强迫症DA配套幻灯11-29

左洛复®

远离强迫困扰的理想选择目录核心小结国外权威指南推荐用药强迫症的临床表现强迫症流行病学概况左洛复®治疗强迫症的疗效及安全性强迫症患病率高强迫症是仅次于抑郁症、酒精和物质滥用、社交恐怖症的第四位常见精神障碍1强迫症总体人群患病率约为1-3%2,平均发病年龄约为22-36岁3，终生患病率约为2-3%1百分比患病率终生发病率国内调查显示：强迫症患病率为0.3%，城乡比率相近，终生患病率约为2.6%4

1.NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence,Obsessivecompulsivedisorder:Coreinterventionsinthetreatmentofobsessivecompulsivedisorderandbodydysmorphicdisorder.NationalClinicalPracticeGuideline.2.郭慧荣,上海精神医学.2003年第15卷第3期179-182.3.JenikeMA,etal.NEnglJMed.200415(350)3:259-65.4.张樱樱,神经疾病与精神卫生.2006年第6卷第4期308-310.强迫症覆盖人群广泛1，好发于特殊人群2强迫症已经影响了世界2-3%的人口1.JenikeMA,etal.NEnglJMed.200415(350)3:259-65.2.郭慧荣,上海精神医学.2003年第15卷第3期179-182.失业者及经济状况较差人群离婚和独身人群单亲家庭人群强迫症主要表现为强迫观念与强迫行为强迫行为沈渔邨，

精神病学第5版.602-603.强迫怀疑强迫回忆强迫性穷思竭虑强迫洗涤强迫检查强迫性仪式动作强迫计数强迫观念强迫症强迫症多合并其他疾病，严重影响患者生活质量强迫症合并抑郁症1及睡眠障碍比例高2强迫症伴发疾病比例抑郁症睡眠障碍1.KarnoM,etal.ArchGenPsychiatry.1988(45)12:1094-92.张樱樱,神经疾病与精神卫生.2006年第6卷第4期308-310强迫症病程迁延，严重影响患者生活质量家务工作人际关系社会生活SDS*评分损伤患者比例1.RuscioAM,etal.MolPsychiatry.2010Jan;15(1):53-63.2.LorrinM,etal.PracticeGuidelineForTheTreatmentofPatientsWithObsessive-CompulsiveDisorder11，14，24.*SDS：SheehanDisabilityScale，席汉残疾量表评分，1-3为轻度损伤；4-6为中度损伤；7-10为严重损伤强迫症是一种慢性波动性疾病，一般经过适当的治疗，强迫症状可在数周或数月内减轻，但病程迁延，常需数月甚至数年方可明显改善2强迫症严重影响患者的角色功能1权威指南推荐SSRIs*为治疗强迫症的一线用药新英格兰医学杂志临床实践指南指出:SSRIs是治疗强迫症最有效的药物1美国FDA批准推荐舍曲林为治疗强迫症药物之一3世界生物精神病学联盟(WFSBP†)药物治疗指南推荐：SSRIs是治疗强迫症的一线用药2舍曲林治疗强迫症具有A级证据，属一级推荐用药21.JenikeMA,etal.NEnglJMed.200415(350)3:259-65.2.BorwinBandelow,etal.TheWorldJournalofBiologicalPsychiatry.2008(9)4:248-312.3.LorrinM,etal.PracticeGuidelineForTheTreatmentofPatientsWithObsessive-CompulsiveDisorder11,14,24.*SSRIs：Selectiveserotoninreuptakeinhibitors，5-羟色胺再摄取抑制剂†WFSBP:WorldFederationofSocietiesofBiologicalPsychiatry，世界生物精神病学联盟强迫症治疗难度大1，

故WFSBP指南推荐

强迫症的治疗需较高剂量的抗抑郁药2目前强迫症治疗常用药物及剂量3SSRIs初始剂量(mg/d)目标剂量(mg/d)舍曲林50200氟西汀2040-60氟伏沙明50200帕罗西汀2040-60艾司西酞普兰1020西酞普兰2040-601.吴莉珍，医学综述.2009年8月第15卷第15期2331-33.2.BorwinBandelow,etal.TheWorldJournalofBiologicalPsychiatry.2008(9)4:248-312.3.LorrinM,etal.PracticeGuidelineForTheTreatmentofPatientsWithObsessive-CompulsiveDisorder11，14，24左洛复®具有独特σ受体，有效控制强迫症状选择性σ1受体激动剂具有抗抑郁、焦虑、强迫疗效1，左洛复®对σ1受体具有较高

亲和力，有效控制强迫症状2左洛复®SRIDRIσ受体:sigma受体；SRI:5-羟色胺再摄取抑制；DRI:多巴胺再摄取抑制1.StahlSM,etal.JClinPsychiatry.2008(69)11:1673-4.2.CobosEJ,etal.CurrNeuropharmacol.2008(6)4:344-66.左洛复®足剂量显著改善患者Y-BOCS评分Y-BOCS：Yale-BrownObsessive-Compulsive，耶鲁布朗强迫量表*第4周P=0.001；*第6周P=0.021；*第8周P=0.041；*第12周P=0.008；*第16周P=0.026BergeronR,etal.JClinPsychopharmacol.2002(22)2:148-54.治疗周数左洛复®组

(N=76)氟西汀组(N=72)一项为期6个月双盲试验，比较左洛复®与氟西汀治疗强迫症的疗效和耐受性。纳入148例强迫症患者，随机分为左洛复®组与氟西汀组，给予左洛复®可变剂量50-200mg/d,

