多发性骨髓瘤Mutiple Myeloma课件

适应风险的MM的治疗策略-----

RafaelFonseca干细胞移植在MM中的应用-----

MichelAttal,etal复发和难治性MM的治疗-----PaulRichardson多发性骨髓瘤（MM)多发性骨髓瘤MutipleMyeloma适应风险的MM的治疗策略

mSMART:活动性MM的分类高危(25%)标准风险(75%)FISH

Del17p-

t(4;14)

t(14;16)

13号染色体缺失

亚二倍体其他包括:

超二倍体t(11;14)t(6;14)多发性骨髓瘤MutipleMyelomamSMART:正在研究中的适宜的移植方式注解:*如果2轮后无反应，考虑用包含朋替佐米的用药方案**在选择的患者中考虑用有潜力的同种异体移植.***如果移植推迟，继续诱导至出现最大反应多发性骨髓瘤MutipleMyelomaTransplantEligibleLenalidomide-LowDoseDex4cycles*

CollectStemCellsHighRiskStandardRiskbortezomibcontainingregimentomaxresponse**IfnotinCR,considerThal-Predtomaxres-ponseifnopriorthanlidomideTransplant***(Secondtrans-plantifnotinCRorVGPRafterfirst)Observation

多发性骨髓瘤MutipleMyeloma联合用药近来几个研究表明，早期应用bortezomib对于预后差的MM很重要。Mateos等发现将bortezomib与马法兰与强的松（MP)联用后，在有或无13号染色体的缺失的患者中，其反应率相近。多发性骨髓瘤MutipleMyeloma高危MM的同种异体移植非清髓性同种异体干细胞移植(NM-SCT)vs

串联式高剂量化疗（TandemHDT）哪一个对于高危的MM更合适？

-------有待于进一步验证。多发性骨髓瘤MutipleMyeloma老年患者两大联合用药方案:MP+免疫调节剂应用于标准风险的患者MP+bortezomib

应用于预后差的患者与以前单用MP方案相比，这些方案的效果更好。多发性骨髓瘤MutipleMyeloma复发和难治性MM目前的信息有限。两个观点:初诊时13号染色体缺失并不是不利的预后因素。Bortezomib可以攻克由13号染色体缺失带来的所有不利预后影响。多发性骨髓瘤MutipleMyelomaAbbreviations：IFM:IntergroupeFrancophoneduMyelomeHDT:

高剂量化疗EFS:

无事件生存率OS:

总生存率ASCT:

自体干细胞移植CC:

传统化疗干细胞移植在MM中的应用

多发性骨髓瘤MutipleMyeloma自体干细胞移植（ASCT)在年轻MM患者中的应用简而言之：ASCT支持下的HDM应被考虑为年轻MM患者的标准治疗策略。二次移植作为一个有潜力的选择，可以应用于经过单次移植后效果欠佳的年轻MM患者。多发性骨髓瘤MutipleMyelomaASCTversusCC:随机研究AuthorNEFSOSAttaleral2007-year:16%vs8%(P<.01)7-year:43%vs27%(P<.03)Childetal401Median:32movs20mo(P<.01Median:54movs42mo(P<.01)Palumboetal1943-year:37%vs16%(P<.001)3-year:77%vs62%(P<.01)Fermandetal190Median:25movs19mo(NS)Median:47movs48mo(NS)Bladeetal216Median:42movs33mo(NS)Median:66movs61mo(NS)Barlogieetal5167-year:16%vs17%(NS)7-year:37%vs42%(NS)NS:notsignificant多发性骨髓瘤MutipleMyelomaASCT的预后因素生物学因素:

β2-微球蛋白,白蛋白水平个体因素(染色体异常):

del(13),t(4;14),del(17p),t(14;16).怎样改善ASCT的结局？

新药的应用:thalidomide(THAL),bortezomib,多发性骨髓瘤MutipleMyeloma新药在诱导阶段的应用:与VAD方案相比，DEX联合新药可以显著提高ASCT前的PR及CR，VAD方案不再认为是标准的诱导方案。Bortezomib与Mel

联合：与单用Mel相比，可以显著提高VGPR(非常好的部分缓解）率且无附加毒性。新药作为移植后的巩固/维持治疗:

THAL

是一个在维持治疗中吸引人的候选药，尤其是在HDT后。Lenalidomide

(一个没有神经毒性的更有效的THAL的类似物)可能会成为另一个吸引人的候选药。多发性骨髓瘤MutipleMyeloma自体干细胞移植在老年MM患者中的应用

在老年患者中，与CC相比，HDT并不能提高OS,因此不应被推荐，但是新药联合CC可以作为标准治疗策略。多发性骨髓瘤MutipleMyeloma同种异体干细胞移植清髓性同种异体SCT

在大多数患者中被认为毒性过高，只在使用新策略来降低毒性和增加有效性的临床试验中被部分应用。RIC(低强度)alloSCT

由于同种异体的GVM(抑制物抗骨髓瘤）效应并不足以诱导产生稳定的对疾病的控制，不应被应用于晚期。RICalloSCT

大多应用于经过HDT及ASCT后肿瘤负荷减少时，但是RICalloSCT对于初诊的MM仍应限制于临床试验。多发性骨髓瘤MutipleMyeloma复发和难治性MM的治疗Abbrevations:

Btz:bortezomib

TTP:疾病进展时间

OS:总生存率

PLD:隐形脂质体阿霉素

DOR:有效时期

PFS:无进展生存率

EFS:无时间生存率多发性骨髓瘤MutipleMyelomaStrategiesResponserate,%(CR+PR)Time-to-eventdateBrz+high-dosedexamethasone43CR/nCR:15TTP:6.2moOS:29.8moDOR:7.8moBrz+PLD48CR/nCR:14TTP:9.3moDOR:10.2moBrz+thalidomide55CR/nCR:16EFS:9moOS:22moBrz+low-doseMel47CR/nCR:15PFS:8moBrz+KOS-95332CR/nCR:12NRBortezomib在复发和难治性MM中应用的研究多发性骨髓瘤MutipleMyelomaThalidomide当thalidomide

与其他药物联用时，其临床有效性增加。

例如：Thalidomidevsdexamethasone

在美国由FDA在2006年批准，已成为最常用的一线用药。

有关thalidomide安全性考察的一个重要方面是：当thalidomide与皮质激素和一些化疗药物（但非bortezomib）联用时，DVT(深静脉血栓形成）的风险增加。多发性骨髓瘤MutipleMyelomaLenalidomide在thalidomide-抵抗的患者中可能有效。例如：

Lenalidomide+high-dosedexamethasoneORR:59%CR:13%TTP:11.1moOS:29.6mo多发性骨髓瘤MutipleMyeloma值得注意的是lenalidomide与high-dosedexamethasone

联用增加DVT的风险，尤其是与erythropoietin（促红素）联用时。这种风险在那些以前用过thalidomide的患者中增加,因此血栓预防很重要。多发性骨髓瘤MutipleMyeloma特殊人群特点:

年龄大肾脏疾病不利的细胞遗传学

β2微球蛋白升高血清白蛋白降低髓外疾病.多发性骨髓瘤MutipleMyelomaOptionsBortezomibLenalidomideThalidomideOlderpatients,renaldisease,adversecytogenetics,elevatedβ2microglobulin,lowserumalbuminOlderpatients,adversecytogenetics,Olderpatients,renaldisease多发性骨髓瘤MutipleMyeloma未来治疗HSP-90inhibitors（HSP-90抑制剂）Histonedeacetylaseinhibitors（组蛋