医疗器械生产企业变更控制程序

医疗器械生产企业变更控制程序

1.目的

为规范本企业医疗器械全生命周期内(设计开发、生产制造、质量管

理、售后服务等)各类变更的识别、评估、审批、实施、验证与追溯，确

保变更不降低产品质量、安全性和有效性，符合《医疗器械监督管理条

例》《医疗器械生产质量管理规范》等法规要求，防范质量风险，特制定

本程序。

2.依据

2.1《医疗器械监督管理条例》;

2.2《医疗器械生产质量管理规范》;

2.3《医疗器械注册与备案管理办法》;

2.4《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》

3.适用范围

本程序适用于本企业生产的第二类、第三类医疗器械(含进口医疗器

械国内总代负责的境内变更)在以下环节的变更管理：

3.1产品设计变更：如结构、性能、材料、软件版本、技术要求(含注册

/备案技术要求)的变更；

3.2生产变更：如生产工艺、生产设备、生产环境、关键工序参数、生产

场地的变更；

3.3原材料/零部件变更：如关键原材料供应商、规格型号、技术标准

的变更；

3.4质量管理变更：如质量标准、检验方法、抽样方案、不合格品处理流

程的变更；

3.5文件变更：如SOP(标准作业程序)、工艺规程、质量手册等体系文

件的变更；

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3.6售后服务变更：如说明书、标签、包装标识、不良事件处理流程的变

更；

3.7其他可能影响产品质量的变更：如委托生产/检验方、储存运输条

件的变更。

4变更控制原则

4.1预防优先：主动识别潜在变更需求，避免因变更不当引发质量风险；

4.2分级管理：根据变更对产品质量的影响程度，实施“重大变更、一

般变更、微小变更”三级管控；

4.3合规性：重大变更需按法规要求完成注册/备案变更后，方可实

施；

4.4可追溯：所有变更的申请、评审、实施、验证记录需完整归档，可追

溯；

4.5全员参与：各部门负责本领域变更的识别与申请，质量管理部统筹管

控。

5.变更分类与判定标准

5.1变更分级定义

变更级别定义核心特征

重大变更可能显著影响产品安全性、有效性或合需通过注册变更/

规性，需经药监部门注册/备案批准的备案，否则不得实施

变更

一般变更对产品质量有一定影响，但无需药监部需跨部门评审，验证

门审批，需企业内部系统评审的变更合格后实施

微小变更对产品质量无影响或影响极小，仅需部无需跨部门评审，部

门内部确认的变更门负责人审批即可实

施

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5.2各级变更判定标准(示例)

5.2.1重大变更(需注册/备案变更)

1)产品核心设计变更：如植入类产品的材料成分变更、诊断试剂的反应

原理变更；

2)关键工艺变更：如无菌产品的灭菌工艺(温度、时间、灭菌剂浓度)

变更；

3)关键原材料/零部件变更：如心脏支架的合金材料供应商变更、体外

诊断试剂的核心抗体供应商变更；

4)注册技术要求变更：如产品性能指标(如精度、寿命、无菌水平)的

调整；

5)生产场地变更：如生产地址跨省迁移、无菌车间布局重大调整；

6)其他法规明确需注册/备案的变更：如说明书中“适应症”“禁忌

症”的变更。

5.2.2一般变更

1)非关键工艺变更：如组装工序的操作顺序调整(不影响产品性能);

2)辅助原材料变更：如产品包装用的纸箱供应商变更(符合相同质量标

准);

3)检验方法优化：如将手动检验改为自动化检验(检验结果一致性验证合

格);

4)生产设备变更：如替换同型号的注塑机(参数一致，无需重新验证工

艺);

5)体系文件变更：如SOP中“检验记录表格”的格式调整(内容不

变)。

5.2.3微小变更

1)文件格式变更：如工艺规程的字体、页码格式调整；

2)非关键参数微调：如车间温湿度控制范围在法规允许范围内的小幅调

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小”变更建议；

E支持材料：如异常报告、法规文件、技术方案等。

6.2.2第二步：变更分级确认(质量管理部负责)

