第十七章药品生产质量管理体系 第三节

药剂学03第十七章

药品生产质量管理体系目录Contents第一节

质量管理体系概述

第二节

产品质量实现要素

第三节

质量保证要素

第四节

质量风险管理

第五节

质量管理系统文件304第三节

质量保证要素

一、变更管理二、偏差管理三、产品质量回顾四、投诉五、召回六、自检和接受外部检查

七、纠正措施和预防措施04一、变更管理（一）概述药品生产是依赖稳定、一致和持续可控的状态来确保产

品的质量、安全性和有效性的。（二）适用范围任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效

控制。04一、变更管理（三）分类1.

主要变更2.

次要变更3.

涉及注册的变更4.

不涉及注册的内部变更

5.

永久变更6.

临时变更04一、变更管理（四）程序1.Ⅰ

级变更程序（不影响注册的内部变更程序）变更申请→变更评估→变更批准→跟踪变更的执行→变更效果评估→

变更关闭2.Ⅱ

级变更程序（涉及注册的变更程序）涉及注册的变更除需经过内部审批外，还需通过相关市场的药监部门

的批准。04一、变更管理（五）委托生产的变更委托生产的变更应依据委托方和受托方所签署的协议执

行，但最低限度是Ⅱ级变更需要报告委托方并通过委托方获

得药监部门的批准后，受托方才能实施。04二、偏差管理（一）概述偏差（

Deviation

）：指偏离已批准的程序（指导文件）或

标准的任何情况。纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不期望的根源所采取的措施。

预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。04二、偏差管理（二）基础有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和药

品质量的程序（指导文件）或标准的基础之上的。没有预先定

义的规则，就不会有偏差。04二、偏差管理（三）范围制药企业应精心设计其偏差系统，清晰定义该系统的适用范围。

（四）职责和资质所有生产质量相关人员应接受偏差管理程序的培训和必要的考核，

应具备识别偏差的能力。04二、偏差管理（五）偏差处理流程04二、偏差管理（六）时限偏差调查处理的及时性是偏差系统能否有效运作的关键因

素之一，偏差报告时限以及偏差调查和处理时限是衡量偏差调查

处理的及时性的两个关键指标。04二、偏差管理（七）与纠正预防措施

（

CAPA

）系统的链接偏差系统与纠正预防措施系统（

CAPA

系统）有很紧密的联系。

在偏差处理过程中，纠正（

Correction

）

行动（或称矫正措

施，

Remedial

action

）要首先加以明确，纠正将对问题本身进行

控制；在接下来的过程中，要明确预防措施，预防措施将防止偏差重

复发生。04二、偏差管理（八）偏差系统的趋势分析和持续改进不同类型偏差的比例如何？是否存在变化趋势？不同部门偏差的比例如何？是否存在变化趋势？

具体偏差的关闭时限是否存在变化趋势？

是否存在相同或相似偏差

重复发生的趋势？04三、产品质量回顾产

品

质

量

回

顾

是

指

企

业

针

对

一

系

列

的

生

产

和

质

量

相

关

数

据

的

回

顾

分

析

，

以

评

价

产

品

生

产

工

艺

的

-

致

性

，

及

相

关

物

料

和

产

品

质

量

标

准

的

适

用

性

，

以

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其

趋

势

进

行

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并

对

不

良

趋

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进

行

控

制

，

从

而

确

保

产

品

工

艺

稳

定

可

靠

，

符

合

质

量

标

准

的

要

求

，

并

为

持

续

改

进产品质量提供依据。04四、投诉中国

GMP

（

2010

版）明确规定，要求企业建立产品投诉

的操作程序，明确投诉管理的

相关人员、调查和

记录等的要

求。

其他国家或地区对产品

投诉也都有相应的规定，具体要

求基本一

致。因为很多生产厂家

的产品除了在国内销售，还会出口，因此

除了本国

GMP

的要求外，国际法规的要求也应当关注。04四、投诉（一）投诉的分类投

诉描

述医学投诉使用药品后，发生不良事件的投诉

[

不良事件：药物应用于患

者或临床试验受试者时出现的任何不良的医学事件，这种医学

事件不一定与药物相关。不仅限于药物不良反应（

ADR

）

]质量投诉任何从第三方报告的（书面的，电子的或口头的）关于企业产

品潜在的或假定的质量缺箱，包括产品的均一性、稳定性、可

靠性，安全性，药效疑似假药投诉是针对假药（即故意或欺诈性的就其药品和

/

或来源错误标识

为某企业的产品）的投诉04四、投诉（二）职责公司应当统一规定投诉处理中相关部门的职责，包括投诉的接收、

投诉的调查和整改、纠正措施和预防措施的批准和对客户的答复等。（三）投诉管理流程根据投诉的分类和企业架构等因素的不同，投诉管理的具体流程

和步骤可以有所调整。04四、投诉（四）时限规定步

骤时

限初步反馈2

个工作日合适投诉实事10

个工作日根本原因调查，影响评估和提出

CAPA

方案从收到投诉之日起

30

个工作日客户答复10

个工作日最终答复客户后无法获得

客户反馈时的投诉关闭时

间25

+

10

个工作日正式答复客户超过

25

天后，如果客户没

有反馈，投诉管理负责人将（通过负责联系客户的部门）

提醒客户，

10

个工作日后如果还没有反馈，并经销售部门

确认，投诉管理部门将关闭该投诉投诉记录保存时限至少保存至相关产品有效期后一年或关闭投诉后一年，取

二者中较长的时间；有些企业要求投诉处理记录以适当的

形式保存至产品生命周期

+1

年04四、投诉（五）投诉的回顾和趋势分析投诉应当定期进行回顾，以便及时发现需引起注意的问题，

以及可能需要从市场召回药品的特殊问题或重复出现的问题。回

顾活动应总结同类型的投诉的发生频率和严重性，并对多次发生

的投诉进行原因分析，提出纠正措施和预防措施。04五、召回（一）召回的定义和分级召回（

Recall

）是药品生产企业按照规定的程序收回已上市销

售的存在安全隐患的药品。主动召回：责令召回：04五、召回（一）召回的定义和分级根据产品的安全隐患、危害的严重程度，药品召回分为以下三级：

一级召回：使用该产品可能引起严重健康危害的；二级召回：使用该产品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的；

三级召回：使用该产品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要召回的。04五、召回（二）职责召回过程中的相关负责人及职责分配见表

17-3

。企业根据自

己的不同情况可有相应的调整和安排。04五、召回（三）召回流程根据召回级别和企业架构等因素的不同，召回管理的具体流程

和步骤可以有所调整。04六、自检和接受外部检查（一）自检企业自我发现并主动采取措施进行改进的一系列活动。

（二）接受外部检查来自法规部门、客户等的检查。04六、自检和接受外部检查（二）接受外部检查企业要组织好接受外部检查接待工作，做好下列事项：①

组织机构的建立；②工作地点的准备；③检查的准备；④检查

的安排和实施；⑤缺陷的处理；⑥提交给检查方的正式报告。04七、纠正措施和预防措施建立纠正措施和预防措施（

CAPA

）系统的意义，就是不

仅要