CN120131743A 一种用于治疗肿瘤的配方及制备工艺 （日照市地博蟾酥中药科技有限公司）

(19)国家知识产权局(10)申请公布号CN120131743A(71)申请人日照市地博蟾酥中药科技有限公司地址276800山东省日照市经济开发区奎山街道许家园村村委西北380米(72)发明人许建波(74)专利代理机构重庆微云智联知识产权代理事务所(普通合伙)50330专利代理师秦卓妍A61K9/16(2006.01)A61K35/65(2015.01)(54)发明名称本发明公开了一种用于治疗肿瘤的配方及制备工艺，涉及药剂技术领域，研发一种安全有效、能针对中晚期肿瘤发挥较好治疗作用且兼具对相关病症治疗效果的药物。它包括由以下重量份的原料组成：干蟾皮10-30份、五指毛桃根15-5-15份。本发明配方具有解毒，消肿，止痛的功起到清热解毒，消肿散结的作用，可用于热毒壅合卫生标准。将收集好的牛胆汁立即转移至低温冷藏环境(冷藏库)中保存，以延缓变质过程，等待后续处理。21.一种用于治疗肿瘤的配方，其特征在于，由以下重量份的原料组成：干蟾皮10-30份、五指毛桃根15-35份、黄芪精5-20份、人参3-15份、体外培育牛黄1-5份、人工麝香0.1-1份、醋乳香5-15份、醋没药5-15份。2.根据权利要求1所述的一种用于治疗肿瘤的配方，其特征在于：所述配方中干蟾皮的重量份为15-25份；所述配方中五指毛桃根的重量份为20-30份；所述配方中黄芪精的重量份为8-15份；所述配方中人参的重量份为5-10份。3.根据权利要求1所述的一种用于治疗肿瘤的配方，其特征在于：所述配方中体外培育牛黄的重量份为2-4份。4.根据权利要求1所述的一种用于治疗肿瘤的配方，其特征在于：所述配方中人工麝香的重量份为0.3-0.8份；所述配方中醋乳香的重量份为8-12份。5.根据权利要求1所述的一种用于治疗肿瘤的配方制备工艺，其特征在于，包括以下步步骤4、向混合粉末中加入适量的药用辅料，制成软材，所述药用辅料的用量为混合粉末重量的10%-30%;步骤6、将制成的颗粒在40-60℃下干燥至含水量为3%-8%,即得用于治疗肿瘤的药物6.根据权利要求5所述的一种用于治疗肿瘤的配方制备工艺，其特征在于，步骤2中，体外培育牛黄获取步骤分为，步骤21、原料准备，牛胆汁，选用新鲜、无变质且符合卫生标准的牛胆汁作牛胆汁来自经过正规屠宰检验的牛只，收集后需立即进行处理或妥善冷藏保存备用；添加物：准备胆酸、胆红素、猪去氧胆酸、胆固醇、微量元素锌以及生物活性酶辅助物7.根据权利要求6所述的一种用于治疗肿瘤的配方制备工艺，其特征在于，步骤2中，体外培育牛黄获取步骤分为，步骤22、预处理步骤，牛胆汁过滤，将收集的牛胆汁通过多层无菌纱布或精细过滤器进添加物溶解与混合：将胆酸、胆红素、猪去氧胆酸、胆固醇脂溶性物质分别用有机溶剂将微量元素和生物活性酶水溶性物质用适量的蒸馏水或无菌水进行溶解，制成相应的按照预定的配方比例，将上述各种溶解好的溶液缓慢加入到经过过滤的牛胆汁滤液中，同时在恒温搅拌器的作用下进行充分搅拌混合，确保各种成分均匀分布在牛胆汁中；搅拌速度控制在50-100转/分钟，温度保持在35-40℃左右，搅拌时间约为1-2小时。8.根据权利要求7所述的一种用于治疗肿瘤的配方制备工艺，其特征在于，步骤2中，体3外培育牛黄获取步骤分为，步骤23、接种微生物，然后按照接种量，将微生物均匀接种到上述经过预处理的牛胆汁混合液中。9.根据权利要求8所述的一种用于治疗肿瘤的配方制备工艺，其特征在于，步骤2中，体外培育牛黄获取步骤分为，步骤24、后处理步骤，分离与收集：培育结束后，将培育容器内的混合液通过离心分离机进行离心分离，转速可设置在3000-5000转/分钟，离心时间为10-20沉淀出类似牛黄的物质，将上清液小心倒出，收集底部的沉淀物；洗涤与纯化，将收集到的沉淀物用适量的无菌生理盐水进行多次洗涤，每次洗涤后通过离心分离去除洗涤液，以去除附着在沉淀物表面的杂质、未反应的添加物；干燥与成型，将经过洗涤和纯化后的沉淀物放入真空干燥箱中进行干燥，设置温度为40-60℃,真空度为-0.08MPa至-0.09MPa,干燥时间2-4小时，直至沉淀物完全干燥成粉末状或块状物质，即得到体外培育牛黄成品。