《药理学》课件-第11章 镇静催眠药和抗惊厥药

第十一章

镇静催眠药和抗惊厥药《药理学》第十一章镇静催眠药和抗惊厥药1.掌握苯二氮䓬类药物的药理作用、临床应用及不良反应。2.熟悉镇静催眠药的分类及代表药物，巴比妥类药物的作用特点、临床应用、主要不良反应及注意事项。3.了解水合氯醛的作用特点及临床应用；硫酸镁的药理作用及临床应用。4.学会观察本类药物的疗效及不良反应。5.具有指导患者合理用药的能力，并严格遵守精神药品管理相关法规和制度。学习目标一镇静催眠药二抗惊厥药第十一章镇静催眠药和抗惊厥药患者，男，32岁。平素性格内向，不爱与人交往，两个月前出现失眠、常自言自语、多疑、妄想、说话颠三倒四等症状。由家人强迫就诊。医生诊断：精神分裂症。请分析1.宜选用何药治疗？为什么？2.患者用药时注意哪些问题？患者，女，44岁。近日因家庭琐事入睡困难，半夜觉醒次数增多，并伴有焦虑，头痛、记忆力减退等。诊断：失眠症请分析： 1.宜选用何药治疗？为什么？2.患者用药时注意哪些问题？临床药物应用第十一章镇静催眠药和抗惊厥药一、镇静催眠药促进机体生长发育消除疲劳，恢复体力促进脑功能的发育和发展促进学习记忆，恢复精力增强机体的免疫功能生理意义睡眠障碍

睡眠障碍：睡眠觉醒过程中表现出来的各种功能障碍。广义上包括各种原因导致的失眠、过度嗜睡、睡眠呼吸障碍以及睡眠行为异常等。多因素所致精神因素躯体因素药物应用其他一、镇静催眠药睡眠

睡眠时相非快动眼睡眠(NREM)快动眼睡眠

(REM)NREMREMNREMREMNREMREMNREMREMNREMREM在一昼夜睡眠中，两时相交替4-5次一、镇静催眠药睡眠时相根据脑电图、肌电图、眼电图的表现可将生理睡眠分为2个时相：①非快动眼睡（NREMS）时相②快动眼睡眠（REMS）时相。70%梦境发生于此时相，REMS功能是促进记忆、帮助精力恢复，对幼儿神经系统成熟有密切关系。睡眠开始后先进入NREMS，持续80～120分钟后转入REMS，持续20～30分钟又转入NREMS，整个睡眠过程中两种时相交替4～6次。

输入文字一、镇静催眠药一、镇静催眠药镇静催眠药是一类选择性抑制中枢神经系统，产生镇静和催眠作用的药物，因所用剂量不同而出现不同的作用，小剂量引起镇静作用，随着剂量增大可依次产生催眠、抗惊厥、抗癫痫等作用。一、镇静催眠药1.苯二氮䓬类地西泮药物分类3.其他镇静催眠药水合氯醛2.巴比妥类苯巴比妥一、镇静催眠药药物达峰时间（h）t1/2(h)作用特点长效类

地西泮1～220～80抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和抗癫痫氟西泮1～240～100催眠作用强而持久，对REMS的影响小氯氮䓬2～415～40同地西泮，但较弱夸西泮230～100同地西泮中效类

阿普唑仑1～212～15同地西泮，抗焦虑作用强10倍

艾司唑仑210～24镇静催眠作用比地西泮强2.5~4倍，其他作用比地西泮弱。用于各种失眠（尤其入睡困难者）

劳拉西泮210～20作用为地西泮的5～10倍

替马西泮2～310～40同地西泮

氯硝西泮124～48抗惊厥、抗癫痫作用较好短效类

三唑仑12～3催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强一、镇静催眠药苯二氮䓬类一、镇静催眠药苯二氮䓬类药代谢过程一、镇静催眠药苯二氮䓬类药作用机制苯二氮䓬类1.地西泮，又名安定，BZ代表药2.脂溶性高，透过血脑屏障3.代谢物仍具有药理活性4.具有肝肠循环5.连续应用，注意蓄积一、镇静催眠药精神药品临床应用需严格管理苯二氮䓬类【作用及应用】

