考研肿瘤学2025年肿瘤免疫训练试卷（含答案）

考研肿瘤学2025年肿瘤免疫训练试卷（含答案）考试时间：______分钟总分：______分姓名：______一、选择题（每题2分，共20分）1.下列哪项不是肿瘤免疫逃逸的机制？A.MHC-I类分子表达下调B.表达免疫检查点分子（如PD-L1）C.肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的免疫抑制功能D.诱导调节性T细胞（Treg）的产生E.限制性TAA的表达2.在肿瘤免疫应答中，CD8+T细胞发挥主要作用的机制是？A.产生大量Th2型细胞因子B.通过FasL/Fas通路诱导肿瘤细胞凋亡C.分泌TGF-β抑制免疫应答D.诱导B细胞产生抗体E.调节血管生成3.下列哪种免疫细胞主要通过表达激活性受体NKp46和NKG2D来杀伤肿瘤细胞？A.CD4+Th1细胞B.CD8+CTLC.NK细胞D.Treg细胞E.肿瘤相关巨噬细胞4.首个被成功应用于临床的免疫检查点抑制剂是？A.抗PD-1抗体B.抗CTLA-4抗体C.抗PD-L1抗体D.抗OX40抗体E.抗CD20抗体5.过继性细胞疗法（ACT）中，CAR-T细胞疗法最核心的组成部分是？A.肿瘤相关抗原（TAA）B.T细胞受体（TCR）C.免疫检查点分子（如PD-1）D.嵌入了CAR基因的改造T细胞E.肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）6.肿瘤微环境中，下列哪种细胞群通常发挥免疫抑制功能？A.CD8+效应记忆T细胞B.NKT细胞C.肿瘤相关巨噬细胞（M2型）D.CD4+Th1细胞E.CD4+效应记忆T细胞7.下列哪种分子是MHC-I类分子呈递的肿瘤相关抗原的主要来源？A.病毒基因组B.突变的原癌基因产物C.细胞因子D.细胞外基质蛋白E.肿瘤相关糖链8.肿瘤免疫治疗中，联合治疗策略的主要目的是什么？A.降低单药治疗的副作用B.提高肿瘤对单一治疗药物的敏感性C.防止或克服肿瘤免疫逃逸D.缩短治疗周期E.拓宽治疗适应症9.下列哪种方法不属于肿瘤的主动免疫治疗策略？A.应用肿瘤相关抗原肽疫苗B.输注抗PD-1抗体C.应用DNA疫苗编码TAAD.应用mRNA疫苗编码TAAE.应用溶瘤病毒（OV）疫苗10.肿瘤免疫微环境的评估中，“免疫评分”主要关注的是什么？A.肿瘤细胞的增殖速度B.肿瘤相关血管的数量和质量C.肿瘤组织中浸润免疫细胞的种类和数量及其功能状态D.肿瘤细胞基因突变负荷E.肿瘤患者血清标志物水平二、填空题（每空1分，共15分）1.肿瘤免疫逃逸的“免疫编辑”理论通常包括______、______和______三个阶段。2.能够被MHC-II类分子呈递并激活CD4+T细胞的肿瘤相关抗原主要来源于______。3.NK细胞识别肿瘤细胞的主要机制包括“缺失”模式（如______缺失）和“应激”模式（如______表达）。4.PD-1与其配体PD-L1/PD-L2结合，主要通过抑制T细胞的______、______和______来发挥免疫抑制功能。5.CAR-T细胞疗法中，CAR通常由______、______和______三个功能域组成。三、名词解释（每题3分，共12分）1.肿瘤相关抗原（TAA）2.免疫检查点3.肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）4.溶瘤病毒（OV）四、简答题（每题5分，共20分）1.简述CD8+T细胞识别肿瘤相关抗原的机制。2.简述PD-1/PD-L1抑制肿瘤免疫的通路。3.简述免疫治疗联合治疗的必要性和常见策略。4.简述肿瘤免疫微环境对肿瘤发生发展的影响。五、论述题（10分）试述肿瘤免疫治疗耐药性的主要机制，并提出可能的克服策略。---试卷答案一、选择题1.E2.B3.C4.B5.D6.C7.B8.C9.B10.C二、填空题1.免疫排斥，免疫忽略，免疫逃逸2.肿瘤细胞3.MHC类分子，应激蛋白4.增殖，分化，效应功能5.单链可变区（scFv），铰链区，共刺激区/效应功能区三、名词解释1.肿瘤相关抗原（TAA）：指在肿瘤细胞上表达、正常组织低表达或无表达，或表达水平显著上调，能够被免疫系统识别的抗原分子。*解析思路：考察对TAA基本定义的理解，包括其来源（肿瘤细胞）、表达特点（肿瘤高表达/正常低表达）及其免疫原性（可被免疫识别）。2.免疫检查点：指存在于免疫细胞表面的蛋白质受体及其配体，通过相互作用负向调控免疫应答，防止免疫攻击正常组织，维持免疫自稳。当其功能异常时，可导致肿瘤免疫逃逸。*解析思路：考察对免疫检查点概念和功能的理解，包括其双向调控作用（维持自稳和防止攻击）以及与肿瘤免疫逃逸的关系。3.肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）：指浸润到肿瘤组织中的淋巴细胞，主要包括T细胞（如CD8+CTL,CD4+T细胞）、B细胞和NK细胞等。