10.根据权利要求9所述的一种用于治疗肿瘤的配方制备工艺，其特征在于，步骤23中、接种微生物，具体的，体外培育牛黄的工艺可能涉及到接种微生物菌株，微生物能够参与牛黄形成过程中的生化反应；在接种前，需对微生物进行活化培养，使其处于生长旺盛期；然后按照接种量，将微生物均匀接种到上述经过预处理的牛胆汁混合液中。4一种用于治疗肿瘤的配方及制备工艺技术领域[0001]本发明涉及药剂技术领域，具体涉及一种用于治疗肿瘤的配方及制备工艺。背景技术[0002]肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病之一，目前临床上治疗肿瘤的方法众多，但中晚期肿瘤发挥较好治疗作用且兼具对相关病症治疗效果的药物具有重要意义。发明内容[0003]本发明目的是旨在提供了一种用于治疗肿瘤的配方，由以下重量份的原料组成：干蟾皮10-30份、五指毛桃根15-35份、黄芪精5-20份、人参3-15份、体外[0004]为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：[0009]步骤4、向混合粉末中加入适量的药用辅料，制成软材，所述药用辅料的用量为混合粉末重量的10%-30%;[0010]步骤5、将软材通过制粒机制成颗粒，颗粒粒径控制在0.5-2mm;[0011]步骤6、将制成的颗粒在40-60℃下干燥至含水量为3%-8%,即得用于治疗肿瘤的药物制剂。[0012]其中，人工麝香含有多种活性成分，其可能通过促进机体的新陈代谢，加速肝脏等解毒器官对这些肿瘤相关毒素的代谢转化过程，使其更易排出体外。[0014]步骤21、原料准备，牛胆汁，选用新鲜、无变质且符合卫生标准的牛胆汁作为基础原料；牛胆汁来自经过正规屠宰检验的牛只，收集后需立即进行处理或妥善冷藏保存备用；[0016]步骤22、预处理步骤，牛胆汁过滤，将收集的牛胆汁通过多层无菌纱布或精细过滤[0017]添加物溶解与混合：将胆酸、胆红素、猪去氧胆酸、胆固醇等脂溶性物质分别用适量的有机溶剂(如乙醇、氯仿等)进行溶解，制成各自的溶液；注意控制有机溶剂的使用量，避免残留过多影响后续产品质量。[0018]将微量元素和生物活性酶等水溶性物质用适量的蒸馏水或无菌水进行溶解，制成5相应的溶液。[0019]按照预定的配方比例，将上述各种溶解好的溶液缓慢加入到经过过滤的牛胆汁滤液中，同时在恒温搅拌器的作用下进行充分搅拌混合，确保各种成分均匀分布在牛胆汁中；搅拌速度一般控制在50-100转/分钟，温度保持在35-40℃左右，搅拌时间约为1-2小时。[0020]步骤23、接种微生物(如有需要):某些体外培育牛黄的工艺可能涉及到接种特定的微生物菌株，这些微生物能够参与牛黄形成过程中的某些生化反应。在接种前，需对微生物进行活化培养，使其处于生长旺盛期。然后按照一定的接种量(如每升牛胆汁混合液接种10^5-10^7个活菌)将微生物均匀接种到上述经过预处理的牛胆汁混合液中。[0022]分离与收集：培育结束后，将培育容器内的混合液通过离心分离机进行离心分离，转速可设置在3000-5000转/分钟，离心时间为10-20分钟。离心后，底部会沉淀出类似牛黄[0024]将收集到的沉淀物用适量的无菌生理盐水进行多次洗涤，每次洗涤后通过离心分离去除洗涤液，以去除附着在沉淀物表面的杂质、未反应的添加物等。[0025]可根据需要，进一步采用一些纯化技术，如柱色谱分离、超滤等方法对洗涤后的沉淀物进行纯化处理，以提高产物的纯度和质量，使其更接近天然牛黄的成分和特性。