腺垂体功能减退症

汇报人：医学生文献学习汇报时间：2025年10月24日腺垂体功能减退症——内分泌和代谢性疾病PART1概述概述12腺垂体功能减退症（又称垂体前叶功能减退症）：指各种病因损伤下丘脑、下丘脑-垂体通路、垂体，导致一种或多种垂体前叶激素分泌不足所引起的临床综合征。1.疾病定义患病率：（29～45.5）/10万；发病率：约42/100万；性别差异：男女均可发病，无显著性别偏向；激素缺乏情况：约50%的患者存在3种或以上腺垂体激素缺乏。2.流行病学特征概述殊类型命名希恩综合征（Sheehansyndrome）：特指围生期女性因腺垂体缺血坏死所致的腺垂体功能减退症。疾病分类按病变部位分类原发性腺垂体功能减退症：由垂体本身病变引起；继发性腺垂体功能减退症：由下丘脑或下丘脑-垂体通路病变引起。按涉及腺垂体激素种类多少分类全腺垂体功能减退症：全部腺垂体激素缺乏；部分腺垂体功能减退症：多种腺垂体激素缺乏；单一（孤立）腺垂体激素缺乏症：单一腺垂体激素缺乏。PART2病因与发病机制病因总体分类腺垂体功能减退症的病因包括三大类：01获得性（含垂体瘤、鞍旁肿瘤、垂体缺血坏死、颅脑损伤、鞍区手术、放射治疗、浸润性病变、感染、垂体炎、垂体卒中等）；遗传性；特发性（原因不明）0203腺垂体功能减退症病因类别具体内容一、获得性1.垂体及附近肿瘤，包括原发性鞍内、鞍旁肿瘤和转移性肿瘤等2.垂体缺血性坏死，如希恩综合征等3.蝶鞍区手术、创伤和放疗4.感染，如脑炎、脑膜炎、流行性出血热、梅毒或疟疾等5.浸润性病变，如结节病、组织细胞增生症、肝豆状核变性等6.垂体炎，如淋巴细胞性、肉芽肿性、黄瘤性、浆细胞性或IgG4相关性垂体炎等7.垂体卒中8.其他，如空泡蝶鞍等二、遗传性如POU1F1、PROP1、HESX1基因突变，Kallmann综合征、Prader-Willi综合征等三、特发性原因不明1.垂体及其附近肿瘤地位：垂体肿瘤是腺垂体功能减退症最常见的原因；致病机制：肿瘤破坏或压迫正常垂体组织；肿瘤压迫垂体柄，导致垂体血供障碍，或影响下丘脑释放激素向腺垂体的传输；垂体瘤出血引发垂体卒中；激素缺乏特点：大部分垂体大腺瘤患者存在一种或多种垂体激素缺乏，最常见为GH、FSH和LH缺乏；鞍区附近肿瘤影响：颅咽管瘤、生殖细胞瘤、脑膜瘤、胶质瘤、错构瘤等鞍区附近肿瘤，可压迫垂体导致腺垂体功能减退。2.垂体缺血性坏死典型场景：围生期因前置胎盘、胎盘滞留、子宫收缩无力等引发大出血、休克，导致垂体前叶缺血坏死、纤维化，进而引发腺垂体功能减退，即希恩综合征；致病相关生理特点：腺垂体无动脉直接血供，依赖垂体门脉系统的密集毛细血管网供血，缺血时难以建立侧支循环；妊娠期腺垂体增生肥大，更易受缺血损害；神经垂体影响：神经垂体血供不依赖垂体门脉系统，围生期大出血一般不引起神经垂体坏死；疾病趋势：随经济发展，该类疾病在我国逐渐减少。3.蝶鞍手术或创伤01手术相关：垂体瘤摘除术常导致腺垂体功能减退；创伤相关：严重颅脑创伤可引发下丘脑、垂体出血、坏死及纤维化；垂体柄挫伤可阻断下丘脑与门脉系统的联系，或损伤垂体门脉系统，导致腺垂体缺血梗死；功能减退特点：可导致部分性或完全性腺垂体功能减退，且常伴有神经垂体功能减退。02034.放射性损伤随访要求致病场景03放射治疗后的患者需定期评估腺垂体功能；发病时间特点01鞍区放射治疗、全身放射性治疗均可导致腺垂体功能减退症；02放射性损伤所致腺垂体功能减退症可在治疗后数年发生；神经垂体影响04放射性损伤大多不累及神经垂体。5.感染、浸润性病变感染因素：结核、梅毒、真菌等可引起下丘脑-垂体损伤；浸润性病变因素：结节病、组织细胞增生症、肝豆状核变性、血色病等可侵犯下丘脑-垂体，导致腺垂体功能减退；伴随症状：结节病和组织细胞增生症常伴有尿崩症。6.