药品质量检测综合实训技能-课件 项目四 维生素B1片的质量检验

项目四

维生素B1片的质量检验目录CONTENTS项目目标项目概述项目资料任务一：研读标准——《中国药典》（2025）任务二：完成维生素B1片的性状和鉴别检验任务三：完成维生素B1片的检查任务四：完成维生素B1片的含量测定任务五：撰写维生素B1片的检验报告书任务六：项目总结与评价PART项目目标01

1.能够按照《中国药典》要求，使用紫外分光光度计完成维生素B1片的含量测定，并能规范操作溶出仪进行溶出度测定，确保检测结果误差控制在规定范围内。

2.通过高效液相色谱法能够检测片剂中的有关物质，并理解杂质含量与储存条件的关系，学会制定基础的质量控制标准。

3.熟练完成样品前处理、流动相配制及仪器校准等基础操作，独立完成检测数据记录与报告撰写，确保操作流程符合实验室安全规范。

4.通过团队合作完成全流程质量检验，理解药品质量标准的重要性，并能用通俗语言向非专业人员解释关键质量指标的意义。项目目标PART项目概述02项目概述

药物为了在临床上安全、有效地使用，必须被制成特定的剂型，如片剂、注射剂、胶囊剂等。剂型的目的在于确保用法的便捷和用量的精准，最大化发挥疗效，同时增加药物的物理和化学稳定性，方便患者服用、储存和运输。因此，对药物制剂的质量检测是整个药品质量控制体系中至关重要的环节。

片剂作为最普及的固体制剂之一，其生产自动化程度高，具有性状稳定、剂量准确、生产成本低和使用便利等显著优势。本项目将以市场上常见的维生素B1片为例，模拟真实的药品检验工作场景，带领学生完整执行一套符合《中国药典》标准的质量检验流程。PART项目资料03资料一：维生素B1简介”名称与来源

维生素B1，又称硫胺素或抗神经炎素，是一种人体自身无法合成、必须通过外界食物获取的水溶性维生素。核心生理功能

它是能量代谢的关键辅助因子，深度参与糖类在体内的分解与利用过程。同时，它对维持神经系统的正常功能至关重要，并能促进胃肠蠕动，帮助消化。缺乏维生素B1会导致脚气病、神经系统和心血管系统功能障碍主要理化性状

本品为白色结晶或结晶性粉末，有特殊的微弱气味。在空气中，尤其是在有湿气的情况下（具潮解性），易吸收水分。其熔点约为248°C（伴有分解），在水中极易溶解，但在乙醇中微溶，在乙醚和氯仿中几乎不溶资料二：制剂分析的特点干扰因素导致方法调整制剂中含有大量的辅料（如填充剂、黏合剂、色素等），这些辅料可能会对主药的鉴别或含量测定产生物理或化学干扰。因此，必须对样品进行提取、分离等预处理，或者直接更换为选择性更强、抗干扰能力更优的测定方法。检验项目更具针对性原料药的质量控制方法不能简单地照搬用于制剂。制剂分析需要额外增加如重量差异、崩解时限、溶出度等针对特定剂型的检查项目。含量限度表示方法差异原料药含量通常要求一个不低于99.0%的下限值，而制剂的含量限度则通常是一个范围，如标示量的90.0%～110.0%，这考虑了生产过程中的合理偏差。外观上应硬度适中，不易碎裂；色泽均匀，无斑点；外形完整光洁。剂量上重量差异必须符合药典规定，保证每片药的剂量准确。释放上必须在规定时间内崩解或溶出，以确保药物能在体内被有效吸收。纯度与含量上主药含量必须在规定限度内，且有害杂质含量不得超标。卫生学上必须符合有关微生物限度的规定，无致病菌污染。资料三：片剂的质量要求0102030405PART任务一：研读标准——《中国药典》（2025）04任务一：研读标准——《中国药典》（2025）《中国药典》的性质与作用

《中国药典》是国家药品标准的法典，是药品生产、检验、供应、使用和管理都必须遵守的法律依据。在开始检验前，必须首先研读并深刻理解维生素B1片在该版药典中的各项规定：“任务一：研读标准——《中国药典》（2025）“维生素B1片WeishengsuB1PianVitaminB1Tablets本品含维生素B1（C12H17ClN4OS·HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】本品为白色片。

【鉴别】取本品细粉适量，加水搅拌，滤过，滤液蒸干后，照维生素B1

鉴别（1）、（3）项下试验，显相同的反应。

【检查】有关物质

照高效液相色谱法（通则

0512）测定。供试品溶液

取本品细粉适量，加流动相适量，振摇使维生素B1

溶解，用流动相稀释制成每1

ml中约含维生素B11mg的溶液，滤过，取续滤液。对照溶液

精密量取供试品溶液1

ml，置100

ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。色谱条件、系统适用性要求与测定法

见维生素B1

有关物质项下。限度

供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。其他

应符合片剂项下有关的各项规定（通则

0101）。

任务一：研读标准——《中国药典》（2025）“

PART任务二：完成维生素B1片的性状和鉴别检验05（一）目的与意义：

性状检查是药品检验的第一步，通过肉眼观察对药品的物理外观做出评价。它能直观、快速地反映药品生产工艺的稳定性和储存条件的适宜性。不符合规定的性状可能意味着处方设计、压片工艺存在缺陷，或药品在运输、储存过程中发生了变质。一、性状检测（二）检验内容与标准

