烟台市人民医院遗传性神经病诊断考核

烟台市人民医院遗传性神经病诊断考核一、单选题（每题2分，共20题）1.烟台地区常见的遗传性痉挛性截瘫中，以下哪种遗传方式最典型？A.常染色体显性遗传B.常染色体隐性遗传C.X连锁隐性遗传D.伴性遗传2.以下哪种疾病常表现为进行性眼外展障碍和构音障碍？A.少突胶质细胞神经病（CSPG）B.黏多糖贮积症II型（Hurler综合征）C.髓鞘少突胶质细胞糖蛋白相关疾病（SPG11）D.脊髓小脑共济失调2型（SCA2）3.一名烟台男性患者，25岁，出现进行性肢体无力、肌张力增高，家族中其父（30岁）有类似症状。肌电图提示神经源性损害，头颅MRI未见明显异常。最可能的诊断是？A.运动神经元病B.遗传性痉挛性截瘫C.肌营养不良D.脊髓灰质炎后遗症4.以下哪种基因突变最常与家族性帕金森病相关？A.α-synuclein基因B.LRRK2基因C.parkin基因D.Cu/Zn超氧化物歧化酶基因5.一名烟台女性患者，35岁，因“视力下降、行走不稳”就诊。家族史不详。检查发现眼底有特征性“骨细胞样”改变，头颅MRI提示脑桥萎缩。最可能的诊断是？A.帕金森病B.少突胶质细胞神经病（CSPG）C.视神经脊髓炎谱系疾病D.脊髓小脑共济失调3型（SCA3）6.以下哪种疾病常表现为进行性智力低下、多动和癫痫？A.黏多糖贮积症I型（Hurler综合征）B.染色体22q11.2缺失综合征C.帕金森病D.脊髓小脑共济失调2型（SCA2）7.一名烟台儿童，5岁，因“发育迟缓、反复感染”就诊。体格检查发现鼻梁塌陷、肝脾肿大。基因检测提示I型干扰素调节因子（IRF6）基因突变。最可能的诊断是？A.黏多糖贮积症I型B.黏多糖贮积症II型C.黏多糖贮积症III型D.黏多糖贮积症IV型8.以下哪种疾病常表现为“蝴蝶状”脑干萎缩和锥体束征？A.脊髓小脑共济失调1型（SCA1）B.遗传性痉挛性截瘫4型（SPG4）C.少突胶质细胞神经病（CSPG）D.脊髓型肌萎缩症9.一名烟台男性患者，40岁，因“双下肢无力、感觉异常”就诊。家族中其母（50岁）有类似症状。肌电图提示混合性神经源性损害，基因检测发现SPG11基因突变。最可能的诊断是？A.遗传性痉挛性截瘫B.脊髓小脑共济失调C.运动神经元病D.髓鞘少突胶质细胞糖蛋白相关疾病10.以下哪种疾病常表现为“蛙腿样”肌张力异常和锥体束征？A.帕金森病B.脊髓小脑共济失调3型（SCA3）C.遗传性痉挛性截瘫D.髓鞘少突胶质细胞糖蛋白相关疾病二、多选题（每题3分，共10题）1.以下哪些是遗传性痉挛性截瘫的常见临床表现？A.下肢肌肉痉挛B.腱反射亢进C.踝阵挛阳性D.肌肉萎缩E.智力减退2.以下哪些基因突变与家族性帕金森病相关？A.parkin基因B.LRRK2基因C.α-synuclein基因D.Cu/Zn超氧化物歧化酶基因E.APP基因3.以下哪些是脊髓小脑共济失调的常见临床表现？A.指鼻试验阳性B.走路呈醉汉步态C.言语障碍（吟诗样语言）D.肌肉萎缩E.视野缺损4.以下哪些是黏多糖贮积症的典型表现？A.鼻梁塌陷B.肝脾肿大C.骨髓异常增生D.心脏瓣膜病变E.智力低下5.以下哪些检查有助于遗传性神经病的诊断？A.肌电图B.头颅MRIC.基因检测D.脑脊液检查E.肝功能检测6.以下哪些是遗传性痉挛性截瘫的遗传方式？A.常染色体显性遗传B.常染色体隐性遗传C.X连锁隐性遗传D.伴性遗传E.单基因隐性遗传7.以下哪些是脊髓小脑共济失调的基因突变位点？A.SCA1基因B.SCA2基因C.SCA3基因D.SCA7基因E.SCA10基因8.以下哪些是黏多糖贮积症的常见并发症？A.骨关节炎B.心力衰竭C.癫痫D.感染E.智力障碍9.以下哪些是遗传性神经病的诊断要点？A.家族史B.临床表现C.器械检查D.基因检测E.遗传咨询10.以下哪些是遗传性痉挛性截瘫的治疗方法？A.肌肉松弛剂B.物理治疗C.药物治疗D.基因治疗E.康复训练三、填空题（每空1分，共20空）1.