支气管扩张药物临床应用2

支气管扩张药支气管扩张药4ß肾上腺素受体激动药123选择性ß2受体激动药非选择性ß受体激动药茶碱类抗胆碱药BlockedbyCHARYBDOTOXINCellmembraneasbgasbgb2-Agonistb2ARGSGSATPCyclic3’5’AMPCa2+-activatedK+channelactivation↓PIhydrolysis↑Na+/Ca2+exchange↑Na+/K+ATPase↓MLCK(磷酸化肌凝蛋白）PKGPKAACK+

2受体激动剂扩张气道平滑肌的机理作用机制激活腺苷酸环化酶兴奋支气管平滑肌ß2受体增加细胞内cAMP合成游离Ca2+减少作用机制抑制肥大细胞释放炎症介质抑制毛细血管通透性增高促进黏液纤毛系统清除功能平喘ß肾上腺素受体激动药

选择性ß2受体激动药

SABA(short-actingβ2-adrenergicreceptoragonist)

沙丁胺醇、特布他林LABA(long-actingβ2-adrenergicreceptoragonist)

福莫特罗、沙美特罗非选择性ß受体激动药

肾上腺素

异丙肾上腺素

氯丙那林

短效选择性ß2受体激动药（SABA）沙丁胺醇特布他林吸入给药口服给药注射给药贴剂给药气雾剂干粉剂溶液使用方便不良反应明显不良反应国内较少使用妥洛特罗皮肤吸收每天贴敷1次SABA沙丁胺醇Content03Content02Content01

药理作用

支气管扩张作用与异丙肾上腺素相近

作用更持久对心脏作用轻微

慢性顽固性哮喘

不能有效抑制炎症基本过程，仅能控制症状不能根治，需配合其他有效的抗炎治疗对呼吸道具有高选择性对支气管平滑肌ß2受体的作用远大于对心脏ß1受体的作用对α受体基本无作用沙丁胺醇药代动力学口服后65%~84%被吸收，血浆浓度的达峰时间为1~3h。本品经肝脏生物转化成无活性代谢物，最后从尿液和粪便中排泄，t1/2为2.7~5h。气雾吸入后约10~15min作用达高峰，维持3~4h，t1/2为1.7~7.1h，但大部分药物被吞咽，从消化道吸收。起效快心脏和其他全身作用小可迅速缓解哮喘症状正确吸入方法喷药后即作深而慢的吸气，然后屏气片刻以利气雾在呼吸道内充分沉积口服后约30min起效，2-3h作用达高峰，持续4-6h，心脏和其他不良反应较气雾吸入多见，用于频发性或慢性哮喘的症状控制和预防发作1、气雾吸入1、气雾吸入1、气雾吸入2、口服吸入药物直接作用于支气管平滑肌小部分吸收入支气管静脉到右心室，进入肺循环1、气雾吸入

临床应用一般治疗量少见，如超过治疗量数倍至数十倍，可见窦性心动过速，甲亢患者应慎用好发于四肢和面颈部，可随用药时间延长而逐渐减轻或消失。由于兴奋了骨骼肌慢收缩纤维的受体，使其收缩加快，干扰快慢收缩纤维之间的融合过量应用或与糖皮质激素合用时可降低血钾，必要时补充钾盐长期应用可使部分病例疗效降低，停药1-2周后可恢复敏感性1、心脏反应2、骨骼肌震颤3、血钾降低

4、低敏感性

不良反应作用强度较沙丁胺醇弱口服、气雾吸入给药皮下注射可代替肾上腺素控制哮喘急性发作特布他林特布他林作用强而持久一次吸入给药后作用可持续12h扩张支气管平滑肌抗炎慢性哮喘与慢阻肺的维持治疗与预防发作福莫特罗沙美特罗起效比福莫特罗慢作用持续时间更长不良反应相似长效选择性ß2受体激动药（LABA）福莫特罗药动学：本品口服吸收迅速，0.5～1小时后达血药浓度峰值，半衰期(t1/2)为2小时，部分以葡萄糖醛酸结合物的形式从尿中排泄。动物实验表明，体内以肾浓度最高，其次为肝、血浆、气管、肺、肾上腺、心、脑。口服后尿及粪中的排泄量为给药量的24%～45%，部分经胆汁排泄，提示有肝肠循环存在。沙美特罗富马酸福莫特罗/布地奈德（信必可都保）

沙美特罗/丙酸氟替卡松

(舒利迭)zcyb2激动剂分类起效快，作用时间短起效快，作用时间长起效慢，作用时间短起效慢，作用时间长吸入型特布他林吸入型沙丁胺醇吸入型福莫特罗口服型特布他林口服型沙丁胺醇口服型福莫特罗吸入型沙美特罗口服型班布特罗维持药急救药物起效速度持续时间快慢长短PolitiekMJ,BoorsmaM,RespirMed1999;93:236-2441234非选择性ß受体激动药1肾上腺素ß2受体α受体皮下注射哮喘急性发作2异丙肾上腺素气化吸入、注射给药控制哮喘急性症状心脏兴奋3氯丙那林选择性作用强度对伴有多种心血管疾病、甲状腺功能亢进、糖尿病等的患者应慎用或禁用。