1)质量管理部在收到《变更申请表》后1个工作日内，结合判定标准确

认变更级别：

A微小变更：直接反馈申请部门，进入“部门内部审批”流程；

B一般变更/重大变更：启动跨部门评审流程；

2)若需调整分级，质量管理部需向申请部门说明理由，并在《变更申请

表》中记录。

6.2.3第三步：变更评审(分级实施)

6.2.3.1重大变更评审

1)评审小组组成：组长(质量负责人),成员(研发、生产、注册、法

务、销售部门负责人);

2)评审内容：

A变更的必要性：是否必须通过该变更解决问题；

B合规性：是否符合注册/备案要求，需准备哪些申报材料；

C风险评估：变更可能带来的新风险(如工艺变更导致的产品稳定性

问题);

D实施计划：注册申报时间、验证方案、培训计划；

3)评审输出：形成《变更评审报告》(见附件2),明确“同意申报”

或“需补充材料后再申报”。

6.2.3.2一般变更评审

1)评审小组组成：组长(质量管理部负责人),成员(申请部门、生产

部、检验部负责人);

2)评审内容：

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A变更对产品质量的影响程度；

B验证方案的合理性(如小试/中试计划、检验项目);

C实施后的文件更新范围(如SOP、工艺规程);

3)评审输出：在《变更评审报告》中明确“同意实施”“修改方案后实

施”或“否决变更”。

6.2.3.3微小变更评审

1)由申请部门负责人组织内部评审(如生产部变更由生产主管评审);

2)评审内容：变更是否确实不影响产品质量，是否需简单验证(如文件格

式变更无需验证);

3)评审输出：在《变更申请表》中签署“同意”或“不同意”意见。

6.2.4第四步：变更批准(分级审批)

变更级别审批权限审批要求

重大变更总经理+质量需先完成注册/备案变更获批，再签署

负责人《变更批准书》(见附件3)

一般变更质量负责人+评审通过且验证方案批准后，签署《变

相关部门负责更批准书》

人

微小变更申请部门负责内部评审通过后，在《变更申请表》中

人签字批准

6.2.5第五步：实施准备(含注册/备案)

1)重大变更：

A注册部门根据评审结果，3个工作日内启动注册/备案变更申报

(准备申报资料：变更说明、验证报告、技术支持文件等);

B待药监部门出具《注册变更批件》或《备案凭证》后，方可进入实

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施阶段；

2)一般变更/微小变更：

申请部门制定《变更实施计划》,明确：

A实施时间、责任人；

B培训计划(如工艺变更需培训生产操作人员);

C文件更新清单(如更新工艺规程、检验标准);

D验证方案(如一般变更需做3批产品小试验证)。

6.2.6第六步：变更实施

1)实施前培训：申请部门对相关人员(生产、检验、客服等)开展变更培

训，确保人员掌握新要求(培训记录需归档);

2)文件更新：质量管理部根据变更内容，更新相关体系文件(如SOP、工

艺规程),并发放至相关部门(旧文件需回收作废);

3)现场实施：按《变更实施计划》执行变更，如调整设备参数、更换原材

料供应商、启动新检验方法；

4)实施监控：质量管理部全程监督实施过程，发现偏差(如参数调整不符

合计划)需立即暂停，分析原因并整改。

6.2.7第七步：验证/确认

1)验证要求：

A重大变更：需完成“工艺验证、产品性能验证、稳定性验证”(如

无菌产品灭菌工艺变更需做3批灭菌验证);

B一般变更：需完成“针对性验证”(如原材料变更需做1-3批产

品质量一致性验证);

C微小变更：无需验证，仅需部门内部确认(如文件格式变更确认内

容无误);