治疗终点时的平均剂量139.5±58.5mg/d，氟西汀20–80mg/d，平均剂量56.7±23.0mg/dY-BOCS量表中强迫观念，表象，情绪和冲动条目分值左洛复®足剂量显著改善患者的NIMH-OC评分左洛复®组(N=85)安慰剂组(N=79)与基线相比，NIMH-OC评分的平均变化值(分)*P<0.05vs安慰剂组一项为期12周的左洛复®与安慰剂治疗门诊强迫症患者的研究。纳入167例中重度强迫症患者，随机分为左洛复®组和安慰剂组。经过1周的安慰剂导入期后，给予左洛复®可变剂量50-200mg/d(治疗终点时平均剂量165mg/d)或安慰剂治疗。采用耶鲁布朗强迫量表、NIMH-OC强迫量表和CGI-严重度评分评估。KronigMH,etal.JClinPsychopharmacol.1999(19)2:172-6.NIMH-OC:NIMHGlobalObsessive-Compulsive，美国国家心理卫生研究所-强迫量表左洛复®足剂量显著改善强迫症患者的临床症状一项为期80周的安慰剂对照试验，共纳入649例年龄超过18岁的强迫症患者，首先进行一周的无药洗脱期，给予52周的单盲左洛复®治疗及28周的双盲、左洛复®或安慰剂治疗，左洛复®可变剂量50–200mg/d，平均剂量189mg/d。复发患者由于复发或疗效不佳脱落患者症状急性恶化患者百分率KoranLM,etal.AmJPsychiatry.2002(159)1:88-95.安慰剂组(N=114)左洛复®组(N=109)P=0.006P=0.001左洛复®足剂量显著改善强迫症患者的生活质量安慰剂组(N=113)左洛复®组(N=108)从基线到治疗终点时，左洛复®

vs安慰剂P=0.007患者生活质量满意比例KoranLM,etal.AmJPsychiatry.2002(159)1:88-95.基线治疗终点一项为期80周的安慰剂对照试验，共纳入649例年龄超过18岁的强迫症患者，首先进行一周的无药洗脱期，给予52周的单盲左洛复®治疗及28周的双盲、左洛复®或安慰剂治疗，左洛复®可变剂量50–200mg/d，平均剂量189mg/d。左洛复快速滴定治疗强迫症效果更佳FilippoBogetto,etal.EuropeanNeuropsychopharmacology;2002(12):181–186相较于基线的Y-BOCS平均变化治疗时间(周)*与快速滴定组相比,p=0.004#与快速滴定组相比,p=0.008快速滴定组：5天内滴定至150mg/d(N=14)缓慢滴定组：15天内滴定至150mg/d(N=13)Y-BOCS：Yale-Brown强迫量表*#左洛复组的平均Y-BOCS总分均值显著减少，且快速滴定组起效更快左洛复®足剂量治疗强迫症因不良事件导致的脱落率低因不良事件导致的脱落率左洛复®组(N=109)安慰剂组(N=114)KoranLM,etal.AmJPsychiatry.2002(159)1:88-95.一项为期80周的安慰剂对照试验，共纳入649例年龄超过18岁的强迫症患者，首先进行一周的无药洗脱期，给予52周的单盲左洛复®治疗及28周的双盲、左洛复®或安慰剂治疗，左洛复®可变剂量50–200mg/d，平均剂量189mg/d。左洛复®足剂量治疗强迫症主要不良反应发生率与安慰剂相似该研究是一项为期12周的安慰剂对照、平行试验，纳入324例门诊强迫症患者，经过一周的安慰剂单盲治疗，随机给予左洛复®三种固定剂量(50,100,200mg/d)或安慰剂治疗。不良反应发生率头痛疲劳头晕嗜睡口干消化不良GreistJ,etal.ArchGenPsychiatry.1995(52)4:289-95.安慰剂组(N=84)左洛复®组(N=240)有效性累积可能性米氮平、艾司西酞普兰和舍曲林是有效性最佳的药物帕罗西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的药物左洛复有效性优于其他大部分抗抑郁药CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58可接受性累积可能性艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮和西酞普兰是可接受性最佳的药物度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀是可接受性最差的药物左洛复可接受性优于其它大部分抗抑郁药CiprianiA,etal.Lancet.2009;373:746-58服用不同抗抑郁药的成人精神障碍患者自杀风险(活性药物vs安慰剂)药物种类药物安慰剂OR(95%CI)p值风险差异/1000(95%CI)p值事件患者例数事件患者例数所有药物31450043197271640.83(0.69-1.00)0.05−1.28(−2.57to0.00)0.05SSRI西酞普兰242661713712.11(0.90to4.94)0.094.05(−1.38to9.49)0.14艾司西酞普兰103130526042.44(0.90to6.63)0.081.27(−1.38to3.93)0.35氟西汀8171806748140.71(0.52to0.99)0.04−3.39(−7.61to0.82)0.11氟伏沙明2221871318281.25(0.66to2.39)0.493.13(−2.80to9.06)0.30帕罗西汀5099192969720.93(0.62to1.42)0.750.50(−1.56to2.55)0.64舍曲林1863632850810.51(0.29to0.91)0.02−2.50(−4.99to−0.01)0.05合计20531440141212250.86(0.69to1.06)0.16−0.60(−2.07to0.88)0.43SNRI度洛西汀2523271814600.88(0.47to1.63)0.68−2.23(−9.11to4.65)0.52MarcStone,etal.BMJ.online.1-10舍曲林治疗患者自杀行为发生率低，仅为安慰剂治疗的一半左右左洛复治疗患者自杀行为发生率低西酞普兰及艾司西酞普兰可能会增加自杀事件发生风险左洛复®文拉法辛西酞普兰左旋西酞普兰帕罗西汀氟伏沙明氟西汀CYP1A2CYP2D6CYP2C9/10CYP2C19CYP3A3/4•••••