气体分散系统制剂辅料讲课文档

气体分散系统制剂辅料第一页，共52页。

气雾剂（aerosol）：药物与适宜的抛射剂装于带阀门系统的耐压容器中制成的制剂。使用时药物以雾状喷出到达用药部位，起局部或全身作用。

第二页，共52页。

气雾剂的历史

古代有燃烧香树脂、桉叶油等气体治病

我国古代有胡荽加酒煮沸以其香气治疗豆疹《普济方》记载莨菪和热水共置瓶内，嘴含瓶口以其气雾治疗虫牙。

第三页，共52页。

喷雾粒径：50μm以下

喷出状态

雾状泡沫状液状烟雾状（粉末）

治疗作用：

局部作用：皮肤、体腔全身作用：肺吸收概述Why?第四页，共52页。相似制剂吸入剂（inhalation）：由患者主动吸入喷雾剂（spray）：

借助手动机械泵将药物喷出。第五页，共52页。

inhale_insulin第六页，共52页。气雾剂的优点

快,定位清洁,无菌,稳定药物可避免胃肠道的破坏和首过准确控量一、气雾剂的特点第七页，共52页。

成本高

致冷，刺激性

抛射剂（氟氯烷烃类）对心脏有作用气雾剂的缺点第八页，共52页。三、气雾剂的吸收（一）

从肺吸收（二）影响药物在呼吸系统分布的因素第九页，共52页。（一）

从肺吸收肺泡表面至毛细血管表面0.5－1μm肺泡总表面积约100m2，到毛细血管总面积90m2血液通过肺循环量很大第十页，共52页。（二）影响药物在呼吸系统分布的因素呼吸的气流微粒的大小药物的性质

小分子吸收快油/水分布系数大的吸收快药物吸湿性大则妨碍吸收呼吸频率与呼吸量第十一页，共52页。气雾剂的组成：

抛射剂药物与附加剂耐压容器阀门系统第十二页，共52页。一、抛射剂抛射剂是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于室温，常温下蒸气压高于大气压。第十三页，共52页。抛射剂（propellents）的要求：常温下，蒸气压

大气压无毒、无致敏反应、无刺激性惰性不易燃、易爆无色、臭、味价廉易得

第十四页，共52页。（一）、抛射剂的分类氟氯烷烃：F12，常用碳氢化合物：丙烷压缩气体：二氧化碳第十五页，共52页。氟氯烷烃类亦称氟里昂(freon)，是常用抛射剂特点：沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制；性质稳定，不易燃烧液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。第十六页，共52页。碳氢化合物

主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，国内不常用。压缩气体类主要品种有CO2、N2和NO等，在气雾剂中基本不用，常用于喷雾剂。第十七页，共52页。（二）、抛射剂的用量

一般说来，用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。第十八页，共52页。抛射剂的用量与气雾剂种类、用途有关：1.溶液型种类及用量会直接影响雾滴大小(20-70%)。2.混悬型主药微粉，用量高（30－40％、99%）。3.乳剂型用量8－10％第十九页，共52页。二、药物与附加剂

根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制适宜类型的气雾剂，从而决定某些潜溶剂或附加剂的使用。固体、液体药物抗氧剂、防腐剂、稳定剂、潜溶剂第二十页，共52页。例1盐酸异丙肾上腺素气雾剂[处方]盐酸异丙肾上腺素2.5g维生素C1.0g乙醇296.5gF12适量制成1000g第二十一页，共52页。例沙丁胺醇气雾剂[处方]沙丁胺醇26.4g油酸适量F12适量F11适量共制1000瓶第二十二页，共52页。三、耐压容器

气雾剂容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压、轻便、价廉等。

玻璃容器金属容器第二十三页，共52页。四、阀门系统

阀门系统要求坚固、耐用、结构稳定；阀门材料对内容物为惰性，其加工应精密。第二十四页，共52页。控制药物和抛射剂从容器射出。定量阀门非定量阀门阀门材料塑料橡胶铝不锈钢第二十五页，共52页。定量吸入气雾剂的阀门系统：

封帽阀门杆推动钮橡胶封圈弹簧浸入管

定量室：以保证每次喷出定量的药液。第二十六页，共52页。第二十七页，共52页。第二十八页，共52页。二、气雾剂的分类1．分散系统a.溶液型b.混悬型

c.乳剂型（泡沫型）2．医疗用途a．呼吸器官吸入用（局部作用、or全身作用）b．皮肤粘膜用

c．空间消毒用第二十九页，共52页。药物+抛射剂药物微粉+抛射剂

溶液型

气雾剂

混悬型

乳剂型

药物+抛射剂+乳化剂第三十页，共52页。3．根据相的組成分类：a.

二相气雾剂b.

三相气雾剂

I）

O/W型乳剂型

II）

W/O型乳剂型

III）

混悬型第三十一页，共52页。气相（P）液相（P+D）抛射剂的蒸气抛射剂溶液＋药a.

二相气雾剂第三十二页，共52页。气相（P）液相（O/W）O:PW:水内向蒸汽泡沫状①O/W型乳剂型

喷射成泡沫状－－泡沫气雾剂ｂ．三相气雾剂（三种）油相(内）水相（外）第三十三页，共52页。②W/O型乳剂型喷射時成液状W:水气相（P）液相（W/O）O:P外相蒸气液状第三十四页，共52页。③混悬型噴射時成烟雾状，又称为粉末气雾剂。气相（P）混悬型液体液相:P+

药物粉末外相蒸气烟雾状第三十五页，共52页。溶液型气雾剂的处方组成药物溶解于系统中溶剂乙醇、甘油、水、增溶剂抗氧剂Vc香料芳香油抛射剂F12/11、12/114、121、溶液型气雾剂第三十六页，共52页。混悬型气雾剂的处方组成药物混悬于系统中润湿剂表面活性剂分散剂表面活性剂助悬剂表面活性剂稳定剂油酸抛射剂F12/11、12/114、122、混悬型气雾剂第三十七页，共52页。乳剂型气雾剂的处方组成药物溶解于脂肪酸、植物油、甘油乳化剂脂肪酸皂、聚山梨酯类、乳化蜡等表面活性剂其他附加剂柔软剂、润滑剂、防腐剂抛射剂F12/11、碳氢化物等3、乳剂型气雾剂第三十八页，共52页。二、气雾剂的制备工艺容器阀门系统的处理与装配药物配制分装和充填抛射剂质量检查第三十九页，共52页。抛射剂的填充：压灌法冷灌法第四十页，共52页。fillingmachine第四十一页，共52页。SPECIALTYPACKAGING第四十二页，共52页。aerosolcanfillingmachine第四十三页，共52页。三、气雾剂的质量评定

安全、漏气检查装量与异物检查喷射速度和喷出总量检查喷射总次与喷射主药含量检查喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定有效部位沉积量检查微生物限度无菌检查第四十四页，共52页。喷雾剂(nebula)：系指应用压缩空气、氧气、惰性气体等作为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体物的制剂，也称气压剂。第四十五页，共52页。装置喷雾装置主要结构为喷射用阀门系统。第四十六页，共52页。喷雾剂的质量评价：

1、喷雾剂应标明：每瓶的装量主药含量、总喷次贮藏条件2、检查内容类似气雾剂：每瓶总喷次、每喷量、每主药含量装量微生物限度无菌第四十七页，共52页。吸入粉雾剂(aerosolofmicropowdersforinspiratio