强心

利尿

血管扩张

中枢兴奋

平喘茶碱类

药理作用

阻断腺苷受体，对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩Addyourtextinhere1、扩张支气管平滑肌（主要作用）

抑制磷酸二酯酶，支气管平滑肌细胞内cAMP增高2、抗炎作用3、增强呼吸机（主要是膈肌）收缩力

平喘机制促进内源性肾上腺素释放，间接导致支气管扩张抑制炎症细胞功能药代动力学本品药物口服吸收快而完全，Tmax为1~3h,茶碱的有效血浆浓度为10~20ug/ml，表观分布容积为0.45L/kg，血浆蛋白结合率约60%。成人消除t1/2约5~6h,儿童约3.7h。90%在肝内代谢，经脱甲基和氧化而失活，10%以原形由尿排出。慢性哮喘病例可口服茶碱制剂防止其发作氨茶碱可以直肠给药ß2受体激动剂不能控制的急性哮喘病例，氨茶碱静脉注射

临床应用缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状氨茶碱可以直肠给药对夜间哮喘发作者可用茶碱的缓释制剂

临床应用

胃肠反应

中枢兴奋

急性毒性有些制剂口服后有较强的刺激作用，恶心、呕吐、食欲减退静脉注射过快或浓度过高，可引起心动过速、心律失常、血压骤降、惊厥、昏迷，甚至呼吸、心跳停止而死亡。茶碱的不良反应发生率与血浆浓度密切相关，血浆浓度超过20μg/ml时，易发生不良反应多见不安、失眠、易激动等反应，必要时可用镇静药对抗

不良反应茶碱类氨茶碱二羟丙茶碱胆茶碱茶碱多索茶碱常用茶碱类药物氨茶碱ContentsContentsContentsContents重症患者静脉注射本品以迅速控制症状碱性较强，口服后易引起胃肠道刺激症状氨茶碱茶碱与二乙胺的复盐，水溶解度较茶碱大20倍，注射剂二羟丙茶碱ContentsContentsContentsContents因胃肠道刺激症状明显而不能耐受氨茶碱作用较弱对胃肠刺激性小甘油茶碱水溶性较高胆茶碱ContentsContentsContentsContents患者易耐受胃肠道刺激反应较轻胆茶碱茶碱与胆碱的复盐，水溶性更大多索茶碱ContentsContentsContentsContents还具有一定的镇咳作用对心血管、中枢神经系统的作用轻多索茶碱无腺苷受体阻断作用茶碱ContentsContentsContentsContents

重症患者静脉注射本品以迅速控制症状茶碱作用类似氨茶碱

茶碱类二羟丙茶碱茶碱胆茶碱多索茶碱茶碱类氨茶碱抗胆碱药抗胆碱能药物作用于烟碱(N)和毒蕈碱(M)两大受体，支气管黏膜和肺组织中以M受体为主抗胆碱能药物可与乙酰胆碱或M受体激动剂竞争M受体上作用点位，发挥竞争性拮抗作用在副交感神经节促进胆碱能神经递质通过存在于气道平滑肌中与乙酰胆碱结合引起气道收缩乙酰胆碱节后神经呼吸道平滑肌和交感神经M1受体M2受体M3受体

选择性结合M1和M3受体的抗胆碱能药物，其疗效优于非选择性的抗胆碱能药物抗胆碱药SAMA短效抗胆碱能药LAMA长效抗胆碱能药12异丙托溴铵SAMA短效抗胆碱能药异丙托溴铵异丙托溴铵阿托品的异丙基衍生物对支气管平滑肌有较高的选择性作用对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者有较好疗效一般用作ß2受体激动药疗效不满意的替代药或与ß2受体激动药联用季铵盐，口服不易吸收，采用气雾吸入给药对心血管系统作用不明显不影响痰液分泌和痰液粘稠度对其他类型哮喘的疗效不如ß2受体激动药不良反应少见少数患者有口干、口苦感LAMA长效抗胆碱能药噻托溴铵（思力华）

选择性抑制M1、M3受体，仅需每天1次给药。（亲和力解离）长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩,具有持久的支气管扩张作用。对有吸烟史的老年哮喘患者较为适宜适用于COPD稳定期及急性加重。

噻托溴铵药代动力学

一次性吸入噻托溴铵,对支气管的扩张作用可持续24h,稳态血药浓度约为2pg/ml。其在人体内吸收迅速,口腔吸入后5min即达血药峰值,在随后1h内血药浓度快速下降至稳态。血浆蛋白结合率为72%,分布容积为32L/kg。显著提高肺功能

并能维持24h减少COPD患者的急性发作缓解患者呼吸困难,提高运动耐量,提高氧饱和度显著提高患者的生活质量作用特点123

口干和咳嗽,发