF-AA、PDGF-BB、EGFVEGF165、FGF-2、EGF、PDGF-AA、PDGF-BB、HGF、FGF-2VEGF165、FGF-2、HGFStemCells2015;33(6):1878-1891第四十六页，共123页。空气洁净度脐带>脂肪>骨髓影响MSC的质量的因素健康>患者培养营养年青>年老活率越高越好第四十七页，共123页。概念的差异临床研究：clinicalstudy

是以人体疾病的诊断、治疗、预后、病因和预防为主要研究内容。临床试验：clinicaltrial指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和EAP（expandedaccessprogram）临床试验。第四十八页，共123页。间充质干细胞临床试验：全球（554+115项）2015-11-1搜索词结果第四十九页，共123页。间充质干细胞临床试验：中国（109+9项）2015-11-1搜索词结果第五十页，共123页。全球分布（区域）第五十一页，共123页。Upto2015-11-01MSC的全球clinicaltrials项目第五十二页，共123页。完成临床试验发表文章的病种GVHD、肾移植Crohn’s病、RA急性心梗、心肌缺血、心衰难治性心绞痛、扩张型心肌病下肢缺血再障、GVHD帕-罗二氏综合征脊髓损伤、MS膝骨关节炎软骨缺损骨发育不全支气管肺发育不全COPD第五十三页，共123页。第五十四页，共123页。间充质干细胞美国FDA对间充质干细胞治疗的支持！第五十五页，共123页。间充质干细胞国家年份公司细胞来源适应症加拿大FDA2012美国Osiris公司骨髓GVHD韩国FDA2011FCB-Pharmicell公司自体骨髓急性心梗韩国FDA2012Medi-post公司脐带血退行性关节炎和膝关节软骨损伤韩国FDA2012Cuepistem公司自体脂肪复杂性Crohn病并发肛瘘新西兰FDA2012美国Osiris公司骨髓GVHD瑞士FDA2012美国Osiris公司骨髓GVHD作为药品上市：第五十六页，共123页。慎用症：严重的精神病史，目前病情仍未稳定者；肿瘤或癌症患者（取决于使用目的）；高度过敏体质或有严重过敏史（产品的辅料）；极个别期望值过高，或者不切合实际的要求者；间充质干细胞第五十七页，共123页。免疫性疾病间充质干细胞第五十八页，共123页。WorldJStemCells2014;6(5):526-539第五十九页，共123页。WorldJStemCells2014;6(5):526-539第六十页，共123页。Thebalancebetweentheseopposingpathwaysmayservetopromotehostdefenseononehandandatthesametimecreatealoopthatpreventsexcessivetissuedamageandpromotesrepair.

(CellStemCell2013;13(4):392-402.)第六十一页，共123页。不同来源的MSC的免疫功能比较脐带MSC的免疫抑制功能优于健康人和SLE患者骨髓MSC，而且MHC-I类抗原表达量最低。JImmunol2014;193(9):4381-4390第六十二页，共123页。思考现在的免疫学认识是否足以解释MSC临床现象？第六十三页，共123页。MSC免疫调节能力aGVHD组MSC治疗组小鼠GVHD临床表现：倦怠、纳差、消瘦、体重下降、