遗传性痉挛性截瘫最常见的遗传方式是______。2.少突胶质细胞神经病（CSPG）的致病基因是______。3.脊髓小脑共济失调的典型步态是______。4.黏多糖贮积症I型的致病基因是______。5.遗传性帕金森病最常见的致病基因是______。6.脊髓小脑共济失调的病理基础是______。7.遗传性痉挛性截瘫的MRI典型表现是______。8.黏多糖贮积症II型的致病基因是______。9.遗传性神经病的诊断需要结合______、______和______。10.脊髓小脑共济失调的常见分类包括______、______和______。11.遗传性帕金森病的临床表现包括______、______和______。12.黏多糖贮积症III型的致病基因是______。13.遗传性痉挛性截瘫的常见并发症是______。14.脊髓小脑共济失调的基因检测常用方法包括______和______。15.黏多糖贮积症IV型的致病基因是______。16.遗传性神经病的治疗原则包括______、______和______。17.少突胶质细胞神经病的临床表现包括______和______。18.遗传性帕金森病的基因检测常用位点包括______和______。19.脊髓小脑共济失调的预后与______相关。20.黏多糖贮积症V型的致病基因是______。四、简答题（每题5分，共4题）1.简述遗传性痉挛性截瘫的诊断流程。2.简述脊髓小脑共济失调的临床表现。3.简述黏多糖贮积症的病理机制。4.简述遗传性神经病的基因检测策略。五、论述题（每题10分，共2题）1.结合烟台地区遗传病特点，论述遗传性痉挛性截瘫的流行病学及防治策略。2.结合临床案例，论述遗传性神经病的诊断难点及处理方法。答案与解析一、单选题答案与解析1.A解析：烟台地区遗传性痉挛性截瘫以常染色体显性遗传最为常见，如SPG4（RELA基因突变）、SPG3A（ATP1A3基因突变）等。2.C解析：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白相关疾病（SPG11）常表现为眼外展障碍和构音障碍，与CSPG1（SCA1）基因突变相关。3.B解析：患者年轻、家族中有遗传史、肌电图提示神经源性损害，符合遗传性痉挛性截瘫的临床表现。4.C解析：parkin基因突变是家族性帕金森病最常见的致病基因之一，约占10%的病例。5.B解析：骨细胞样改变和脑桥萎缩是CSPG的典型表现，与SPG11基因突变相关。6.B解析：染色体22q11.2缺失综合征（DiGeorge综合征）常表现为发育迟缓、多动和癫痫。7.A解析：IRF6基因突变是黏多糖贮积症I型的致病基因，表现为鼻梁塌陷、肝脾肿大等。8.C解析：少突胶质细胞神经病（CSPG）常表现为“蝴蝶状”脑干萎缩和锥体束征，与SPG11基因突变相关。9.A解析：SPG11基因突变是遗传性痉挛性截瘫4型的致病基因，表现为双下肢无力、感觉异常。10.C解析：遗传性痉挛性截瘫常表现为“蛙腿样”肌张力异常和锥体束征，与SPG4基因突变相关。二、多选题答案与解析1.A、B、C解析：遗传性痉挛性截瘫典型表现为下肢肌肉痉挛、腱反射亢进、踝阵挛阳性，但一般不伴有肌肉萎缩或智力减退。2.A、B、C解析：parkin基因、LRRK2基因和α-synuclein基因是家族性帕金森病的主要致病基因。3.A、B、C解析：脊髓小脑共济失调典型表现为指鼻试验阳性、醉汉步态、言语障碍，但一般不伴有肌肉萎缩或视野缺损。4.A、B、D、E解析：黏多糖贮积症I型常表现为鼻梁塌陷、肝脾肿大、心脏瓣膜病变、智力低下，但一般不伴有骨髓异常增生。5.A、B、C、D解析：肌电图、头颅MRI、基因检测和脑脊液检查有助于遗传性神经病的诊断，肝功能检测意义不大。6.A、B、C解析：遗传性痉挛性截瘫以常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传为主，伴性遗传少见。