DB45∕T 2711-2023 艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的筛查与诊疗技术规范

ICS11.020

CCSC05

45

广西壮族自治区地方标准

DB45/T2711—2023

艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的

筛查与诊疗技术规范

Technicalspecificationofscreening，diagnosisandtreatmentforAIDS

complicatedwithTalaromycosismarneffei

2023-08-10发布2023-09-30实施

广西壮族自治区市场监督管理局发布

DB45/T2711—2023

目次

前言.................................................................................II

1范围................................................................................1

2规范性引用文件......................................................................1

3术语和定义..........................................................................1

4缩略语..............................................................................2

5机构要求............................................................................2

6筛查................................................................................2

7诊断................................................................................3

8治疗................................................................................4

9预防................................................................................4

10随访及观察.........................................................................5

附录A（资料性）马尔尼菲篮状菌检验报告流程图........................................6

附录B（资料性）抗真菌药物与ART药物之间的相互作用..................................8

附录C（资料性）两性霉素B使用注意事项..............................................9

参考文献.............................................................................10

I

DB45/T2711—2023

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由广西壮族自治区卫生健康委员会提出并宣贯。

本文件由广西壮族自治区卫生技术标准委员会归口。

本文件起草单位：广西壮族自治区胸科医院。

本文件主要起草人：蒙志好、蓝珂、覃善芳、韦永忠、唐秀文、刘爱梅、黄葵、许元龙、刘桑、梁

月新、窦艳云、翟银松、黄维、廖燕、张凯、张明、吴庆国、韦洁、龚春明、孙青峰、周倩、陆雪萍、

宁艳春、龚世江、叶海琳、廖静。

II

DB45/T2711—2023

艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的

筛查与诊疗技术规范

1范围

本文件界定了艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病筛查与诊疗技术涉及的术语和定义、缩略语，规定了机

构要求、筛查、诊断、治疗、预防、随访及观察的要求。

本文件适用于广西壮族自治区行政区域内医疗机构筛查与诊疗艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，

仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本

文件。

WS233病原微生物实验室生物安全通用准则

WS293艾滋病和艾滋病病毒感染诊断

WS/T442临床实验室生物安全指南

WS/T503临床微生物实验室血培养操作规范

WS/T640临床微生物学检验标本的采集和转运

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

艾滋病Acquiredimmunedeficiencysyndrome

获得性免疫缺陷综合征，由HIV感染引起，以人体CD4+T淋巴细胞减少为特征的进行性免疫系统缺陷，

疾病后期可继发各种机会性感染、恶性肿瘤和中枢神经系统病变的综合性疾患。

3.2

马尔尼菲篮状菌Talaromvcesmarneffei

隶属于真菌界、子囊菌门、散囊菌纲、散囊菌目、发菌科、篮状菌属。是双相真菌，在宿主体内和

37℃培养环境为酵母相，而在室温和25℃培养环境为菌丝相。

3.3

马尔尼菲篮状菌病Talaromycosismarneffei

由马尔尼菲篮状菌感染引起的侵袭性真菌病，好发于免疫功能低下的艾滋病患者，一般分为局限型

和播散型。

3.4

艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病Acquiredimmunedeficiencysyndromecomplicatedwith

Talaromycosismarneffei

在艾滋病基础上并发马尔尼菲篮状菌病(原名马尔尼菲青霉菌病，Penicilliosismarneffei；PSM)，

艾滋病患者感染马尔尼菲篮状菌后引起的一种深部真菌病。

1

DB45/T2711—2023

4缩略语

下列缩略语适用于本文件。

AIDS：艾滋病（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome）

ART：抗反转录病毒治疗（AntiretroviralTherapy）

BALF：肺泡灌洗液（BronchoAlveolarLavageFluid)

DDI：药物相互作用（Drug-Druginteraction）

DNA：脱氧核糖核酸（DeoxyriboNucleicAcid）

ELISA：酶联免疫吸附试验（EnzymeLinkedImmunosorbentAssay）

HIV：人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodefdiciencyVirus）

NGS：高通量测序技术（NationalGeographicSociety）

PAS：过碘酸雪夫反应（PeriodicAcid-Schiffreaction）

PCR：聚合酶链反应（PolymeraseChainReaction）

SDA：沙保罗琼脂（SabouraudDextroseAgar)