弓背、脱毛、腹泻等第六十四页，共123页。免疫重建胸腺组织具有可塑性，可通过治疗阻止或恢复胸腺功能。第六十五页，共123页。我们证明间充质干细胞能促进胸腺的发育和免疫系统的重建！CellMolImmunol2014;11(3):275-284第六十六页，共123页。骨髓MSC治疗GVHDaphaseIIstudy.Lancet2008;371(9624):1579-1586第六十七页，共123页。中国第一例2006-9-26造血干细胞移植治疗后，出现移植物抗宿主病（GVHD），表现为腹泻、皮疹瘙痒、肝脏损伤等，外周静脉输入间充质干细胞后，腹泻及皮疹消失、肝功能正常，血象显示造血干细胞正常造血。脐带MSC治疗GVHD病例1第六十八页，共123页。肝功能改善12/12（100%）腹泻次数减少5/6（83.3%）皮疹消退12/12（100%）口干眼干1/1（100%）血象改善3/3（100%）道培医院治疗12例患者的情况GVHD的表现：生存率100%第六十九页，共123页。类风湿性关节炎（RA）T细胞介导的全身性自身免疫性疾病，由于病人免疫耐受机制的缺失，造成关节滑膜炎和关节损伤。第七十页，共123页。患者，女性，26岁，类风湿病史10年。症状：头昏,疲劳乏力、颈椎僵硬,双手指骨关节变形、肿胀，活动受限，胃肠功能也减退，食欲不振，精神萎靡。08年8月5日，进行UC-MSC移植治疗。第二天，手指明显消肿，其它关节肿胀也消退，全身症状明显减轻，胃肠功能逐渐恢复，精神状态良好，现在可正常工作。MSC治疗类风湿性关节炎《悲喜孕事》第七十一页，共123页。MSC治疗类风湿性关节炎StemCellsDev2013;22(24):3192-3202治疗方案：前三个月，每个月一次，再隔2-3个月，第4次治疗。第七十二页，共123页。异体骨髓MSC治疗Crohn’s病多中心、II临床研究ClinGastroenterolHepatol2014;12(1):64-71第七十三页，共123页。脐带MSC治疗SLE40名活动期SLE患者（死亡3例），1x106/kg，在第0天和第7天各静脉注射一次。没有对症组。amulticenterclinicalstudy.ArthritisResTher2014;16(2):R79第七十四页，共123页。MSC在肾移植中的应用ARandomizedControlledTrial.JAMA2012;307(11):1169-1177肾移植2周后，外周静脉输入自体骨髓MSC(1−2)x106/kg第七十五页，共123页。间充质干细胞组织器官损伤性疾病第七十六页，共123页。异体骨髓MSC治疗COPD（慢阻肺）QualityofLife？每个月一次，连续4次，1x108MSC/次。Chest2013;143(6):1590-1598第七十七页，共123页。自体骨髓MSC治疗多发性硬化症（MS）anopen-labelpre-test:post-teststudywithblindedoutcomeassessments10名患者，8名健康者，治疗一次，(1-2)x106/kg，观察1年。Trials2011;1262第七十八页，共123页。自体脂肪MSC治疗膝骨关节炎1x108AD-MSC关节腔注射能有效改善膝盖关节功能，减少疼痛。StemCells2014;32(5):1254-1266第七十九页，共123页。异体骨髓MSC治疗心肌梗塞随机、双盲临床研究：心肺功能明显改善，左心室射血分数明显提高。没有统计再次心脏血管堵塞情况。急性心梗再通后，外周静脉输入(0.5-5)x106/kg的MSC，一次治疗。JAmCollCardiol2009;54(24):2277-2286第八十页，共123页。脐带MSC治疗心肌梗塞多中心II期研究：心肌活力明显增强，左心室射血分数明显提高。没有统计再次心脏血管堵塞情况。。急性心梗再通后，冠脉介入注射6x106MSC，一次治疗。BMCMed2015;13162第八十一页，共123页。自体骨髓MSC治疗慢性脊髓损伤损伤局部介入注射5x106MSC，一次治疗。StemCellResTher2014;5(6):126第八十二页，共123页。异体骨髓MSC治疗儿童骨发育不全MSC治疗后，促进骨骼生长和骨密度增加。三个病人，没有对照组，没提及治疗方案。NatMed1999;5(3):309-313第八十三页，共123页。骨髓MSC治疗心肌缺血12个月后，6-minutewalktest31个病人MSC细胞数为(2-20)x107/人治疗一次经心内膜干细胞注射（TESI）短期效果：提高生活质量，改善心脏功能。JAMA2012;308(22):2369-2379第八十四页，共123页。模型鼠治疗组正常鼠MSC治疗脑中风脐带MSC治疗，缺血区的血管密度增加，提高缺血区的血供！MCAO(中脑动脉闭塞)ratmodel第八十五页，共123页。患者，男性，26岁，突发大面积脑梗塞，全身瘫痪，知名专家诊断，“他们可能不能再坐起来了”。07年12月，08年7月5日两次输入患者儿子的脐带间充质干细胞，目前患者恢复了四肢的知觉，谈笑自若，与正常人没有区别。患者自行行走到医院进行第二次干细胞治疗。MSC治疗脑梗塞第八十六页，共123页。MSC治疗糖尿病足第八十七页，共123页。

田某某，女，22岁，因面部红斑，在当地医院诊断：系统性红斑狼疮，经激素冲击治疗无效，出现双侧股骨头坏死，此后患者出现头晕、疲乏，经第四军医大学附属医院诊断为再生障碍性贫血。

患者于2010年元月份入院检查，

血常规提示：WBC2.8×109/L，Hb：76g/L，PLT31×109/L，血沉80mm/h，MR提示双侧股骨头无菌性坏死。MSC治疗再障第八十八页，共123页。诊断：