7.A、B、C、D、E解析：SCA1、SCA2、SCA3、SCA7、SCA10基因突变均可导致脊髓小脑共济失调。8.A、B、D、E解析：黏多糖贮积症可导致骨关节炎、心力衰竭、感染、智力障碍，但一般不伴有癫痫。9.A、B、C、D、E解析：遗传性神经病的诊断需结合家族史、临床表现、器械检查、基因检测和遗传咨询。10.A、B、C、E解析：遗传性痉挛性截瘫的治疗以肌肉松弛剂、物理治疗、康复训练为主，基因治疗尚处于探索阶段。三、填空题答案与解析1.常染色体显性遗传解析：遗传性痉挛性截瘫以常染色体显性遗传最为常见。2.SPG11解析：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白相关疾病（CSPG）主要由SPG11基因突变引起。3.醉汉步态解析：脊髓小脑共济失调典型表现为醉汉步态。4.IDUA解析：黏多糖贮积症I型的致病基因是IDUA（α-L-艾杜糖醛酸酶）。5.parkin解析：parkin基因突变是家族性帕金森病最常见的致病基因。6.脊髓小脑系统萎缩解析：脊髓小脑共济失调的病理基础是脊髓小脑系统萎缩。7.脑桥萎缩解析：遗传性痉挛性截瘫的MRI典型表现是脑桥萎缩。8.IDS解析：黏多糖贮积症II型的致病基因是IDS（α-L-艾杜糖醛酸酶）。9.家族史、临床表现、器械检查解析：遗传性神经病的诊断需结合家族史、临床表现和器械检查。10.SCA1、SCA2、SCA3解析：脊髓小脑共济失调常见分类包括SCA1、SCA2、SCA3等。11.震颤、僵硬、运动迟缓解析：遗传性帕金森病的临床表现包括震颤、僵硬、运动迟缓。12.TRPS1解析：黏多糖贮积症III型的致病基因是TRPS1。13.骨关节炎解析：遗传性痉挛性截瘫的常见并发症是骨关节炎。14.Sanger测序、二代测序解析：脊髓小脑共济失调的基因检测常用方法包括Sanger测序和二代测序。15.LGMN解析：黏多糖贮积症IV型的致病基因是LGMN（黏多糖N-乙酰半乳糖胺聚糖代谢酶）。16.康复训练、药物治疗、基因治疗解析：遗传性神经病的治疗原则包括康复训练、药物治疗和基因治疗。17.下肢无力、感觉异常解析：少突胶质细胞神经病的临床表现包括下肢无力、感觉异常。18.LRRK2、SNCA解析：遗传性帕金森病的基因检测常用位点包括LRRK2和SNCA。19.基因类型解析：脊髓小脑共济失调的预后与基因类型相关。20.ARSB解析：黏多糖贮积症V型的致病基因是ARSB（N-乙酰半乳糖胺酰基转移酶）。四、简答题答案与解析1.遗传性痉挛性截瘫的诊断流程-家族史采集：询问患者家族中是否有类似症状者。-临床表现评估：观察下肢痉挛、腱反射亢进、踝阵挛阳性等典型症状。-器械检查：肌电图提示神经源性损害，头颅MRI可见脑桥萎缩。-基因检测：检测SPG4、SPG11等致病基因。-鉴别诊断：排除帕金森病、脊髓小脑共济失调等疾病。2.脊髓小脑共济失调的临床表现-运动障碍：指鼻试验阳性、醉汉步态、眼球震颤。-言语障碍：吟诗样语言、构音障碍。-其他表现：共济失调性震颤、肌张力异常。3.黏多糖贮积症的病理机制-酶缺陷：由于特定酶（如IDUA、LGMN）缺乏，导致黏多糖代谢障碍。-组织蓄积：黏多糖在细胞内蓄积，引起器官损伤。-临床表现：骨骼畸形、器官肿大、智力障碍。4.遗传性神经病的基因检测策略-分层检测：先检测常见基因（如parkin、SPG11），再检测罕见基因。-技术选择：常用Sanger测序或二代测序。-结果解读：结合临床表现和家族史进行综合分析。五、论述题答案与解析1.结合烟台地区遗传病特点，论述遗传性痉挛性截瘫的流行病学及防治策略-流行病学：烟台地区遗传性痉挛性截瘫以常染色体显性遗传为主，如SPG4（RELA基因突变）和SPG3A（ATP1A3基因突变）较为常见。-防治策略：-遗传咨询：对高危人群进行遗传咨询，评估发病风险。-产前诊断：对孕妇进行基因检测，避免患儿出生。-康复治疗