TM：马尔尼菲篮状菌（TalarmoycesMarneffei）

TSM：马尔尼菲篮状菌病（TalaromycosisMarneffei）

5机构要求

5.1应取得《医疗机构执业许可证》，具有艾滋病定点医疗资质。

5.2应有经主管部门备案的生物安全2级实验室，实验室应符合WS233、WS/T442的相关规定。

6筛查

6.1筛查对象

艾滋病患者。

6.2筛查方法

6.2.1TSM病原学检查

6.2.1.1检测依据

参见WS293、《临床微生物标本规范化采集和送检中国专家共识》、《医学真菌检验与图解》、《实

用临床微生物学检验与图谱》。

6.2.1.2标本检测

6.2.1.2.1标本类别：血、骨髓、淋巴结、穿刺液（胸水、腹水、脑脊液、关节液等）、活体组织（淋

巴结外）、痰、肺泡灌洗液（BALF)、脓液、分泌物、皮损刮取物等。

6.2.1.2.2标本采集：应符合WS/T503、WS233、WS/T640规定的要求。

6.2.1.2.3检测方法：

a)TM涂片：标本直接涂片PAS、瑞氏染色或六胺银染色镜检；

b)TM培养：培养阳性是诊断TSM的“金标准”。在SDA培养基上观察菌落生长情况及菌体形态

结构，培养时间可延长至7d～10d；

2

DB45/T2711—2023

c)TM免疫学检测：（1，3）-β-D葡聚糖试验（G试验）、半乳甘露聚糖试验（GM试验），ELISA

法检测外周血进行马尔尼菲篮状菌细胞壁甘露糖蛋白（MP1P）抗原，间接免疫荧光法检测外

周血马尔尼菲篮状菌特异性抗体，斑点印迹ELISA（dotblotELISA）或乳胶凝集试验、侧流

免疫层析法检测尿液中TM抗原；

d)分子生物学检查：DNA聚合酶在体外扩增特定的核酸序列等，对病灶处标本行PCR或NGS测序。

6.2.1.2.4判断依据：

a)标本涂片镜检：革兰氏染色可见圆形、椭圆形有横隔腊肠样排列的孢子，为临床诊断提供早

期预警；

b)TM培养：

1)双相型真菌菌落：在25℃～28℃培养时呈菌丝相，37℃时呈酵母相；

2)菌体镜检：37℃培养物可见典型有横隔腊肠形孢子，25℃培养物可见细长分枝分隔菌丝

和典型的帚状枝；

3)色素：在25℃培养时产生玫瑰红色素并能溶入培养基，使培养基由淡黄色变成红色；

c)TM免疫学检测：测定血清或其他体液中TM抗体、抗原，为辅助诊断依据；

d)分子生物学方法：测定马尔尼菲篮状菌病患者组织样本中马尔尼菲篮状菌的含量，为辅助诊

断依据。

6.2.2TM病理学检查

取血、骨髓、淋巴结、穿刺液（胸水、腹水、脑脊液、关节液等）、活体组织（淋巴结外）、痰、

肺泡灌洗液（BALF)、脓液、分泌物等标本进行PAS或六胺银染色后镜检，细胞内外可见大量成堆聚集或

弥漫分布的圆形淡紫色酵母相真菌菌体及孢子，六胺银、PAS染色部分菌体呈腊肠样，偶有横隔。不同

器官、不同免疫状态下有不同改变，有肉芽肿、化脓、坏死、渗出等多种表现。

6.3报告流程

血液和骨髓培养检验报告流程见附录A中图A.1；血液和骨髓以外标本培养检验报告流程见附录A中

图A.2。

7诊断

7.1TSM的诊断

血、骨髓、淋巴结、穿刺液（胸水、腹水、脑脊液、关节液等）、活体组织（淋巴结外）、痰、BALF、

脓液、分泌物、皮损刮取物等临床标本培养TM阳性或组织病理学符合TSM改变，任一项符合即可确诊。

7.2TSM的分型

7.2.1局限型

病原菌进入人体后仅局限在入侵部位。表现为反复出现的皮肤、淋巴结或肺等部位的溃疡或脓肿，

或溶骨性病变，血培养阴性，局部组织病理/培养TM阳性。

7.2.2播散型

典型表现为发热、畏寒/寒战，脐凹样皮疹，可伴有呼吸或消化系统症状，全身淋巴结及肝、脾肿

大。血常规提示血小板减少、或贫血、白细胞减少，肝功能或肾功能损害。

3

DB45/T2711—2023

8治疗

8.1抗TM治疗

8.1.1不论病情轻重，宜采用两性霉素B诱导治疗＋伊曲康唑巩固治疗的序贯疗法。

8.1.2抗真菌治疗：

——首选方案：

诱导期：注射用两性霉素B（0.5～0.7）mg/（kg·d），或注射用两性霉素B胆固醇硫酸

