B淋巴细胞-医学知识讲座课件

B淋巴细胞医学知识讲座B淋巴细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中多功能前体细胞分化成熟而来。第一节B淋巴细胞的分化和发育2B淋巴细胞:简称B细胞，主要定居于淋巴结浅皮质区及脾脏白髓的淋巴小结内。B细胞约占外周血中淋巴细胞总数的10%-15%，是体内的抗体产生细胞。B淋巴细胞3脾脏（白髓内的淋巴小结或淋巴滤泡）淋巴结（皮质区中淋巴小结或淋巴滤泡）骨髓（哺乳动物）成熟B法氏囊（禽类）成熟B4B细胞的分化发育抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细胞祖B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞活化B细胞(生发中心)抗原记忆B细胞浆细胞胞浆Ig5抗原非依赖期/中枢发育（无需抗原刺激）前B细胞祖B细胞未成熟B细胞成熟B细胞骨髓重链基因重排(DJVDJ)轻链基因重排(VJ连接)表达完整mIgM初始B细胞（表达mIgM和mIgD）6BCR胚系基因结构：H链：VH—D—JH—Cμ-Cδ-Cγ3-Cγ1-Cα1-Cγ2-Cγ4-Cε-Cα2κ链：Vκ—Jκ—Cκλ链：Vλ—J-C—J-C—J-C—J-C抗原受体的胚系基因结构（95）（27）（6）（9个功能性C基因）（70）（5）（1）（30）(7)(7)5’5’5’3’3’3’胚系基因7重链基因定位于第14号染色体长臂，由V、D、J、C四种基因片段组成。重链8轻链轻链基因分为λ和κ基因，分别定位于第22号染色体长臂和第2号染色体短臂，功能性Vλ基因片段约30个，Vκ基因片段约70个。307057179medicalimmunology10

LVHCm1.胚系基因2.基因重排3.重排基因4.RNA转录本5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.Igm前体多肽

V1

V2V3Vn

D1D2

D3Dn

J1J2J3J4Cm

Cd

CgCe

Ca

V1

V2D2

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Ca

V1V2D2J3J4CmCdCgCe

Ca

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CdCm

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J4

V2D2J3Cm

V2D2J3Cd

LVHCd

Ig重链基因重排medicalimmunology11B细胞的分化发育（了解）阴性选择Ig基因重排12B细胞发育过程中阴性选择BYYBImmatureB

cell骨髓自身抗原YYBImmatureB

cellYYBImmatureB

cellYY克隆清除BCR轻链重排受体编辑成功

发育受阻BCR重新编辑发育成熟编辑失败结果：形成免疫耐受IgM表达下调无能BB克隆清除13B细胞表面分子根据其作用归为三类：1、与抗原识别有关的抗原受体复合体2、与活化有关协同刺激分子3、其他表面分子第二节B淋巴细胞的表面分子14B淋巴细胞的表面分子CR1BCR复合体CD19-CD21-CD81共受体

CD32CD40共刺激分子B7共刺激分子ICAM-1MHC分子丝裂原受体LFA-1细胞因子受体B淋巴细胞15激活需要两个信号第一信号抗原刺激：BCR复合物识别抗原第二信号Th2细胞和B细胞相互作用：CD40L和CD40B细胞活化需要双信号161.BCR:B细胞的特征性表面标志,结合特异性抗原即mIg在同一个体内，其多样性高达109-1012，构成容量巨大的BCR库2.Igα(CD79a)和Igβ(CD79b)

相当于TCR的CD3，胞浆区尾部含有ITAM，转导BCR识别抗原的活化信号。B细胞活化的第一信号BCR能够直接识别游离的抗原，空间构象表位，无MHC的限制性组成：一、B细胞抗原受体复合物17BCR复合物*组成：1个膜表面Ig（BCR）与2个Igα/Igβ异二聚体；作用：mIg

V区特异性识别抗原；Igα/Igβ转导识别抗原的信号。

18BCR复合物19mIg类别随B细胞发育阶段而不同：不成熟B细胞：仅表达mIgM；成熟B细胞：同时表达mIgM和mIgD；活化B细胞：仅表达mIgM；记忆B细胞：表达mIgM；浆细胞：不表达mIg。20BCR基因表达特点等位基因排斥（allelicexclusion):一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体，一条染色体上的基因表达（B细胞中重链和轻链基因），抑制了同源染色体上另外一个等位基因表达，这种现象称之为等位基因排斥。同种型排斥（isotypeexclusion):主要指轻链之间的排斥，λ与κ链之间一条链的表达抑制另外一条链的表达。21

CD19/CD21/CD81作用：增强B细胞对抗原刺激的敏感性、增强信号转导CD21：即CR2，能与结合抗原的补体成分C3d结合，同时将活化信号传给CD19

CD19：B细胞表面特异性标志，将B细胞活化信号传入细胞内

二、B细胞共受体22ITAM共价结合23三、协同刺激分子1、CD40

表达细胞：组成性的表达于成熟B细胞。配体：活化T细胞表面的CD40L。作用：CD40与CD40L的结合，是B细胞活化的第二信号（协同刺激信号），对B细胞分化成熟和抗体产生起着十分重要的作用。242、CD80、CD86(B7.1、B7.2)

表达细胞：活化的B细胞及其他APC表面受体：T细胞表面的CD28和CTLA-4结合作用：与CD28结合---T细胞活化的第二信号与CTLA-4结合---抑制信号

CD40CD40LCD80、CD86CD28(B7)B细胞的主要协同信号T细胞的主要协同信号强调一点2526四、其他表面分子1、CD22特异性表达于B细胞胞内含有ITIM，是B细胞的抑制性受体，ITIM磷酸化，招募酪氨酸磷酸酶，催化BCR下游分子去磷酸化，调节B细胞的活性。273、细胞因子受体多种CK参与调节B细胞活化、增殖和分化。B细胞表面有IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γ等

2、CD20

B细胞特异性标志表达于除浆细胞之外分化发育各阶段的B细胞作用：调节跨膜钙离子流动，在B细胞增殖和分化中起重要调节作用。284、MHC分子B细胞表达MHCⅠ类和MHCⅡ类分子MHCⅡ类抗原

增强B细胞与T细胞之间的黏附作用；其交联过程参与信号传导，促进B细胞活化；参与B细胞处理和提呈抗原2930第三节B淋巴细胞的亚群根据是否表达CD5分子,将外周静止Ｂ细胞分为两群细胞，分别称为B-1（CD5+）和B-2(CD5-)细胞，其中B-2细胞为通常所指Ｂ细胞。31Ｂ２在个体发育中出现较晚，在骨髓发育，分布外周淋巴器官，需Th辅助，最终分化为浆细胞--属于适应性免疫细胞CD5-Ｂ１出现较早，胚胎期产生，定居于腹膜腔、胸膜腔及肠道固有层,具有自我更新能力，无需Th细胞辅助--属于固有免疫细胞CD5+胚胎干细胞胚肝32Ｂ１细胞的功能产生抗细菌抗体产生多反应性自身抗体产生致病性自身抗体抗感染免疫清除变性的自身抗原介导自身免疫性损伤功能还不完全清楚，一般认为有三方面。33（1）可通过表面抗原受体直接与多糖抗原交联结合而被激活，不需要Th细胞的帮助（2）48小时之内即可产生以IgM为主的低亲和性抗体。（3）在增殖分化过程中不发生类别转换。（4）不产生免疫记