1.抗焦虑作用

——治疗焦虑症

2.镇静催眠

小剂量镇静，大剂量催眠

特点：对REMS影响小、停药困难少；安全范围大；

无药酶诱导作用；耐受性、依赖性轻。一、镇静催眠药苯二氮䓬类【作用及应用】

3.抗惊厥与抗癫痫

——治疗各种惊厥

——是癫痫持续状态首选药物4.中枢性肌松中枢性病变引起的肌肉强直

特点：不影响骨骼肌的正常活动

缓解肌僵直、肌张力增强、腰肌劳损等一、镇静催眠药苯二氮䓬类【不良反应】1.中枢神经系统

治疗量：嗜睡、乏力、头晕等

大剂量：共济失调

2.心血管系统：抑制（静注）

3.耐受性和依赖性：长期服用

4.急性中毒：昏迷、呼吸抑制

特异解救药：氟马西尼饮酒加重中枢抑制一、镇静催眠药

患儿，男，10岁。有癫痫病史，服用苯妥英钠治疗症状得以控制，几天前去姥姥家后未按时吃药，今早突然发出尖叫声后意识丧失，口吐白沫，面色苍白，反复痉挛抽搐，持续昏迷不醒，立即送医院就诊。诊断：癫痫持续状态请分析： 1.宜选用何药物治疗？为什么？2.患者用药时应注意哪些问题？一、镇静催眠药临床药物应用分类代表药物显效时间（h）作用时间（h）主要用途长效类苯巴比妥巴比妥0.5～10.5～16～86～8抗惊厥抗癫痫、镇静中效类异戊巴比妥戊巴比妥0.25～0.50.25～0.53～63～6镇静催眠抗惊厥短效类司可巴比妥0.252～3抗惊厥、镇静催眠超短效类硫喷妥钠iv立即0.25静脉麻醉一、镇静催眠药巴比妥类巴比妥类巴比妥类药物的作用机制也与增强GABA能神经的抑制功能有关。小剂量（麻醉量的1/4）巴比妥类药物产生镇静作用，可缓解焦虑、烦躁不安的状态，中等剂量（麻醉量的1/3）可催眠，能够缩短入睡时间和延长睡眠时间。因明显缩短REM-S，久用骤停药产生反跳性多梦，以致继续用药而容易产生耐受性、依赖性。一、镇静催眠药巴比妥类【作用及应用】

剂量由小到大，对中枢的抑制作用逐渐加深

镇静催眠麻醉昏迷巴比妥类苯二氮䓬类剂量中枢效应一、镇静催眠药镇静、催眠安全性远不及苯二氮䓬类易产生耐受性和依赖性抗惊厥治疗小儿高热、破伤风、子痫、脑炎及中枢兴奋引起的惊厥一般肌注苯巴比妥钠危急病例则选用异戊巴比妥钠或硫喷妥钠缓慢静注巴比妥类作用与应用一、镇静催眠药抗癫痫：苯巴比妥因化学结构中有苯环，具有特异的抗癫痫作用，可用于癫痫大发作和癫病持续状态及局限性发作的治疗。麻醉及麻醉前给药

镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用增强，故各种复方止痛片中常含有巴比妥类。巴比妥类作用与应用一、镇静催眠药巴比妥类与苯二氮䓬类不同，在非麻醉剂量时，它是通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流，引起超极化。较高浓度时，则抑制Ca2+依赖性动作电位，抑制Ca2+依赖性递质释放，并且呈现拟GABA作用，即在无GABA时也能直接增加Cl-内流。巴比妥类作用机制一、镇静催眠药后遗效应：服用催眠剂量药物，次晨可致头晕、乏力、困倦，精细运动不协调等症状，亦称“宿醉”反应。耐受性和成瘾性：耐受性与其自身药酶诱导作用有关。长期应用可产生依赖性，突然停药，戒断症状明显，表现为激动、失眠、焦虑，甚至惊厥。