1.外观完整性：取若干片剂置于白纸上，在充足的自然光下观察。合格的片剂应边缘光滑、无缺角、无裂痕。色泽均匀性：药典规定本品为“白色片”。应仔细观察片剂表面及内部颜色是否一致，有无斑点、花斑或因储存不当引起的泛黄现象。

2.表面光洁度：片剂表面应平整光洁，无“麻面”（表面粗糙不平）或粘连冲模导致的印字不清、凹陷等问题。一、性状检测二、化学鉴别法（一）目的与意义

化学鉴别是通过专属性的化学反应来确认药品中所含有效成分是否为目标化合物。这是定性分析的核心，用以防止药物混淆或伪劣药品的出现，确保用药的正确性。“”二、化学鉴别法（二）检验原理与步骤

1.鉴别反应——硫色素荧光反应：

（1）原理：本反应是维生素B1（硫胺素）分子的噻唑环所特有的。在碱性溶液中，维生素B1被温和的氧化剂（如铁氰化钾）氧化，其分子结构重排，生成具有强烈蓝色荧光的衍生物——硫色素（Thiochrome）。该反应专属性强，是鉴别维生素B1最经典、最灵敏的方法之一。荧光物质在酸性条件下结构会发生改变导致荧光猝灭（消失），当再次调回碱性时，荧光结构恢复，这一可逆变化进一步增强了反应的专属性。

（2）步骤要点：需精密控制溶液的pH值和氧化剂的加入量。加入氧化剂后应充分振摇，然后在紫外灯（通常是365nm）下观察荧光现象。“”

2.鉴别反应（3）——氯化物鉴别反应：

（1）原理：维生素B1通常以盐酸盐的形式存在，因此其水溶液中含有氯离子（Cl⁻）。该反应利用了氯离子可与银离子（Ag⁺）在硝酸酸性环境中生成不溶于硝酸的白色氯化银（AgCl）沉淀的特性。

（2）步骤要点：试验前需加硝酸使溶液呈酸性，目的是为了排除碳酸根等离子的干扰。滴加硝酸银试液后，观察是否有白色浑浊或沉淀生成。二、化学鉴别法

3.辅料干扰的排除：片剂中含有大量辅料，它们可能会干扰上述化学反应（如产生颜色、消耗反应物或产生荧光等）。因此，在进行鉴别试验前，必须按照药典规定对样品进行预处理，通常包括将片剂研细后用适当的溶剂（如水或稀酸）提取，然后通过离心或过滤的方法除去不溶性辅料，取澄清的上清液或滤液进行试验。二、化学鉴别法任务扩展

鉴别检验分离沉淀时需要使用离心机，它借助转轴高速旋转产生离心力，使不同密度的物质分开，以达到初步分离纯化的目的。但是离心机在离心状态下具有安全隐患，一旦操作失误，很有可能引发实验室事故！请为离心机撰写一篇《标准操作规程》张贴于仪器旁，以保证离心操作的规范性和安全性。PART任务三：完成维生素B1片的检查06一、杂质检查（一）目的与意义

药品中的杂质（即“有关物质”）是影响药品纯度、稳定性和安全性的关键因素。它们可能来源于原料合成的副产物、药物自身的降解产物或储存过程中产生的变化。对其进行严格控制是保障用药安全的核心要求。（二）方法原理与系统适用性要求

1.方法：高效液相色谱法（HPLC）因其高分离度、高灵敏度和良好的重现性，成为药典中控制药品有关物质的首选方法。它能将结构非常相似的杂质与主成分有效分离开来。

2.系统适用性试验（SST）：这是在分析样品前必须进行的“系统体检”，用以确认整个色谱系统（包括仪器、色谱柱、流动相和操作条件）处于最佳工作状态，能够胜任本次分析任务。一、杂质检查一、杂质检查（1）理论板数（n）：衡量色谱柱的分离效能。理论板数越高，峰形越窄，柱效能越好。（2）分离度（R）：衡量相邻两个色谱峰的分离程度。药典通常要求关键物质对（如最难分离的杂质峰与主峰）的分离度必须大于1.5，确保两者能被准确定量。（3）拖尾因子（T）：描述色谱峰的对称性。理想的峰形是对称的（T=1），拖尾或前伸（T>1或T<1）会影响积分的准确性。药典通常要求T值在0.95-1.05范围内。（4）重复性：连续进样标准溶液数次，其峰面积或峰高的相对标准偏差（RSD）应小于规定值（如2.0%），证明系统稳定可靠。系统适用性试验（一）重量差异检查