酯复合物（3～4）mg/（kg·d），静脉滴注，连用2周；

巩固期：伊曲康唑200mg/次，口服，q12h，连用10周。

——替代方案：

诱导期：伏立康唑，第一天给予负荷剂量6mg/kg，静脉滴注，q12h，然后4mg/（kg·d），

静脉滴注，q12h，至少连续3d，之后可根据患者情况改为200mg/次，口服，q12h；或

首日400mg/次，口服，q12h，然后200mg/次，口服，q12h，诱导治疗2周后进入巩固治

疗；

巩固期：伏立康唑200mg/次，口服，q12h；或伊曲康唑200mg/次，口服，q12h，巩固

治疗10周。

8.2ART

8.2.1ART时机

有效抗真菌治疗后2～3周启动ART。

8.2.2ART方案选择

ART方案的制订见《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（第4版）》和《中国艾滋病诊疗指南（2021

版）》，奈韦拉平与伊曲康唑不宜同时使用，与氟康唑联用时应注意奈韦拉平的副反应，其余ART方案

无特殊要求。抗真菌药物与ART药物之间的相互作用参见附录B。

8.3注意事项

抗真菌药物种类繁多，宜首选两性霉素B。治疗前后均应进行安全性评估，检查血常规、肝肾功能、

电解质、心肌酶、心电图等，并根据复查结果调整抗真菌药物的种类或者用量。两性霉素B不良反应大，

使用注意事项参见附录C。ART初期注意防治免疫重建炎症综合征。

9预防

9.1一级预防

9.1.1使用抗真菌药物预防艾滋病患者感染TM称为一级预防。

9.1.2CD4＋T淋巴细胞计数＜100个/mm3，暂时无法启动ART或治疗失败却无法获得有效ART方案，且

居住或旅行到我国南方、泰国北部、越南等流行地区的患者，可考虑给予伊曲康唑200mg/次，1次/d。

接受ART且CD4＋T淋巴细胞计数＞100个/mm3，持续6个月以上，或病毒载量持续抑制6个月以上，可

停止一级预防。

9.1.3不存在高危因素（CD4＋T淋巴细胞计数＞100个/mm3，未旅居中国南方、泰国北部、越南等地者），

即将或已经启动ART的患者不宜进行一级预防。

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9.2二级预防

9.2.1使用抗真菌药物预防艾滋病患者重新感染TM或者TM复发称为二级预防。

9.2.2巩固治疗10周后开始二级预防。给予伊曲康唑200mg/次，1次/d，持续至患者通过ART后CD4

＋T淋巴细胞计数＞100个/mm3，并持续至少6个月，可停止二级预防。一旦CD4＋T淋巴细胞计数＜100

个/mm3，应重启预防治疗。

10随访及观察

10.1抗TM治疗药物不良反应监测及处理：

——两性霉素B是多烯类抗真菌药物，常见不良反应为低钾血症、肾功能损害、发热和骨髓抑制

等；每天监测体温，每周监测1次血常规、肝肾功能、电解质。出现寒颤等即刻不良反应时，

减慢或暂停输液，肌注非那根25mg或静注地塞米松5mg；可常规补钾或根据血钾情况及时补

钾；出现轻微肾功能损害可减量使用或改为两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物，达到急性肾功

能损伤诊断标准时应立即停止使用；

——伊曲康唑是三唑类衍生物，常见不良反应包括胃肠道不适，表现为厌食，恶心，腹痛和便秘。

少数用药者可发生头痛、肝功能损害、过敏反应、月经紊乱和充血性心力衰竭等；随访应与

ART时间节点一致，主要观察有无皮疹、生命体征和肝功能指标，出现呼吸急促、心跳加快、

严重过敏反应及时就医，神经病变、肝酶明显升高、心力衰竭等立即停药；

——伏立康唑是广谱抗真菌药物，常见不良反应为视物障碍、皮疹、发热、头痛、幻觉、恶心呕

吐、腹痛腹泻、周围性水肿，用药期间主要观察有无皮疹、视物障碍、肝功能异常等。视觉

障碍主要表现为视物模糊和畏光，不宜从事有潜在危险性的工作。

10.2ART药物不良反应监测及处理：详见《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（第4版）》。