苯巴比妥、异戊巴比妥属二类精神药品司可巴比妥属一类精神药品过敏反应：偶可见皮疹、剥脱性皮炎等。巴比妥类不良反应一、镇静催眠药口服10倍催眠量或静脉注射速度过快，可引起急性中毒，表现为昏迷、呼吸抑制、血压下降、体温降低、多种反射减弱或消失，最后因呼吸衰竭而死亡。解救原则巴比妥类急性中毒一、镇静催眠药排出毒物对症治疗上吐（催吐、高锰酸钾洗胃）下泻（硫酸钠导泻）碱化尿液（碳酸氢钠/乳酸钠）强迫利尿（饮水/输液/利尿药）血液透析维持呼吸及血循环的功能（如吸氧、输液、升压药等）巴比妥类一、镇静催眠药苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性，加速自身代谢。加速其他经肝转化药物的代谢，如与香豆素、皮质激素类、性激素、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠等药物合用可加速这些药物的代谢速度，减弱其作用强度，缩短其作用时间，需加大剂量才能有效。巴比妥类药物相互作用一、镇静催眠药苯二氮䓬类与巴比妥类药物的比较

苯二氮䓬类巴比妥类药理作用镇静催眠、抗焦虑镇静催眠、麻醉作用机制增加Cl-通道开放的频率延长Cl-通道开放的时间安全度大小耐受性慢快依赖性发生较迟发生早中毒后的抢救有特效药（氟马西尼）无特效药一、镇静催眠药水合氯醛唑吡坦佐匹克隆常用药物丁螺环酮一、镇静催眠药其他镇静催眠药

水合氯醛1.催眠：不影响REMS，停药时无反跳现象2.抗惊厥：大剂量抗惊厥(口服或灌肠)

用于失眠、子痫、破伤风和小儿高热引起的惊厥3.不良反应：胃肠道刺激大剂量有心、肝、肾毒性久服也可引起耐受性、依赖性。一、镇静催眠药佐匹克隆

入睡快、延长深睡眠时间、醒后舒适。用于治疗各种原因引起的失眠，是苯二氮䓬类适当的替代品。另外亦有抗惊厥和中枢性肌肉松弛作用。无成瘾性和耐受性。唑吡坦

镇静催眠作用强，抗惊厥和中枢性肌肉松弛作用弱。对入睡难、易醒、早醒等症状疗效肯定，常用于治疗偶发性、暂时性失眠或慢性失眠患者的短期治疗。一、镇静催眠药丁螺环酮

1为5-HT1A受体部分激动药，具有与地西泮相似的明显的抗焦虑作用，无镇静催眠、抗惊厥和中枢性肌肉松弛作用，抗焦虑作用起效较慢，需用药1~2周才显效，4周达最大效应。

2临床用于各种类型的焦虑症，无耐受性、无依赖性、无戒断症状、不引起记忆障碍、不影响精神运动功能。

3老年人、儿童用药较安全，严重肝肾疾病、青光眼、重症肌无力、孕妇禁用。一、镇静催眠药褪黑素褪黑素是松果体分泌的主要激素，在我国已经化学合成并投入临床使用。近年来研究证明，褪黑素对机体有广泛的影响，包括对生物节律、神经内分泌和应激反应的调节、镇静、催眠作用。正常人服用褪黑素后，入睡时间缩短，睡眠质量改善，睡眠中觉醒次数明显减少，而且睡眠结构调整，浅睡阶段缩短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。目前主要用于成年人和老年人，不宜用于未成年人的催眠。一、镇静催眠药

用药监护

（一）注意用药的安全性

（1）耐药性及依赖性——应交替使用。

（2）服用后应注意避免驾车、操纵机器和高