梅克尔细胞癌诊疗指南（2025版）

表1MCC的分期及与预后相关性c/pT-原发肿瘤：T0无原发肿瘤的证据Tis原位癌T1肿瘤最大径≤2cmT22cm<肿瘤最大径≤5cmT3肿瘤最大径＞5cmT4原发肿瘤侵犯筋膜、肌肉、软骨或骨cN——区域淋巴结Nx区域淋巴结无法进行临床评估N0临床和/或影像学检查未发现区域淋巴结转移N1有区域淋巴结转移N2移行转移(原发肿瘤不连续：位于原发肿瘤与引流区域淋巴结之间或原发肿瘤远端)不伴淋巴结转移N3移行转移(原发肿瘤不连续：位于原发肿瘤与引流区域淋巴结之间或原发肿瘤远端)伴淋巴结转移pN——区域淋巴结pNx区域淋巴结无法评估pN0病理检查未发现区域淋巴结转移pN1有区域淋巴结转移pN1a临床隐匿性淋巴结转移仅通过前哨淋巴结活检确诊（sn）pN1a临床隐匿性淋巴结转移伴淋巴结清扫pN1b临床和/或影像学检查发现区域淋巴结转移，显微镜下证实pN2移行转移(原发肿瘤不连续：位于原发肿瘤与引流区域淋巴结之间或原发肿瘤远端)不伴淋巴结转移pN3移行转移(原发肿瘤不连续：位于原发肿瘤与引流区域淋巴结之间或原发肿瘤远端)伴淋巴结转移cM——远处转移M0临床和/或影像学检查未发现远处转移M1临床和/或影像学检查发现远处转移M1a转移到皮肤、皮下组织或远处淋巴结M1b肺转移M1c转移到其他内脏pM——远处转移M0临床和/或影像学检查未发现远处转移pM1显微镜下证实远处转移pM1a显微镜下证实转移到皮肤、皮下组织或远处淋巴结pM1b显微镜下证实肺转移pM1c显微镜下证实其他远处转移注：对于临床或影像学没有淋巴结转移证据的MCC患者(Ⅰ~Ⅱ期)，前哨淋巴结活检(sentinellymphnodebiopsy，SLNB)应作为一种分期方法。治疗1.治疗原则尽可能切除肿瘤或降低肿瘤负荷，延长生存期，降低复发率。2.原发肿瘤的处理：（1）对于临床无淋巴结受累的局部可切除MCC，首选切缘大于1cm的宽切缘手术切除或Mohs显微描记术，并同时在术前或术中进SLNB评估。切缘<1cm、组织切缘阳性或至少存在一个高危因素的患者，建议联合术后放疗。其中高危因素包括：较大的原发肿瘤（>1cm）；慢性T细胞免疫抑制、艾滋病（HIV）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、实体器官移植、头颈部原发肿瘤、组织病理上存在淋巴血管浸润（LVI）。辅助放射治疗应在手术切口愈合后尽早进行，延迟放疗（＞7-8周）与不良预后相关。如果不能进行辅助放疗，则安全切缘应扩大至2cm。当由于患者或肿瘤相关因素难以或不可能获得较宽的手术切除边缘，或较大的切缘可能会因皮瓣等因素延误放疗时，可采用小于1cm切缘并进行辅助放疗。Mohs显微描记术在治疗pTs的总生存率和癌症特异性生存率与广泛局部切除相似。莫氏显微手术被认为是一种安全有效的替代标准广泛局部切除的治疗手段，特别是在美容和功能敏感的区域。（2）对于局部晚期不可切除的患者建议多学科会诊制定其治疗方案。对于有手术切除可能的患者初始治疗可将纳武单抗作为新辅助治疗，并联合切缘为1-2cm的宽切缘手术或莫氏手术。对于因各种合并症、肿瘤本身特性、或在纳武单抗新辅助治疗后进展的患者，应考虑放疗以达到局部控制。3.