空泡蝶鞍综合征​01空泡蝶鞍形成原因：​先天性鞍膈薄弱，导致蛛网膜疝入蝶鞍；​继发于垂体梗死后；​致病机制：空泡蝶鞍导致垂体组织受压、垂体柄移位；​功能减退条件：当90%以上的垂体组织被压缩或萎缩时，可导致垂体功能减退。​02037.垂体炎常见类型：淋巴细胞性垂体炎最为常见；病理特点：垂体前叶弥漫性淋巴细胞、浆细胞浸润；发病人群与时间：主要发生于女性，通常在妊娠或分娩后首次发病；伴随表现：可伴轻度PRL升高和血沉增快，常合并其他自身免疫病；激素缺乏特点：可表现为单一、部分或全部腺垂体激素缺乏；影像学与鉴别：有类似垂体瘤的影像学表现，MRI/CT难以鉴别，易误诊为垂体瘤，必要时需穿刺活检；少见类型：包括肉芽肿性、黄瘤性、浆细胞性或IgG4相关性垂体炎等。8.垂体卒中常见病因垂体瘤内突然出血；​1其他病因也可见于产后、糖尿病、高血压、休克等患者；​2致病机制瘤体突然增大，压迫正常垂体组织和邻近神经组织；​3临床表现可表现为突发性鞍旁压迫综合征和/或脑膜刺激征，同时伴腺垂体功能减退症；起病急，常出现头痛、恶心、呕吐、低钠血症，严重者发生垂体危象；​4诊断方式MRI/CT可明确诊断。59.遗传性​01疾病特点：罕见；​先天性腺垂体发育不全：​POU1F1和PROP1基因突变：导致GH、PRL和TSH分泌细胞发育障碍，引发相应激素分泌障碍；​HESX1基因突变：除多种垂体激素分泌缺陷外，还可出现鞍膈和视神经束发育不全；​先天性下丘脑功能紊乱：如Kallmann综合征、Prader-Willi综合征等。0203PART4临床表现（一）总体特点起病隐匿，症状多变、缺乏特异性，常表现为乏力、食欲缺乏、闭经、低血钠、低血糖、低血压等；部分患者无临床症状，仅能通过激素水平测定或功能试验诊断；也可急性起病且病情危重。1临床表现取决于垂体激素缺乏程度、种类及相应靶腺萎缩程度。由垂体腺瘤或放疗导致的垂体功能减退，GH和FSH、LH分泌不足常最早出现，其次为TSH、ACTH分泌不足21.LH和FSH缺乏综合征女性表现产后无乳，闭经，乳房萎缩，性欲减退或消失，阴道分泌物减少，性交疼痛，不孕，阴毛、腋毛脱落等；血雌二醇减低，FSH/LH未相应增高。男性表现性欲减退，阳痿，胡须、阴毛和腋毛稀少，睾丸萎缩，肌肉减少，脂肪增加等；血睾酮减低，FSH/LH未相应增高。2.GH缺乏综合征儿童期生长停滞。成人期肌肉质量减少和力量减弱、耐力下降、中心性肥胖、注意力和记忆力受损、血脂异常、骨质疏松等，症状无特异性易被忽视。3.TSH缺乏综合征导致继发性甲状腺功能减退，表现与原发性甲状腺功能减退症相似，血FT3、FT4降低，但TSH降低或正常；原发性者血TSH升高。4.ACTH缺乏综合征01导致继发性肾上腺皮质功能减退症，表现与原发性慢性肾上腺皮质功能减退症相似，两者血浆皮质醇常＜140nmol/L（5μg/dl）；本症血ACTH降低（也可正常），皮肤色素减退、面色苍白、乳晕色素浅淡；原发性者血ACTH升高，皮肤色素加深。025.垂体及其附近肿瘤压迫综合征可有头痛、视力减退，有时出现颅内压增高症状、体征；病变累及下丘脑者可出现神经性厌食、体温调节障碍等下丘脑综合征相关表现。6.垂体危象内科急症之一，在全垂体功能减退症基础上，感染、败血症、腹泻、呕吐等应激可诱发。性质高热（＞40℃）、低温（＜35℃）、低血糖、低血钠、低血压（休克）、神志不清、谵妄、抽搐、昏迷等严重垂危状态。表现PART5诊断和鉴别诊断（一）警惕情况临床上出现原因不明的乏力、食欲缺乏、闭经、低血钠、低血糖、低血压（休克）时均要警惕；1分娩时大出血、休克病史及产后无乳、闭经对希恩综合征诊断很有价值。2（二）诊断依据病史、临床表现。激素水平测定：靶腺激素（血皮质醇、甲状腺激素、雌二醇/睾酮）水平降低，对应的垂体促激素（ACTH、TSH、FSH/LH）水平降低或正常；绝经后女性血FSH/LH不高也提示存在本症。腺垂体功能试验：对轻症患者可行胰岛素低血糖试验、ACTH兴奋试验、GnRH兴奋试验等协助诊断。