甲强龙、美卓乐核心科室会幻灯

甲强龙、美卓乐核心科室会幻灯第一页，共35页。业务海正辉瑞制药有限公司产品初期主要独家营销海正和辉瑞的现有产品，现阶段，辉瑞已确定注入7个产品，海正注入70余个产品，后续还将授权专利保护期内的原研药的生产，产品覆盖肿瘤，抗生素，心血管，糖尿病，激素，精神，免疫移植等多个领域。自2013年起步即有80余种产品，此后每年还将有新产品陆续上市。第二页，共35页。业务海正辉瑞制药有限公司营销海正辉瑞的商业运营中心位于上海，将于2013年初开始实现销售，届时计划营销队伍规模达到1500余人2020年计划销售网络广泛覆盖95%的三级医院，90%的二级医院和75%的一级医院第三页，共35页。

甲强龙

/美卓乐

与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙

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简介与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙与氢化可的松的比较甲强龙与强的松的比较甲强龙与地塞米松的比较小结第四页，共35页。

甲强龙

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与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙

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简介与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙与氢化可的松的比较甲强龙与强的松的比较甲强龙与地塞米松的比较小结第五页，共35页。甲强龙

/美卓乐

简介1957年甲强龙/美卓乐全球上市1987年登录中国市场，适应症82个覆盖全国1826家医院，销售额达到1亿美元唯一一个进口品牌全身糖皮质激素唯一适用于冲击治疗的激素类药物中国是全球第二大市场进入国家医保目录、各省市医保目录是激素市场的领导者，是驱动市场增长的核心动力目前甲强龙/美卓乐都已经失去专利，在国内已经出现仿制品牌第六页，共35页。蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应需肝脏转化作用部位效应生物学强度排泄速度跨膜能力

糖皮质激素都一样吗？C11羟基化C1=C2双键C9

未氟化C6

甲基化

1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3第七页，共35页。HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3强的松龙强的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基强的松龙

CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3糖皮质激素分子结构特点第八页，共35页。甲强龙

的分子结构特点及优势C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C6

甲基化

－迅速起效，

糖皮质激素活性增加C9

未氟化

－HPA轴抑制弱， 肌肉毒性少C11羟基化

－使其无需肝脏转化，直接起效

HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F第九页，共35页。

甲强龙

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与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙

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简介与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙与氢化可的松的比较甲强龙与强的松的比较甲强龙与地塞米松的比较小结第十页，共35页。与氢化可的松比较，甲强龙

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起效更快，疗效更强，更安全C6

甲基可减少电解质活性1，增加糖皮质激素亲脂性，更易穿透体内脂质屏障而迅速到达靶器官*化学结构式参见产品说明书更快、更强发挥糖皮质激素的药理作用提高抗炎活性减弱水钠出溜第十一页，共35页。甲强龙

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：起效更快达峰时间(分)肺部检测到时间(分)起效时间(小时)氢化可的松60－>6强的松－－－甲强龙

5<201地塞米松60(磷酸盐)180(醋酸盐)180－第十二页，共35页。糖皮质激素盐皮质激素活性氢化可的松1强的松0.8强的松龙0.8甲强龙

0.5倍他米松0地塞米松0与氢化可的松比较甲强龙

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的水钠潴留作用更弱潴钠

高血压

水肿

心衰排钾

肌无力代谢性碱中毒Corticosteroidsinthe21stcentury.WeissmannGerald第十三页，共35页。较少引起钠及水潴留...甲强龙

治疗高血压，水肿，心力衰竭风险小

较少引起钾丢失…

甲强龙

治疗时低钾引起的肌无力，代谢性碱中毒较少甲强龙

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：盐皮质激素样作用弱对临床医生的益处与氢化可的松相比第十四页，共35页。与强的松比较，甲强龙

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起效更快，迅速改善临床症状C6

甲基使得甲强龙/美卓乐较强的松起效更快，同时无需体内转化可直接发挥抗炎作用*化学结构式参见产品说明书WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页更快发挥糖皮质激素的药理作用第十五页，共35页。药物受体亲和力*3免疫抑制作用抗炎作用(比值)2甲强龙

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1190115强的松50.6†4与强的松比较，甲强龙

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免疫抑制/抗炎作用更强甲强龙

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受体亲和力更高，免疫抑制作用/抗炎作用均强于强的松*数据来源一项体外研究结果

LanghofEetal.Int.J.Immunopharmac.1987;9:469-473.李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11†

数据为强的松龙；强的松免疫抑制作用为0抗炎作用是强的松的125%,

免疫抑制作用强于强的松（龙）第十六页，共35页。与强的松比较，甲强龙

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副作用更少，使用更安全杨宝峰等。药理学。人民卫生出版社，第六版，第359－368页。甲强龙