1.系统性红斑狼疮；

2.慢性再生障碍性贫血中度贫血；

3.双侧股骨头无菌性坏死。处理及效果：

经用间充质干细胞8×107静脉输注，六周后再次输注，复查血常规提示：WBC3.7×109/L，Hb：90g/L，PLT45×109/L，血沉下降至40mm/h，腹部B超提示肝胆肾胰未见明显异常。MR提示双侧股骨头无菌性坏死，与原片对照无进展。十二周后第三次输注，全身静脉间充质干细胞4×107静脉输注，双侧股骨头插管（髂外动脉内旋支），分别给予1×107干细胞，局部酸困不适减轻，面部红斑消退，面色红润，半年后生化及血常规正常。

第八十九页，共123页。任xx，男76岁，因患银屑病，经各方治疗效果不佳，长期服用甲氨蝶呤，3年前出现腹胀，下肢水肿，于2010年入院诊断为银屑病（红皮病型），肝硬化失代偿期大量腹水，低蛋白血症，下肢水肿重度，经肝动脉插管注入间充质干细胞1×108/80ml，术中无不良反应，次日全身皮肤瘙痒停止，脱屑大幅减少，两月后患者皮肤呈局灶恢复。MSC治疗银屑病并发肝硬化第九十页，共123页。患者治疗前后体征改变记录前后第九十一页，共123页。朱××：女，27岁，2008年开始身体不适，2010年3月确诊为卵巢早衰。去过多家三甲医院诊治，医生建议服用雌激素治疗，直至50岁。2010年5月开始服用雌激素。2010年9月，经朋友介绍，来医院进行间充质干细胞治疗。两周后潮热症状明显减轻，1个月后停用雌激素。到目前为止，应用干细胞治疗3次（1次/月）。建议治疗6次以上。目前月经周期基本正常，各项指标恢复良好。间充质干细胞治疗卵巢早衰第九十二页，共123页。治疗后骨密度增加大约5.7%

治疗后骨密度增加大约2%<Before> <After>BMD0.5217g/cm2BMD0.5309g/cm2<Before> <After>BMD0.5601g/cm2BMD0.5918g/cm2<SpineRegion>松质骨Mrs.Na(Female/78)<HipRegion>密质骨第九十三页，共123页。MSC治疗放射性肺损伤MSC尾静脉注射，治疗放射性肺损伤大鼠模型。28天后，组化染色提示MSC治疗减少肺部炎症渗出、减少肺纤维化的形成。Cytotherapy2015;17(5):560-570第九十四页，共123页。MSC治疗放射性肺损伤MSC治疗放射性肺损伤，在于减少肺部炎症、减少肺上皮细胞的凋亡；减少促纤维化因子的表达，从而预防肺纤维化的形成。Cytotherapy2015;17(5):560-570第九十五页，共123页。MSC治疗放射性肠损伤CellDeathDis2013;4e685第九十六页，共123页。MSC治疗肝病在clinicaltrials登记注册的项目数（2015-11-1）第九十七页，共123页。应用受限MSCs及其向肝细胞分化后的肝细胞样细胞（HLCs）的功能比较：第九十八页，共123页。MSCsHLCs免疫调节能力减弱分泌HGF减少趋化能力减弱急性肝衰竭的疗效减弱MSCs及其向肝细胞分化后的肝细胞样细胞（HLCs）的功能比较：结论：直接用MSCs治疗急性肝衰竭的疗效优于分化后的HLCs。Cytotherapy2014;16(3):309-318.第九十九页，共123页。我国肝衰竭患者2年死亡率1，我国报道肝衰竭的病死率为73.9%，其中急性肝衰竭为87.8%、亚急性肝衰竭为69.3%、慢性肝衰竭为66.5%，凝血功能越差，病死率越高（临床肝胆病杂志2009,25(5):352-354）；2，中山大学传染病医院（3附院）肝衰竭2年的死亡率到50%（和MSCs治疗组没差异）（Peng,L.,D.Y.Xie,etal.(2011).Hepatology54(3):820-828.）。3，北京302医院肝衰竭2年的死亡率到60%，间充质干细胞（MSCs）治疗后降低到30%（Shi,M.,Z.Zhang,etal.(2012).StemCellsTranslMed1(10):725-731）。第一百页，共123页。肝衰竭患者的选择肝衰竭肝移植间充质干细胞失败成功优先第一百零一页，共123页。MSC治疗肝病的多重机制StemCellRes2013;11(3):1348-1364第一百零二页，共123页。1#文献题目:AutologousbonemarrowmesenchymalstemcelltransplantationinliverfailurepatientscausedbyhepatitisB:short-termandlong-termoutcomes(Hepatology2011;54(3):820-828)结论:短期内能改善肝功能，但长期没有效果。治疗方案:

