V型混合机验证方案

类别：编号:

部门：固体口服制剂车间页数:

V混机总混均匀性工艺验证方案

起草：年------月------日

审核会签：

质量部

生产技术部

工程技术部

批准：年------月------H

实施计划：从年月-----日到——年------月------E

编订人:编订日期:--------------------

目录

一.目的................................................................

二.范围................................................................

三.责任................................................................

四.编制依据

五.方案................................................................

1.验证程序

2.生产工艺流程及说明

3.验证必备条件

4.验证方法：

5.操作步骤

6.成品检测

7.方案偏差分析

8.批生产记录

9.再验证

V型混合机混合均匀性的验证方案

1.目的

我公司固体口服制剂车间所用的V型混合机设备容量为每锅为360kg,因V

混合机的容量过小，给生产和检验带来很大工作量，现制定方案在颗粒混合对

将三批进行总混后，对其含量、水分、均匀度进行检测，以确认混合的均匀性

是否达到要求，确保设定工艺在现有设备条件下能够生产出质量稳定、符合质

量标准的产品。

2.范围

此次验证包括2_个批次多维元素片的总混，每批360kg,采用主要设备请详

见设备/系统描述，按照《规范》要求提供验证用的MO、MD连续生产2个批

次，并按取样计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。

验证完毕，根据实际情况对MD相关参数进行确认和必要的调整。

3.缩写和定义

MO：生产卡

MD：生产操作规程（批记录）

RSD：相对标准偏差

ChP：中华人民共和国药典

rpm：每分钟转速

4.验证小组职责分工（表4-1）

表4-1职责分工

部门职务签名日期

验证小组验证小组组长

生产技术部生产技术部部长

质量部质量部部长

QA

QC

QC

工程技术部工程技术部部长

固体口服制剂车间生产操作者

固体口服制剂车间生产操作者

固体口服制剂车间生产操作者

批准人：批准日期：年月日

5.产品处方

按处方列出每片、每千片所用主药(活性成分)、辅料、包衣材料的用量或百

分比(％)。素片或包衣片应标明每片的理论重量。

6.工艺简介

主料及辅料按MD要求进行粉碎或过筛后进行备料，使用混合制粒机湿法

制粒，湿制粒在流化干燥机中干燥，干颗粒整粒后加入干掺崩解剂和润滑剂在专

用混合桶中总混合，用高速旋转式压片机压片，在薄膜包衣锅中包衣，在

包装线上进行包装。

7.工艺流程图请参考片剂生产工艺流程图

7-1.生产工艺流程示意图及区域划分

8.工艺：考察计划和验证合格标准

(1)对原辅料进行备料前监控质量管理部门需对原辅料逐一进行检(化)验，合

格

后方可放行，验证小组相关人员须复核化验艰告单(表7),包括供应商、包

装情况、

有效期_________

表7化验报告单

(2)备料主要对粉碎机粉碎效果的观察。

①试验条件的设计：速度、筛目大小及型号、刀的方向，每次至少取个

样品。

②评估项目：粒度及粒度分布、松密度。

③按MD规定条件粉碎，质量应符合要求。

(3)制粒

①试验条件的设计：搅拌条件及时间、干燥温度及时间、结合剂浓度及用量

每次至少取个样品。

②评估项目：水分、筛目分析、松密度。

③按MD规定参数制粒，质量应符合要求，如需调整，需做好记录。

(4)总混合

①试验条件的设计：多维元素片产品规定混合时间为lOmin,每三批为一组,

此次验证共5组成5批。1、2、3批按规定时间和工艺参数进行总混，混合后每

次根据设备情况设置5个点，取样检测。三批总混后分三次各取1/3在V混机按

规定工艺参数进行总混，共混3次，混合后每次根据设备情况设置5个点，再取

样检测。先算5个点均值，再算组间的偏差，偏差±3%为验证合格。检验以

②评估项目：含量、均匀度、水分。

③检查粒度分析、松密度，不同颜色组分的产品须检查色泽均匀度。

批次含量均匀度水分含量均值偏差

H0101

H0102

H0103

H0104

H0105

组间偏差

(5)压片

①按岗位SOP规定确定适当的转速、压力后，按规定取样。

②评估项目：外观、片重差异、硬度、溶出度、含量、检查厚度、脆碎度

按MD参数压片适应包衣要求并符合中控质量标准。

（6）包衣

①试验条件的设计：锅速、进风/排风温度、喷射速率、喷雾粒度、直径、

包衣液浓度、用量，每次按规定取样。

②评估项目：外观、片重、片重差异、溶出度（崩解度）。按MD参数包衣,

应符合质量标准要求。

（8）包装

①实验条件的设计：运行速度、热封温度参数、热材压力（或热合轴间隙）

设定每15min取样一次，直至300min。

②评估项目：外观、渗漏试验。

③按包装操作规程（PackagingDirection,PKD）操作，质量应符合相关SOP

要求。具体接收标准应根据产品质量标准、中控标准判断。样品中允许的相时标

准偏差（即变异系数）根据品种和项目而定，