TILs是抗肿瘤免疫反应的重要效应细胞。*解析思路：考察对TILs的基本概念和组成的掌握，强调其作为效应细胞在抗肿瘤免疫中的作用。4.溶瘤病毒（OV）：指经过基因改造或选择，使其具有在肿瘤细胞中特异性复制并杀伤肿瘤细胞能力，同时可能具有表达抗肿瘤免疫原性蛋白能力的病毒。*解析思路：考察对溶瘤病毒定义和双重特性的理解，即特异性杀伤肿瘤细胞和诱导免疫反应。四、简答题1.简述CD8+T细胞识别肿瘤相关抗原的机制。*解析思路：需要阐述CD8+T细胞的识别阶段和主要分子。首先，CD8+T细胞需要通过其TCR识别呈递在MHC-I类分子上的肿瘤相关抗原（TAA）。这个识别过程需要T细胞受体αβ链与MHC-I类分子-抗原肽复合物的高度特异性结合。同时，辅助性信号（如共刺激分子CD28与B7家族分子的结合）和共刺激分子CD8与MHC-I类分子旁侧的MHC分子结合（CD8-MHC关联）对于T细胞的充分活化至关重要。识别成功后，CD8+T细胞被激活，分化为效应CTL，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。2.简述PD-1/PD-L1抑制肿瘤免疫的通路。*解析思路：需要描述PD-1/PD-L1相互作用的过程及其下游信号传导。当表达PD-1的T细胞遇到表达PD-L1（或其他配体PD-L2）的肿瘤细胞或其他免疫细胞时，PD-1与PD-L1/PD-L2结合。这个结合会传递一个抑制性信号，主要作用于T细胞，通过抑制PI3K/Akt、MAPK等信号通路，导致T细胞的增殖受阻、细胞因子（如IFN-γ,IL-2）产生减少、细胞功能（如杀伤活性）下降，从而抑制抗肿瘤免疫应答。3.简述免疫治疗联合治疗的必要性和常见策略。*解析思路：必要性在于解决肿瘤免疫逃逸问题。单一的免疫治疗（如ICB）往往因肿瘤细胞存在不同的逃逸机制（如高表达PD-L1但缺乏T细胞浸润、存在免疫抑制微环境等）而导致疗效不佳或短暂。联合治疗可以通过针对不同逃逸环节或增强抗肿瘤免疫来提高疗效。常见策略包括：ICB联合化疗/放疗（利用局部效应和全身免疫刺激）、ICB联合靶向治疗（如抗VEGF单抗，解除免疫抑制）、ICB联合过继性细胞疗法（增强效应细胞功能或数量）、ICB联合抗CTLA-4（激活更强初始免疫应答）、联合应用不同机制的抗肿瘤药物等。4.简述肿瘤免疫微环境对肿瘤发生发展的影响。*解析思路：需要说明免疫微环境的组成及其对肿瘤的促进或抑制双重作用。肿瘤免疫微环境由肿瘤细胞、免疫细胞（如T细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞等）、基质细胞、细胞因子、生长因子等组成。其中免疫细胞起着关键作用：辅助性T细胞（Th2、Treg等）倾向于促进肿瘤生长和免疫抑制；CD8+T细胞、NK细胞等杀伤性细胞则抑制肿瘤生长。巨噬细胞可呈M1型（抗肿瘤）或M2型（促肿瘤）。细胞因子和生长因子网络也深刻影响免疫细胞的活性。整体微环境倾向于免疫抑制状态时，会促进肿瘤的进展、转移和耐药。因此，调节免疫微环境是肿瘤治疗的重要方向。五、论述题试述肿瘤免疫治疗耐药性的主要机制，并提出可能的克服策略。*解析思路：此题要求全面回答耐药机制并给出对策，体现综合分析能力。主要耐药机制可从肿瘤细胞和肿瘤微环境两方面阐述。*肿瘤细胞侧：1.免疫检查点基因突变：如PD-L1高表达（假性耐药或真性耐药）、CTLA-4突变等，使肿瘤细胞持续逃逸免疫监视。2.肿瘤基因组异质性：肿瘤内存在克隆进化的细胞亚群，部分亚群缺乏治疗靶点或表达耐药基因，治疗选择性清除敏感亚群后，耐药亚群占优。3.表达免疫抑制因子：肿瘤细胞自身分泌IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子，或表达IDO等酶消耗tryptophan，抑制T细胞功能。4.缺乏有效抗原呈递：MHC-I类分子表达下调或功能缺陷，或抗原处理机制异常，导致T细胞无法有效识别。5.激活替代逃逸通路：如通过CD47“不要杀死我”信号与SIRPα结合、表达激活性Ig受体的FasL等。*肿瘤微环境侧：1.免疫抑制微环境持续存在：即使抗肿瘤免疫启动，强大的Treg、MDSC、免疫抑制性巨噬细胞等及抑制性细胞因子网络仍能抑制效应T细胞功能。2.效应T细胞功能耗竭：肿瘤微环境中的抑制信号（如PD-L1、CTLA-4配体）或细胞因子（如IL-6）导致效应T细胞功能失活。*克服策略：1.联合治疗：结合不同作用机制的免疫治疗（如ICB+ACT、ICB+化疗/放疗/靶向治疗）或与其他抗肿瘤策略联合，攻击不同环节。2.开发新型免疫治疗药物：靶向新的免疫检查点（如TIM-3,LAG-3,STING通路激动剂）、靶向FasL、CD47等抑制性通路的小分子药物或抗体。3.肿瘤疫苗/免疫佐剂：激活或增强患者自身的抗肿瘤免疫应答，作为辅助治疗。