[0027]将经过洗涤和纯化后的沉淀物放入真空干燥箱中进行干燥，设置温度为40-60℃,真空度为-0.08MPa至-0.09MPa,干燥时间根据沉淀物的量而定，一般为2-4小时，直至沉淀物完全干燥成粉末状或块状物质，即得到体外培育牛黄成品。[0028]利用本技术方案制备的含有体外培育牛黄的药剂，第一，对正常生理功能造成干扰。体外培育牛黄含有多种活性成分，如胆红素等。胆红素具有一定的抗氧化作用，可中和肿瘤细胞代谢过程中产生的自由基等有害物质，减少其对机体细胞的[0029]牛黄中的某些成分还可能参与肝脏的解毒代谢过程，促进肝脏对肿瘤相关毒素的[0030]实验中，我们还发现，本药剂还具备消肿作用：具体的，肿瘤组织的不断增殖会压黄可能通过改善局部血液循环来发挥消肿作用。例如，其成分可能影响血管内皮细胞的功能，调节血管的通透性，使渗出到组织间隙的液体能够更顺畅地回流到血管内，从而减轻局部肿胀。[0031]第二，对慢性乙型肝炎具备解毒作用，具体的，在慢性乙型肝炎患者体内，乙肝病毒持续复制，其代谢产物以及引发的免疫反应会产生一些对肝脏细胞有毒害作用的物质。体外培育牛黄可以通过增强肝脏自身的解毒功能来应对这些毒素。例如，牛黄中的某些成分可能激活肝脏细胞内的解毒酶系(如细胞色素P450酶系等),使肝脏能够更有效地代谢和转化这些有毒物质，将其转化为更易排出体外的形式，从而减轻肝脏的负担，起到解毒的效6[0032]第三，对热毒壅结所致的痈疽疗毒、瘰疬、流注、癌肿具备清热解毒作用，具体的，热毒壅结是指体内热毒积聚，不能及时散发出去，从而引发一系列病症。体外培育牛黄本身性凉，具有清热的天然属性，能够中和体内过多的热毒，使其热度降低，恢复机体的阴阳平衡。一方面，牛黄中的成分如胆红素、胆酸等，可能通过参与机体的代谢调节过程，促进体内热毒物质的代谢转化，使其更快地通过尿液、汗液等途径排出体外，达到清热解毒的目的。另一方面，在痈疽疗毒、瘰疬、流注等病症中，热毒往往会导致局部组织出现红肿热痛等炎症表现。牛黄药剂的清热解毒作用可以有效降低局部组织的温度，减轻炎症反应的热度，缓解红肿热痛等症状。[0033]综上所述，本发明相比现有技术，本发明配方具有解毒，消肿，止痛的功效。用于中、晚期肿瘤，慢性乙型肝炎等症；还能起到清热解毒，消肿散结的作用，可用于热毒壅结所附图说明[0034]本发明可以通过附图给出的非限定性实施例进一步说明；[0035]图1为本发明体外培育牛黄的牛胆汁收集步骤示意图；[0036]图2为本发明用于治疗肿瘤的配方制备工艺步骤示意图；具体实施方式[0037]为了使本领域的技术人员可以更好地理解本发明，下面结合附图和实施例对本发明技术方案进一步说明。[0038]一种用于治疗肿瘤的配方，由以下重量份的原料组成：干蟾皮10-30份、五指毛桃根15-35份、黄芪精5-20份、人参3-15份、体外培育牛黄1-5份、人工麝香0.1-1份、醋乳香5-15份、醋没药5-15份。[0039]优选的，所述配方中干蟾皮的重量份为15-25份。[0040]优选的，所述配方中五指毛桃根的重量份为20-30份。[0041]优选的，所述配方中黄芪精的重量份为8-15份。[0042]优选的，所述配方中人参的重量份为5-10份。[0043]优选的，所述配方中体外培育牛黄的重量份为2-4份。[0044]优选的，所述配方中人工麝香的重量份为0.3-0.8份。[0045]优选的，所述配方中醋乳香的重量份为8-12份。[0046]优选的，所述配方中醋没药的重量份为8-12份。[0047]一种用于治疗肿瘤的配方制备工艺，包括以下步骤：[0048]步骤1、取规定重量份的干蟾皮、五指毛桃根、黄芪精、人参、醋乳香晾干，分别粉碎成粗粉，过80-100目筛备用；[0049]步骤2、将体外培育牛黄、人工麝香分别研细，过120-150目筛备用；[0050]步骤3、按配方比例称取上述处理后的各原料，混合均匀，得到混合粉末；[0051]步骤4、向混合粉末中加入适量的药用辅料，制成软材，所述药用辅料的用量为混合粉末重量的10%-30%;[0052]步骤5、将软材通过制粒机制成颗粒，颗粒粒径控制在0.5-2mm;7[0053]步骤6、将制成的颗粒在40-60℃下干燥至含水量为3%-8%,即得用于治疗肿瘤的药物制剂。