重量差异是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异

1.目的与意义：重量差异是间接反映药物剂量均一性的重要指标。在生产过程中，如果颗粒流动性差或压片机工作不稳定，会导致每片药的填充量不一致，从而使患者服用的实际剂量偏离处方剂量，影响疗效，甚至引发安全问题。对于含量高、剂量大的药品，控制重量差异尤为重要。二、片剂的常规检查

2.操作方法（1）取空称量瓶，精密称定重量；再取供试品20片，置此称量瓶中，精密称定。两次称量值之差即为20片供试品的总重量，除以20，得平均片重。（2）从已称定总重量的20片供试品中，依次用镊子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。二、片剂的常规检查二、片剂的常规检查”

3.限度理解与判定：

（1）限度是相对偏差：药典规定的限度是一个相对值，它允许在一定范围内的生产波动。

（2）判定时需同时满足两个条件：

①超出限度的药片总数不能太多（超出重量差异限度的药片不多于2片，且均未超出限度1倍）；

②单个药片的偏差不能过大（没有任何1片超出限度的1倍）。二、片剂的常规检查（二）崩解时限检查

1.目的与意义

崩解是固体制剂（如片剂、胶囊剂）在规定液体中崩散成小颗粒的过程，它是药物溶出和吸收的前提。如果药片不能在规定时间内崩解，药物就无法及时释放出来被机体吸收，从而导致生物利用度下降，甚至药物无效。二、片剂的常规检查

2.仪器、条件与判定：

（1）仪器装置：崩解仪的核心部件是“吊篮-挡板”装置。吊篮由数个带筛网底的玻璃管构成，在实验中以固定的频率在烧杯的液体中上下往复运动，模拟胃肠道的蠕动。挡板的作用是确保每一片药在运动中都能被充分润湿和冲击。

（2）实验条件模拟体内环境：选用水或模拟胃肠液作为崩解介质，并将温度严格控制在37±1℃，是为了最大限度地模拟药物在人体内的崩解环境。

（3）判定标准：“全部崩解”的标志是所有药片均能通过筛网。若有少量残渣留在筛网上，必须用玻璃棒轻触检查，如果能捻成无硬心的软物质，也视为完全崩解。这排除了不溶性辅料对结果的干扰。PART任务四：完成维生素B1片的含量测定07（一）原理

1.电子跃迁与选择性吸收：当物质分子吸收紫外或可见光时，能量被用于使其价电子从较低能级的基态轨道跃迁到较高能级的激发态轨道。只有当入射光子的能量恰好等于这两个能级之间的能量差时，吸收才会发生。由于不同结构的分子其电子能级不同，因此它们对不同波长的光具有选择性吸收，从而形成其特有的吸收光谱。含有共轭体系（如C=C-C=O）或芳香环的有机分子通常在紫外-可见区有强烈的吸收，维生素B1即属此类。一、紫外-可见分光光度法概述“”2.仪器组成与光路：（1）光源（提供连续光谱，氘灯用于紫外区，钨灯用于可见区）；（2）单色器（将复合光色散成单色光，核心是棱镜或光栅）；（3）样品池（即比色皿，用于盛放待测溶液）；（4）检测器（将透过的光信号转变为电信号并放大显示）。一、紫外-可见分光光度法概述二、朗伯-比尔定律“”当一束单色光通过一个含有吸光物质的物体(如溶液)，由于吸收了一部分光能，光的强度就要降低，溶液的浓度越大，液层的厚度越大，吸收的光能就越多，光的强度减弱也就越显著，其间的关系是式

式中，I0为入射光强度，It为透射光强度，c为溶液浓度，l为液层厚度，K为比例常数，称为吸收系数。浓度过高：溶液浓度过高（通常>0.01mol/L）时，溶质分子间相互作用增强，会影响其吸光能力。因此，测定时必须将溶液稀释至合适的浓度范围（通常使吸光度读数在0.2-0.8之间，此范围内测量误差最小）。溶液化学变化：溶液中的物质如果发生解离、络合、聚合等化学反应，会改变吸光物质的性质和浓度，从而偏离定律。0102（二）偏离定律的因素非单色光与杂散光：理论要求使用纯粹的单色光，但仪器实际分出的光束总有一定带宽。同时，仪器内部的杂散光也会干扰测定，导致吸光度偏低。03三、定性鉴别（一）与对照品、标准图谱对照（二）对比吸收光谱特征数据（三）对比吸光度的比值01供试品溶液的配制：取规定片数的维生素B1片，精密称定总重后，计算平均片重。然后研成细粉，精密称取相当于维生素B1若干量的粉末，按对照品相同的方法溶解、过滤、并定量稀释，配制成一定浓度溶液。03计算：根据朗伯-比尔定律计算出每片的平均含量。0204测定：在已校正好的紫外分光光度计上，以相应溶剂为空白，于最大吸收波长处，分别测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度。对照品溶液的配制：精密称取已恒重的维生素B1对照品适量，用指定溶剂溶解并定量稀释，配制成浓度已知的储备液，再进一步稀释成与供试品浓度相近的工作液。四、定量测定注意事项：（1）称量的精密性：对