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无需肝脏转化直接发挥抗炎作用1,对肝脏功能不全及合并使用易致肝损害药物的患者更安全，疗效更可靠第十七页，共35页。ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925

糖皮质激素的蛋白结合率第十八页，共35页。药代动力学更能被预测，与血浆蛋白浓度不同带来的个体差异无关达到目标浓度所需要的剂量就很容易被确定，并且有很好的重复性对一个确定的剂量，有效浓度是已知的。Chen,1996甲强龙

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：线性蛋白结合对临床医生的益处第十九页，共35页。ShashankR,etalJClinPharmacol:1997；916-925

－美卓乐：多次给药后，清除与用药时间无关；－强的松龙：清除随着用药时间的延长而显著增加；

美卓乐®：体内清楚率恒定糖皮质激素的血浆清除率第二十页，共35页。不会因为药物清除率随时间的延长而增加，导致药物在体内的维持剂量不足而无法控制病情。

对一个确定的剂量，长期疗效始终保持稳定Chen,1996甲强龙

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：恒定的血浆清除率对临床医生的益处第二十一页，共35页。

与其他口服GCs的替换：

一片(美卓乐)＝一片(强的松)氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松地塞米松20mg5mg5mg4mg4mg0.75mg美卓乐

1mg强的松：？mg

多or少第二十二页，共35页。美卓乐仿制品强的松美卓乐与强的松---实物比较第二十三页，共35页。与地塞米松比较，甲强龙

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更快穿透脂质屏障,起效更快与无C6

甲基的地塞米松比较，甲强龙更易穿透体内细胞组织脂质屏障而迅速到达靶器官WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页亲脂性更强更快发挥糖皮质激素的药理作用第二十四页，共35页。CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCCH2CH2COONa219CH3CH3琥珀酸钠HO1120O36191617OHC=OCH2OOP(ONa)2219CH3CH3地塞米松磷酸盐F电活性亲脂性

甲强龙

迅速穿透细胞膜；迅速到达靶器官甲强龙

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与地塞米松甲基强的松龙

第二十五页，共35页。糖皮质激素必须进入细胞核，才能发挥基因作用甲强龙

电活性弱，能轻易而迅速穿透细胞膜磷脂层：确保迅速起效经注射，甲强龙

可迅速穿透脂肪组织糖皮质激素可迅速到达炎症部位：举例：以下的糖皮质激素穿透血脑屏障的能力是依次递减的甲强龙

地塞米松

氢化可的松30’to6h24-72hChen,1996甲强龙

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：电活性弱、亲脂性强对临床医生的益处第二十六页，共35页。与地塞米松比较，甲强龙

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副作用的发生更少地塞米松C9

氟化2

WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页突然停药易发生不良反应增加类固醇性肌病的发生增加对HPA轴抑制作用1增加肌肉毒性1第二十七页，共35页。糖皮质激素

对HPA轴的抑制皮质激素对HPA轴的抑制作用HPA轴抑制时间(天)氢化考的松11.25–1.50强的松41.25–1.50强的松龙41.25–1.50甲强龙

51.25–1.50氟羟强的松龙52.25倍他米松503.25地塞米松502.7510倍2倍第二十八页，共35页。与地塞米松比较，美卓乐

对HPA轴抑制作用弱，使用更安全DelespesseGetal.Corticotherapy051015208AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid12Mid8AM给药日的24小时非给药日的24小时给药日的24小时等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久1正常分泌激素生理曲线美卓乐®隔日早晨给药后激素生理变化曲线1地塞米松给药后激素生理变化曲线1隔天服用美卓乐®后体内糖皮质激素分泌节律与生理状况基本一致1

第二十九页，共35页。甲强龙

对HPA轴的抑制作用为地塞米松的1/10，抑制时间为1/2,避免长期服用导致的肾上腺萎缩，从而出现临床上的肾上腺危象。甲强龙

C9位未氟化，减少肌肉毒性，减少类固醇类肌病的发生。Chen,1996甲强龙

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：对HPA轴的抑制作用弱对临床医生的益处与地塞米松相比第三十页，共35页。

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与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙

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简介与临床常用糖皮质激素的比较甲强龙与氢化可的松的比较甲强龙与强的松的比较甲强龙与地塞米松的比较小结第三十一页，共35页。等效剂量(mg)相当抗炎作用受体亲和力与白蛋白的亲和力血浆半衰期(分)生物半衰期(小时)HPA抑制时间(天)盐皮质激素作用氢化可的松201.0100100908-121.25-1.502＋强的松54.05686018-361.25-1.501＋强的松龙54.02206120018-361.25-1.501＋甲强龙美卓乐45.011907418018-361.25-1.500去炎松45.0190－30018-362.250倍他米松0.7525540>10020036-543.250地塞米松0.7525710>100>30036-542.750