[0055]步骤21、原料准备，牛胆汁，选用新鲜、无变质且符合卫生标准的牛胆汁作为基础原料；牛胆汁来自经过正规屠宰检验的牛只，收集后需立即进行处理或妥善冷藏保存备用；物质；这些添加物需符合药用级别标准，保证[0057]步骤22、预处理步骤，牛胆汁过滤，将收集的牛胆汁通过多层无菌纱布或精细过滤[0058]添加物溶解与混合：将胆酸、胆红素、猪去氧胆酸、胆固醇等脂溶性物质分别用适量的有机溶剂(如乙醇、氯仿等)进行溶解，制成各自的溶液；注意控制有机溶剂的使用量，避免残留过多影响后续产品质量。[0059]将微量元素和生物活性酶等水溶性物质用适量的蒸馏水或无菌水进行溶解，制成相应的溶液。[0060]按照预定的配方比例，将上述各种溶解好的溶液缓慢加入到经过过滤的牛胆汁滤液中，同时在恒温搅拌器的作用下进行充分搅拌混合，确保各种成分均匀分布在牛胆汁中；搅拌速度一般控制在50-100转/分钟，温度保持在35-40℃左右，搅拌时间约为1-2小时。[0061]步骤23、接种微生物(如有需要):某些体外培育牛黄的工艺可能涉及到接种特定的微生物菌株，这些微生物能够参与牛黄形成过程中的某些生化反应。在接种前，需对微生物进行活化培养，使其处于生长旺盛期。然后按照一定的接种量(如每升牛胆汁混合液接种10^5-10^7个活菌)将微生物均匀接种到上述经过预处理的牛胆汁混合液中。[0062]模拟体内环境培育：将接种(或未接种微生物)后的牛胆汁混合液转移至特制的培育容器中，该容器应具备良好的密封性、可调节温度和气体环境等功能。[0063]设置培育容器的温度条件，一般维持在37-39℃,以模拟牛体内的生理温度。[0064]调节容器内的气体成分，保持一定的二氧化碳浓度(如5%-10%)和氧气浓度(如10%-20%),可通过向容器内通入经过混合和调节好的气体来实现，以模拟牛体内的气体环境。[0065]在培育过程中，持续对牛胆汁混合液进行缓慢搅拌，搅拌速度约为20-50转/分钟，以保证混合液内的物质充分接触和反应。培育时间根据具体工艺要求而定，通常为7-14天左右。[0067]分离与收集：培育结束后，将培育容器内的混合液通过离心分离机进行离心分离，转速可设置在3000-5000转/分钟，离心时间为10-20分钟。离心后，底部会沉淀出类似牛黄[0069]将收集到的沉淀物用适量的无菌生理盐水进行多次洗涤，每次洗涤后通过离心分离去除洗涤液，以去除附着在沉淀物表面的杂质、未反应的添加物等。[0070]可根据需要，进一步采用一些纯化技术，如柱色谱分离、超滤等方法对洗涤后的沉淀物进行纯化处理，以提高产物的纯度和质量，使其更接近天然牛黄的成分和特性。8[0072]将经过洗涤和纯化后的沉淀物放入真空干燥箱中进行干燥，设置温度为40-60℃,真空度为-0.08MPa至-0.09MPa,干燥时间根据沉淀物的量而定，一般为2-4小时，直至沉淀物完全干燥成粉末状或块状物质，即得到体外培育牛黄成品。[0073]如果需要将其制成特定的剂型(如丸剂、片剂等),可在干燥后按照相应的制药工艺进行后续的加工处理。[0074]其中，整个制备工艺的核心在于控制体外培育牛黄的冷藏的准备，收集后需立即进行处理或妥善4℃左右的冷藏库冷藏保存备用；[0075]以下是一份关于体外培育牛黄在相关病症(如中、晚期肿瘤，慢性乙型肝炎，热毒壅结所致各类病症等)方面涉及的实验数据。[0076]一、体外培育牛黄对肿瘤细胞增殖抑制作用的实验数据[0077]实验目的：探究体外培育牛黄对常见肿瘤细胞系(如人肝癌细胞系HepG2、人肺癌[0079]体外培育牛黄样品，经过严格的质量检测和标准化处理。[0080]上述各肿瘤细胞系，由专业细胞库提供，细胞培养条件严格按照标准操作规程进行。细胞培养及检测相关试剂。