影像学检查：必要时进行，MRI为首选。3214腺垂体功能减退症相关试验激素相关试验结果GH1.胰岛素低血糖试验：静脉注射胰岛素（0.05～0.15U/kg），在试验前及试验开始后30分钟、45分钟、60分钟和90分钟时抽血测葡萄糖和GH2.精氨酸试验：静脉输注精氨酸（0.5g/kg至30g，不超过30分钟），在起始时、30分钟、60分钟、90分钟、120分钟时采血测GH3.左旋多巴试验：口服左旋多巴500mg，在起始时、30分钟、60分钟、90分钟、120分钟时采血测GH1.正常参考值：出现低血糖（<2.2mmol/L）时血GH应>5μg/L2.正常参考值：GH峰值>3μg/L3.正常参考值：GH峰值>3μg/LACTH1.胰岛素低血糖试验：静脉注射胰岛素（0.05～0.15U/kg），在试验前及试验开始后30分钟、45分钟、60分钟和90分钟时抽血测葡萄糖和皮质醇2.ACTH兴奋试验：ACTH0.25mg（或25单位）肌内注射或静脉注射，在起始时、30分钟和60分钟时抽血测皮质醇1.如果出现低血糖（<2.2mmol/L），正常人皮质醇增加应超过194nmol/L或达到>550nmol/L2.正常人试验后血皮质醇>500nmol/LLH/FSHGnRH兴奋试验：静脉注射GnRH100μg，在起始时、30分钟和60分钟时抽血测LH和FSH正常成人试验后血LH增加超过10IU/L、FSH增加超过2IU/L（三）鉴别要点服用糖皮质激素的患者表现为血浆皮质醇降低和ACTH降低，须仔细询问用药史并通过体格检查（如库欣综合征满月脸、多血质外貌）鉴别。PART6治疗（一）总体治疗原则治疗包括病因治疗和激素替代治疗两大核心。激素替代治疗需遵循“符合生理要求”原则，既要改善临床症状，又需避免激素过量引发不良反应。（二）病因治疗肿瘤患者可根据病情选择手术切除、放射治疗或化学治疗。针对肿瘤病因淋巴细胞性垂体炎患者可用糖皮质激素治疗。针对垂体炎病因首先需解除病变对周围组织的压迫与破坏，缓解颅内高压症状。针对鞍区占位病变患者应尽量避免感染、过度劳累及各类应激刺激，减少病情加重或危象诱发风险。日常预防（三）激素替代治疗（按缺乏激素类型分类）1.生长激素（GH）缺乏的治疗01治疗目标：改善患者生活质量，减少并发症（如骨质疏松、代谢异常）。剂量特点：替代剂量无统一标准，需根据患者个体情况（年龄、体重、症状）调整。注意事项：长期替代治疗存在“增加肿瘤发生/复发风险”的疑虑，且药物价格较高，其长期应用价值需进一步研究。0203（三）激素替代治疗（按缺乏激素类型分类）促性腺激素（LH/FSH）缺乏的治疗无生育需求者女性：采用雌孕激素替代治疗，可恢复月经、提高生活质量，建议绝经后停止补充。男性：采用睾酮替代治疗，改善性欲减退、性腺功能低下相关症状。有生育需求者可选择促性腺激素替代治疗，或促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲治疗，以促进生殖功能恢复。（三）激素替代治疗（按缺乏激素类型分类）3.促甲状腺激素（TSH）缺乏的治疗治疗方式：与原发性甲状腺功能减退症一致，采用甲状腺激素替代治疗。01疗效评估：血TSH水平无助于疗效判断，需参考血游离甲状腺激素（FT3、FT4）水平调节药物剂量。02特殊注意：若患者同时存在ACTH缺乏，需先补充糖皮质激素，再启动甲状腺激素替代；若单纯先补甲状腺激素，会加剧ACTH缺乏的临床表现（如肾上腺皮质功能不足症状加重）。03（三）激素替代治疗（按缺乏激素类型分类）促肾上腺皮质激素（ACTH）缺乏的治疗治疗核心：确诊后尽快补充生理剂量的肾上腺皮质激素。常用药物与剂量：氢化可的松：每日10～20mg（常规用法：早晨10mg、中午5mg、晚上5mg），每日最大剂量不超过30mg。泼尼松：每日7.5mg（常规用法：早晨5mg、午后2.5mg）。疗效评估：测定血浆A