临床研究课件-前瞻性研究

前瞻性研究真实世界框架下，前瞻性研究的优势1观察性研究的优势和发展2队列研究3注册研究4目录经典的临床研究方案临床研究按是否干预分类观察性研究横断面研究调查、筛查、生态学等病例对照研究队列研究回顾性队列前瞻性队列双向队列……研究时暴露是否已发生按暴露/结局

的先后分类实验性研究真实验(RCT)类实验随机、对照是否完整不同研究对应的证据级别临床研究的真实性内部真实性就该试验本身而言，其设计是否科学严谨，研究方法是否合理，统计分析是否正确，结论是否可靠等。外部真实性一项试验在多大程度上也适用于其他类似情况并重现研究结果，是否能支持临床决策。RCT与真实世界研究的研究对象不同RCT人群观察性研究人群对象人群另一家医院真实世界RCT与真实世界研究的研究对象不同RCT人群对象人群RWS的核心目标：提高外部真实性观察性研究人群真实世界RWS框架下前瞻性研究的特征核心需求：更高的外推能力

更好地支撑临床决策基本特征观察性研究的兴起VS干预性研究的妥协跨中心协作增加对象的变异增大观察指标数量急剧增加随机对照临床试验与真实世界研究区别对照表真实世界框架下，前瞻性研究的优势1观察性研究的优势和发展2队列研究3注册研究4目录经典的临床研究方案临床研究按是否干预分类观察性研究横断面研究调查、筛查、生态学等病例对照研究队列研究回顾性队列前瞻性队列双向队列……研究时暴露是否已发生按暴露/结局

的先后分类实验性研究真实验(RCT)类实验随机、对照是否完整队列研究adbc暴露与某一危险因素非暴露出现结局（患病/死亡等）未出现结局

队列研究（cohortstudy）又称纵向研究（longituidinalstudy），是在某一特定人群中选择研究对象，根据目前或者过去某个时期是否暴露于某一待研究的危险因素分为两组，或者按照不同的暴露水平将研究人群分成不同的亚组，随访观察一段时间，观察各组人员待研究结局的发生情况（如疾病、死亡、或其他健康事件），比较各组结局的发生率，从而检验和评价暴露因素与结局之间的关系。结构模式图如下

队列研究的先天优势内部真实性可靠前瞻的指标设计可控的研究过程相对完整的数据收集较高的外部真实性较少的研究对象限制可接受较大的入组时间窗容易实现多中心协作额外的机遇更多的亚组分析机会可以后续巢式病例对照、病例队列设计的研究队列研究的特点研究起始时间点（现在）属于观察性研究研究对象按照暴露与否进行分类是时间顺序上是由前向后的是从因到果的研究队列研究对RWS的迎合规模不断扩张样本量增大随访时间长（通常分阶段进行）观察指标增多利用现有信息疾病领域更广，开始用于罕见疾病16与队列研究划等号的前瞻性研究：由因到果，从没有发生结局开始，到结局产生，是前瞻的较少使用在标书和论文中与队列研究划等号的前瞻性研究：先设计研究方案再搜集资料；按照事先设计的方案收集资料，保证临床资料的完整性和同质性，能产生高质量临床研究两种“前瞻”17真实世界前瞻性队列研究实例

吃肉致前列腺癌？吃红肉致前列腺癌？吃精制红肉致前列腺癌？18有证据证明，包括饮食在内的环境暴露在前列腺癌病因中起着重要作用；

某个专家小组提出“近来一些证据证明特定实物和营养素和前列腺癌发病存在相关性”，却同时提出仅存在“有限的证据”；同时该专家小组提供的证据被另一个专家小组认为“并不令人信服”；本研究小组认为不同的肉类、加工方法、防腐剂等和特定致癌物有关；