淋巴结转移的处理（1）微观淋巴结转移的处理：SLNB阳性患者可单独辅助放疗(50～55Gy)或行完全淋巴结清扫（completelymphnodedissection，CLND）联合术后放疗。（2）临床或影像学发现的淋巴结转移的处理：应进行治疗性淋巴结清扫术联合术后辅助放疗。当有手术禁忌或不耐受时，可以单独姑息性放疗来治疗原发性肿瘤和/或受累淋巴结。4.转移性MCC的治疗如果可行且适当，应鼓励患者加入临床试验。当临床试验不可及时，对于免疫功能正常的转移性MCC患者应接受抗PD-(L)1的免疫治疗作为一线治疗。当患者对抗PD-(L)1免疫治疗无效、不耐受或存在禁忌时，可以采用全身化疗，如铂类（卡铂或顺铂）+依托泊苷、环磷酰胺+多柔比星+长春新碱（CAV）方案及托泊替康。随访与复发监测MCC的随访主要有三个目标:①早期发现复发；②早期发现第二原发肿瘤；③监测及管理局部或全身治疗的潜在不良反应。1.复发风险MCC的复发风险一般在25%～50%之间，复发风险随肿瘤分期、原发肿瘤位置、年龄、性别、MCPyV病毒状态和免疫抑制状态而不同。在最初诊断后的前2～3年内，复发风险最高，约有40%～50%的患者发生淋巴结转移，约33%的患者发生远处转移。最常见的远处转移部位依次是皮肤/软组织(25%)、肝脏(23%)、骨骼(21%)、胰腺(8%)、肺(7%)和脑(5%)。2.再发性肿瘤风险MCC患者合并第二原发肿瘤的风险增加，尤其是皮肤癌，如黑色素瘤和其他非黑色素瘤皮肤癌。此外，MCC还可能与血液学合并症(如慢性淋巴细胞性白血病)有关。一般来说，MCC的随访应包括仔细地定期全身皮肤检查，并由训练有素的皮肤肿瘤学家进行皮肤镜检查，对疤痕、周围皮肤和淋巴结区域进行物理触诊，以及影像学检查，如淋巴结超声、CT、MRI和PET/CT。3.临床、影像学和实验室检查的随访时间窗（1）对于原发肿瘤，没有额外的高危因素的患者：前3年每3～6个月定期进行临床检查，并对原发肿瘤的瘢痕、引流区和淋巴结进行超声检查，随后每12个月进行一次临床检查，直到第5年。（2）对于Ⅲ期无免疫抑制，临床状况良好的患者：①临床检查：前3年每3个月一次，此后每6个月一次至第5年；②影像检查：原发性瘢痕、引流区及淋巴结超声检查前3年每3个月一次，后2年每6个月一次；全身PET/CT或增强颈胸腹盆CT和脑MRI或CT可在前3年每3～6个月一次，后2年每6～12个月进行一次检查。（3）免疫抑制患者：①临床随访：前3年每3个月一次，然后每6个月一次，如果5年后没有发生继发第二原发肿瘤，则改为每年一次的临床随访。②影像检查：原发性瘢痕、引流区及淋巴结超声检查前3年每3个月一次，后2年每6个月一次；全身PET/CT或增强颈胸腹盆CT和脑MRI或CT可在前3年每3～6个月一次，后2年每6～12个月进行一次检查。（4）Ⅳ期及全身状况较差的患者应采取个体化的随访方案。附：诊疗流程图治疗①治疗①SLNB阳性：CLND联合放疗或单独辅助放疗；②临床或单发无痛性红色结节或肿块，生长迅速MDTMDT会诊：鼓励参加临床试验，也可考虑以下方案或联合治疗：系统或姑息手术；其中系统治疗首选PD(L)-1单抗手术可切除肿瘤：·首选切缘大于1cm手术可切除肿瘤：·首选切缘大于1cm的手术切除/Mo