[0083]将肿瘤细胞以一定的细胞密度(如每孔5×10³个细胞)接种于96孔培养板中，在含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养24小时，使细胞贴壁生长。[0084]分别设置不同浓度的体外培育牛黄处理组(如0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.5mg/mL、1mg/mL、2mg/mL等),每组设置多个复孔，同时设置空白对照组(只加培养基)和阳性对照组(加入已知的肿瘤细胞增殖抑制剂，如顺铂等)。[0085]将体外培育牛黄样品用培养基稀释至相应浓度后，加入到各处理组的培养孔中，[0086]在各时间点结束培养后，每孔加入MTT试剂(5mg/mL),继续培养4小时，然后小心吸去孔内培养液，每孔加入DMS0150μL,振荡10分钟使结晶物充分溶解。[0087]使用酶标仪在490nm波长处测定各孔的吸光度值(OD值),根据OD值计算细胞增殖抑制率，公式为：抑制率=(1-处理组OD值/对照组OD值)×100%。9外培育牛黄浓度细胞增殖抑制细胞增殖抑制细胞增殖抑制549细胞增殖抑制率549细胞增殖抑制率549细胞增殖抑制率3细胞增殖抑制GC-803细胞增殖抑制GC-803细胞增殖抑制小时)率(48小时)率(72小时)小时)小时)小时)小时)率(48小时)率(72小时)±±2.1%±±±±±±±±22.1%±±±±±±±士±±±20.1%±±±4.1%±±±1±±±士±±士士±2±±6.1%±±±±6.1%士±±[0091]二、体外培育牛黄对慢性乙型肝炎病毒复制抑制作用的实验数据实验目的：研究体外培育牛黄对慢性乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响。实验材料：[0092]体外培育牛黄样品。[0093]HBV感染的人肝癌细胞系(如HepG2.2.15细胞系，该细胞系能够稳定表达HBV病毒颗粒)。[0094]DMEM培养基、胎牛血清、乙肝病毒核酸定量检测试剂盒(荧光定量PCR法)、细胞培养相关试剂等。[0095]实验方法：[0096]将HepG2.2.15细胞以适当的细胞密度(如每孔1×10⁵个细胞)接种于24孔培养板中，在含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养至细胞贴壁生长。[0097]设置不同浓度的体外培育牛黄处理组(如0.05mg/mL、0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.5mg/mL等),每组设置多个复孔，同时设置空白对照组(只加培养基)和阳性对照组(加入已知的[0098]将体外培育牛黄样品用培养基稀释至相应浓度后，加入到各处理组的培养孔中，继续培养7天、14天等不同时间点。[0099]在各时间点结束培养后，收集细胞培养上清液，按照乙肝病毒核酸定量检测试剂盒的操作说明，采用荧光定量PCR法检测上清液中HBVDNA的含量，以评估HBV病毒的复制水[0100]实验结果见表格二：体外培育牛黄浓度(copies/mL,7天)(copies/mL,14天)[0102]三、体外培育牛黄对热毒壅结所致病症相关炎症指标影响的实验数据[0103]实验目的：考察体外培育牛黄对热毒壅结所致病症(如痈疽疔毒、瘰疬、流注等模型动物)相关炎症指标的影响。[0104]实验材料：[0105]体外培育牛黄样品。[0106]实验动物(如大鼠或小鼠),用于建立热毒壅结所致病症的动物模型，一般选用健康、体重相近的动物，雌雄各半。[0107]脂多糖(LPS)等造模试剂，用于诱导动物体内炎症反应，模拟热毒壅结状态。[0108]炎症相关指标检测试剂盒(如白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、C反应蛋白(CRP)等检测试剂盒),用于测定动物血液及组织中的炎症指标。[0