2)验证报告：申请部门在验证完成后5个工作日内，提交《变更验证报

告》(见附件4),内容包括：

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A验证目的、范围、方法；

B验证数据(如产品检验结果、工艺参数记录);

C结论(“验证合格，变更可稳定实施”或“验证不合格，需重新

调整变更方案”)。

6.2.8第八步：变更关闭与归档

1)变更关闭条件：

A重大变更：注册/备案获批+验证合格+文件更新完成；

B一般变更：评审通过+验证合格+文件更新完成；

C微小变更：部门确认通过+相关记录完整；

2)关闭审批：质量管理部审核所有变更相关记录，符合条件后，在《变更

控制台账》(见附件5)中标记“已关闭”;

3)归档：将以下资料整理归档至质量管理部，保存期限不少于“产品退

市后5年”:

A《变更申请表》《变更评审报告》《变更批准书》;

B注册/备案变更批件(重大变更);

C《变更实施计划》《培训记录》《验证报告》;

D变更前后的文件版本(如旧工艺规程、新工艺规程)。

7特殊场景变更管理

7.1紧急变更(突发质量风险时)

7.1.1适用场景：如生产中发现产品存在严重质量缺陷(如无菌屏障破

损),需立即调整工艺/更换原材料；

7.1.2流程简化：

1)申请部门可先口头向质量负责人申请，24小时内补填《变更申请

表》;

2)重大紧急变更可“边实施边申报注册/备案”(需书面说明紧急

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原因，报药监部门备案);

7.1.3事后验证：紧急变更实施后3个工作日内，需完成补充验证，确

保变更有效性。

7.2跨部门协同变更(如生产+研发联合变更)

7.2.1牵头部门：由“主要影响部门”作为牵头部门(如工艺变更由生

产部牵头，设计变更由研发部牵头);

7.2.2协同要求：牵头部门需组织相关部门召开“变更协调会”,明确

各部门职责(如研发部提供技术支持，生产部负责实施);

7.2.3进度管控：质量管理部制定《变更协同进度表》,每周跟进各部门

进展，避免延误。

7.3变更撤销与返工

7.3.1变更撤销：若变更实施中发现重大风险(如验证不合格),申请部

门需提交《变更撤销申请》,经原审批人批准后，恢复变更前状态，并记

录撤销原因；

7.3.2变更返工：若变更验证不合格，需重新调整变更方案，按“新变

更申请”流程重新发起(原变更编号标注“作废”,新变更编号延

续)。

8责任部门与职责

部门核心职责

质量管理部1.统筹变更控制程序的制定、修订与培训；2.审核变更分级、

评审结果；3.监督变更实施与验证；4.管理变更记录归档；5.

维护《变更控制台账》

研发部1.识别产品设计、技术要求相关变更；2.牵头重大设计变更的

评审与验证；3.提供变更所需的技术支持(如设计图纸、技术标

准)

生产部1.识别生产工艺、设备、场地相关变更；2.制定变更实施计

划，组织操作人员培训；3.执行变更实施与工艺验证

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注册部1.负责重大变更的注册/备案申报；2.跟踪药监部门审批进

度，及时反馈结果；3.解读法规对变更的合规要求

采购部1.识别原材料/零部件供应商变更；2.提供供应商资质文件，

协助变更评审；3.落实变更后的原材料采购

检验部1.识别检验方法、质量标准相关变更；2.参与变更评审，制定

验证检验方案；3.执行变更后的产品检验与验证

各业务部门1.识别本部门职责范围内的变更需求；2.提交《变更申请

表》,配合变更评审；3.执行本部门的变更实施与验证

管理层(总1.审批重大变更；2.协调变更所需资源(如资金、人员);3.

经理/质量决策变更争议问题

负责人)

9监督与考核

9.1变更控制监督

9.1.1质量管理部每季度开展“变更控制合规性检查”,检查内容包

括：

1)变更分级是否准确；

2)评审记录是否完整；

3)验证报告是否真实有