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DB45/T2711—2023

附录A

（资料性）

马尔尼菲篮状菌检验报告流程图

A.1血液和骨髓标本培养检验报告流程图见图A.1。

血液和骨髓标本按要求采集后送至检验科，实验室人员扫码后放入血培养仪进行培养。

仪器有阳性提示

仪器无阳性提示

延长至21d，仍无阳性提示取增菌培养物涂片革兰氏染色，镜检找到圆形或卵圆形孢子和分隔

菌丝，即电话报告临床科室：找到真菌菌丝或真菌孢子。

报告未培养出马尔尼菲篮状菌

接种两支SDA培养基，一支置37℃培养，另一支置室温或25℃培

养，接种哥伦比亚血平板一个，置37℃培养，每天观察结果一次。

哥伦比亚血平板上生长灰色胶琼脂菌落，涂片革兰氏染色，镜检找

到有横隔的孢子和菌丝；37℃培养呈乳白色酵母样菌落，涂片革兰

氏染色，镜检找到有横隔的孢子和菌丝；25℃培养呈黄色或紫色等

丝状菌落并产生溶入培养基之玫瑰红色素，涂片乳酸酚棉兰染色见

典型帚状枝。

报告培养出马尔尼菲篮状菌

图A.1血液和骨髓培养检验报告流程图

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DB45/T2711—2023

A.2血液和骨髓外标本培养检验报告流程图见图A.2。

肺泡灌洗液、穿刺液（需离心取沉淀物）、组织（需研磨）、痰、脓液、分泌物等标本，接种至两支沙保罗斜面培养基，一支置37℃

培养，另一支置室温或25℃培养，每天观察结果一次。

经21d培养仪器仍无阳性提示穿刺液、组织直接涂片革兰氏染色，镜检找到真菌孢子，电

话报告临床科室：找到真孢子。

报告未培养出马尔尼菲篮状菌

37℃培养呈乳白色酵母样菌落，涂片革兰氏染色，镜检找有

横隔的孢子和菌丝；25℃培养呈黄色或紫色等丝状菌落，产

生溶入培养基玫瑰红色素，涂片乳酸酚棉兰染色见典型帚状

枝。

报告培养出马尔尼菲篮状菌

图A.2血液和骨髓外标本培养检验报告流程图

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附录B

（资料性）

抗真菌药物与ART药物之间的相互作用

抗真菌药物与ART药物之间的相互作用（DDI）如表B.1所示：

表B.1抗真菌药物与ART药物之间的相互作用

融合抑

非核苷类反转录酶抑制

制剂整合酶抑制剂（INSTIs）蛋白酶抑制剂（PIs）核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）

剂（NNRTIs）

（FIs）

ABTDTGDTG/ABC/3TCEVG/c/FTC/TAFRALBIC/FTC/TAFDRV/cLPV/rEFVNVPRPVABCFTC3TCTAFTDFAZT

制霉菌素◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆

氟康唑◆◆◆▲◆◆▲◆◆■■◆◆◆▲◆■

伊曲康唑◆◆◆■◆■■■■●■◆◆◆■■◆

伏立康唑◆◆◆■◆▲■■■■■◆◆◆◆◆◆

两性霉素B◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆◆■■

5-氟胞嘧啶◆◆■■◆■◆◆◆◆◆◆■■■■■

特比萘芬◆◆◆▲◆◆▲▲▲▲◆◆◆◆◆◆◆

卡泊芬净◆◆◆◆◆◆◆▲■■◆◆◆◆◆◆◆

注1：◆无DDI▲潜在弱DDI■潜在DDI●禁止联用。

注2：ABC：阿巴卡韦；ABT:艾博卫泰；AZT：齐多夫定；BIC：比克替拉韦；DRV：达鲁那韦；DTG：多替拉韦；EFV：依非韦仑；EVG：艾维雷韦；FTC：恩曲他滨；LPV：洛

比那韦；NVP：奈韦拉平；RAL：拉替拉韦；RPV：利匹韦林；TAF：丙酚替诺福韦；TDF：富马酸替诺福韦；3TC：拉米夫定。

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附录C

（资料性）

两性霉素B使用注意事项

C.1两性霉素B不可肌内注射，不可用生理盐水溶解，溶媒5％葡萄糖注射液的pH值应在4.2以上，

滴注液应新鲜配制，滴注速度宜缓慢(滴速不应超过30滴/min)，每剂滴注时间至少6h，有条件的可使

用输液泵控制输液速度。

C.2避光输液，以免药物效价降低。

C.3静脉滴注前后均应用等渗葡萄糖液静滴，以避免药液滴至血管外和防止静脉炎的发生。

C.4应从小剂量开始，如可耐受毒副反应，逐渐增加至所需治疗量。

C.5为减少两性霉素B的输液相关的