骨髓来源的MSC，治疗1次，肝动脉介入，但没有细胞数。间充质干细胞治疗肝衰竭的文献分析P=0.715临床大样本数据直接证明自体骨髓MSC治疗肝衰竭无效！第一百零三页，共123页。2#文献题目:Humanmesenchymalstemcelltransfusionissafeandimprovesliverfunctioninacute-on-chronicliverfailurepatients(StemCellsTranslMed2012;1(10):725-731.)结论:间充质干细胞能改善肝功能，提高肝衰竭患者的生存率，减低MELD评分。治疗方案:

脐带来源的MSC,治疗3次，每个月一次，外周静脉，0.5x106/kg间充质干细胞治疗肝衰竭的文献分析第一百零四页，共123页。3#文献题目:Clinicaltherapeuticeffectsofhumanumbilicalcord-derivedmesenchymalstemcellstransplantationinthetreatmentofend-stageliverdisease(TransplantProc2015;47(2):412-418)结论:在24周的观察期内，肝功能改善明显，但凝血功能没有改善。治疗方案:

脐帯来源的MSC，治疗一次，肝动脉介入，3x107/每人MELDScore:from8.49to7.57但是，本文没有提及肝衰竭患者的生存率！间充质干细胞治疗肝衰竭的文献分析第一百零五页，共123页。文献MSC来源细胞数治疗次数输入途径生存率MELD评分1#骨髓----1次肝动脉介入50%没变化2#脐带0.5x106/kg3次外周静脉70%下降3#脐带3x107/每人1次肝动脉介入----没对照组总结表：体会:疗效与三方面密切相关：①治疗方案，②MSC的来源，③适应症的选择注:第二个文献所用的MSC是我公司提供的干细胞产品。间充质干细胞治疗肝衰竭的文献分析第一百零六页，共123页。2013年以来的4名肝衰竭患者第一百零七页，共123页。2013年以来的4名肝衰竭患者经过6-8次的UC-MSC治疗，全部摆脱肝衰竭的病理状态，凝血功能达不到诊断肝衰竭的标准！第一百零八页，共123页。MSC治疗肝衰竭1#2013-12-3北京302医院肝硬化诊疗中心治疗时间：2013-8至2014-11。治疗方案：每个月一次，

每次6x107脐带MSC诊断：乙肝肝硬化（失代偿期）

肝衰竭（慢加急）

肝性脑病

食管胃底静脉曲张破裂大出血

脾切除术后第一百零九页，共123页。肝硬化&肝衰竭1#时间ALT/AST（U/L）白蛋白（g/L）总胆红素（umol/L）凝血酶原时间（S）凝血酶原活动度INRB超2013-7-306/2935.660.226.730%2.52肝硬化（肝门静脉主干和左右支内栓子形成）2013-8-1112/3936.540.719.847%1.962014-1-1235/774319.415.562.7%1.342014-6-1723/3732.735.214.978%1.17肝硬化（肝门静脉主干和左右支内栓子形成）2014-9-2550/8036.43911.782%1.06肝脏弥漫性病变，无血栓2014-11-229/4637.926.311.593%1.04肝脏弥漫性病变，无血栓正常值0-40/0-5040-553.4-20.511-1580-120%第一百一十页，共123页。肝病专业评分1#时间Child-PughMELD2013-7-3012分（C级）20分2014-6-179分（B级）11分2014-11-25分（A级）4分第一百一十一页，共123页。MSC治疗肝衰竭2#诊断：1，肝衰竭，慢加急2，肝硬化失代偿期3，肝性脑病4，肺炎5，胆囊结石第一百一十二页，共123页。MSC治疗肝衰竭2#检查项目治疗前2次治疗后4次治疗后6次治疗后谷丙ALT158661.741.342.5谷草AST2753104.265.166.9总胆红素44.432.714.724.1白蛋白27.43628.531.6凝血酶原时间PT21.116.216.415.9国际标准化比值INR1.861.391.411.36第一百一十三页，共123页。MSC治愈肝硬化的第一例国内首次从人脐带中分离培养出间充质干细胞！1，影像学未发现肝硬化迹象；2，HBV病毒拷贝数阴性；3，HBsAg阴性；4，从2009年开始停止服用抗病毒药物MSC正规治疗2年（2007-2009年）：而后每年约1-3次的频率2007年2月1日第一次输入MSC第一百一十四页，共123页。脐带MSC治疗