肥胖相关性肾病诊疗新进展2025

肥胖相关性肾病诊疗新进展2025根据WHO标准，中国成人肥胖人数仅次于美国1;而按中国标准，我国已成为全球超重肥胖人数最多的国家。预测数据显示，到2030年，我国成人超重和肥胖患病率将攀升至65.3%。肥胖不仅是体型问题，更是与多种共病和并发症(代谢性、机械应力性及精神疾病)密切相关[2,31。2024年的一项研究显示，较高的体重指数(BMI)与慢性肾脏病(CKD)4~5期和肾衰竭的风险增加独立相关，从BMI处于25~<30kg/m²的超重范围开始，风险比(HR)分别为1.34(95%CI:1.30~1.38)和1.87(95%CI:1.64~2.14)(表1)4,进一步凸显了肥胖防控在肾脏疾病防治中的重表1.肾病风险随着BMI增加而升高肥胖相关性肾病(Obesity-RelatedGlomerulopathy,ORG)作为CKD1923年，Preble首次发现1000例肥胖症患者中，40%出现蛋白尿；1974年，Weisinger的研究证实肥胖与肾小球病变存在特定关联5;直至2001肾病”。近年来，我国ORG患病率逐年上涨，占继发性肾脏病的比例已从1979~2002年的0.63%攀升至2003~2014年的4.94%16。然而，肥胖人群身体成分的特殊性为ORG评估带来巨大挑战。2025年的一项最新研究7指出，临床常用的两种估算肾小球滤过率(eGFR)方法肉代谢影响，可能高估真实GFR;基于胱抑素C的公式(eGFRcys)因胱抑素C与脂肪组织关系密切，存在低估风险。研究数据显示(图1),BMI/腰围(WC)每升高1个标准差(SD),eGFRcys降低3.1%~3.8%;肥胖患者肾功能时，应避免单一使用某一公式Fig.b:TraditionalcorrelatiFig.b:TraditionalcorrelatieGFRcys图1.肥胖人群eGFRcys和eGFRcrea肾功能评估方法的偏移肥胖导致CKD的发病机制分直接和间接机制两方面。一方面，肥胖通过促炎性脂肪细胞因子引发肾脏血流动力学改变，直接损害肾脏；另一方面，肥胖的系统性并发症(如2型糖尿病、高血压)作为肾脏损伤的“放大器”,间接加剧肾小球高滤过并诱导细胞损伤(图2)8。促炎脂肪因子1;胰岛素抵抗1;2型糖尿病；高血压肾小球肥大；肾小球基底膜扩张；受损的足突细胞间质纤维化；肾小球硬化；脂质毒性交感神经活性1;近端小管钠重吸收1;肾血流量1其中，ORG的直接发病机制及关键危险因素涉及以下6个方面：血流动力学因素脂肪组织分泌多种因子激活RAAS,导致血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平升高；瘦素通过刺激肾素分泌和交感神经激活，增加心输出量和肾血流量；这些机制共同加剧肾小管钠重吸收和肾血流动力学异常，加重肾脏负担9。脂毒性与脂肪因子紊乱胰岛素抵抗慢性炎症：发促炎状态和氧化应激；另一方面，促纤维化因激活物抑制剂1(PAI-1)、TGF-β1、结缔组织生长因子及细胞外基质蛋白]水平升高，均推动ORG的进展11。足细胞死亡足细胞死亡进行性纤维化炎症瘦素MCP-1脂联素肾小球内压力图3.过度肥胖诱导的炎性环境参与ORG病理过程氧化应激损伤肥胖者体内氧化应激水平升高，具有细胞毒性的活性氧(ROS)增多，进肾脏内皮细胞功能障碍和血管新生结构异常，最终诱发ORG。其他可能作用：盐皮质激素激活和动脉粥样硬化；另一方面，通过足细胞损三、ORG的临床表现与诊断ORG发病隐匿，多以微量白蛋白尿或显性蛋白尿为首发症状，可合并或现及实验室检查详见表2。肾脏B超尿蛋白>0.4g/24h或白蛋白肾脏体积增大胞<10万/ml肾脏长径男>108mm,女左肾长径(mm)=0.635×身高(cm)右肾长径(mm)=0.625×身高(cm)症，血浆白蛋白>30g/l肾活检光镜下可见肾小球增大，伴或不伴有FSGS;排除其他肾脏疾病：通过临床症状及肾活检，排除IgA肾病、膜性总体而言，ORG的治疗原则需遵循两大原则：大途径实现(图4)。1瘦素1瘦素1热量摄入基因因素1细胞因子他汀贝特类GLP-1肾损伤 管紧张素-科固醒系统：SGLT2i,纳葡菊糖共转运蛋白2抑制剂：TG.甘油三酯他汀7在药物治疗领域，2025年4月公布的SUMMIT试验新数据带来突破。卫生挑战。1.LobsteinT,Jackson-LeachR,PowisJ,Brinsde(2023).WorldObesityAtlas25.2.SharmaAM.M,M,M&M:amnemonicforassessingoObesRev.2010Nov;11(11):808-809.3.LuppinoBouvyPF,StijnenT,CuijpersP,PenninxBW,ZitmanFG.Overweight,obesity,anddepression:asystematicrevimeta-analysisoflongitudinalstudies.ArchGenPsychiatry.2010Mar;67(3):220-229.4.AbashevaD,OrtizA,Fernandez-FernandezB.GLP-1receptoragonistsinpatientswithchronickidneydiseaseandeitheroverweight22;17(Suppl2):19-35.5.WeisingerJR,KempsonRL,EldSwensonRS.Thenephroticsyndrome:acomplicationofobesity.AnnInternMed.1974Oct;81(4):440-447.6.HouJH,ZhuHX,ZhouML,LeSJ,LiuY,LiuZH.ChangesintheSpectrumofKidneyAnAnalysisof40,759Biopsy-ProvenCasesfrom2003to2014inChina.KidneyDis(Basel).2018Feb;4(1):10-19.7.EnePMK,StrandR,KullbergJ,Ahlstr?mH,LarssonA,Lieffectsofobesityonestimatedglomerularfiltrationrate:aMinutoloR,ChiodiniP,DeNicolaL,ConteG.Asystematicreviewandmeta-analysissuggestsobesityMay;91(5):1224-1235.9.D'AgatiVD,ChagnacA,deM,PorriniE,Herman-Edelglomerulopathy:clinicapathogenesis.NatRevNephrol.2016Aug;12(8):453-471.10.ScurtFG,GanzMJ,HerzogC,BoseK,MertensPR,ChatzikyrkouC.AssociationofmetabolicsyndromeandchronickidneyObesRev.2024Jan;25(DiabeticNephropathy:UpdateonPillarsofTherapySlow369-373.13.TsuboiN,OkabayashiY.TheRenalPathologyJul;41(4):2