在NIH-AARP饮食与健康研究中前瞻性调查了肉类饮食的各种因素与：总前列腺癌、进展性前列腺癌、以及致死性前列腺癌的关系；一些小背景19对研究的复盘问题：肉类饮食是否与前列腺癌的发病有关？假说：P-研究对象：I-暴露/干预：C-对照:O-结局：S-设计类型：对研究的复盘问题：肉类饮食是否与前列腺癌的发病有关？假说：肉类饮食的类别（红肉、白肉、精制肉）以及肉类可能含有的致癌因素（含铁血红素、硝酸/亚硝酸盐、以及其他肉类致癌物）和前列腺癌相关P-研究对象：I-暴露/干预：C-对照:O-结局：S-设计类型：对研究的复盘NIH-AARP饮食与健康研究来自美国6州+2地区的50-71岁人群中的17,5343名男性受访者1995开始随访到2003年直到2003/12/31共有10313例PCa问题：肉类饮食是否与前列腺癌的发病有关？假说：肉类饮食的类别（红肉、白肉、精制肉）以及肉类可能含有的致癌因素（含铁血红素、硝酸/亚硝酸盐、以及其他肉类致癌物）和前列腺癌相关P-研究对象：I-暴露/干预：C-对照:O-结局：S-设计类型：对研究的复盘问题：肉类饮食是否与前列腺癌的发病有关？假说：肉类饮食的类别（红肉、白肉、精制肉）以及肉类可能含有的致癌因素（含铁血红素、硝酸/亚硝酸盐、以及其他肉类致癌物）和前列腺癌相关P-研究对象：I-暴露/干预：C-对照:O-结局：S-设计类型：对研究的复盘问题：肉类饮食是否与前列腺癌的发病有关？假说：肉类饮食的类别（红肉、白肉、精制肉）以及肉类可能含有的致癌因素（含铁血红素、硝酸/亚硝酸盐、以及其他肉类致癌物）和前列腺癌相关P-研究对象：I-暴露/干预：C-对照:O-结局：S-设计类型：对研究的复盘问题：肉类饮食是否与前列腺癌的发病有关？假说：肉类饮食的类别（红肉、白肉、精制肉）以及肉类可能含有的致癌因素（含铁血红素、硝酸/亚硝酸盐、以及其他肉类致癌物）和前列腺癌相关P-研究对象：I-暴露/干预：C-对照:O-结局：S-设计类型：对研究的复盘问题：肉类饮食是否与前列腺癌的发病有关？假说：肉类饮食的类别（红肉、白肉、精制肉）以及肉类可能含有的致癌因素（含铁血红素、硝酸/亚硝酸盐、以及其他肉类致癌物）和前列腺癌相关P-研究对象：I-暴露/干预：C-对照:O-结局：S-设计类型：对研究的复盘问题：肉类饮食是否与前列腺癌的发病有关？假说：肉类饮食的类别（红肉、白肉、精制肉）以及肉类可能含有的致癌因素（含铁血红素、硝酸/亚硝酸盐、以及其他肉类致癌物）和前列腺癌相关P-研究对象：I-暴露/干预：C-对照:O-结局：S-设计类型：「食用红肉和加工肉类会增加罹患前列腺癌和进展性前列腺癌的风险。血色素铁、硝酸/亚硝酸盐、烧烤可能与之有关」结论28NIH-AARP饮食与健康研究1997-2020共433篇29队列研究对RWS的迎合规模不断扩张样本量增大随访时间长（通常分阶段进行）观察指标增多利用现有信息疾病领域更广，开始用于罕见疾病队列研究在RWS中的局限单一首要研究目标设计时首要目标单一数据收集量有限，再挖掘潜力受限不会长期持续收集样本中心间协同能力不足缺乏长期磨合缺少廉价可行的质控体系解决方案充分利用现有队列资源巢式病例对照研究病例队列研究新的前瞻性观察研究设计思路开展临床病例注册（登记）研究巢式病例对照研究33疑问RWS下的队列研究只需要客观记录，不需要刻意的设计？RWS下的队列研究只能收集临床自然产生的数据，不应做额外的检查？更好的解决方案设计时考虑多目标需求多中心长期协同连续的样本&完整的信息临床注册研究真实世界的常用方法：注册登记研究病例注册研究：在真实世界进行的一种观察性研究对大量有某种共同特征患者（有特定疾病和/或进行特定治疗），收集长期的、观察性资料，从而更好地理解特定疾病的病程、治疗和预后情况。将多家医院中具有某些特征的病例资料通过注册的形式整合起来，形成一个虚拟的多中心研究平台真实世界的常用方法：注册登记研究38Zelen’s设计——观