【《肿瘤治疗的分析现状文献综述》2000字】

肿瘤治疗的研究现状文献综述恶性肿瘤，通常是在各种致癌因子刺激下，激活细胞中的原癌基因，破坏细胞的正常生长机制，导致局部组织细胞增生，并进一步通过淋巴及内循环系统转移至机体的不同部位，侵入正常组织[3-6]。实体瘤是由肿瘤细胞以及不同种类的基质细胞、细胞外基质组成（图1.2）[7]。恶性肿瘤不仅能够无限增生，而且能严重破坏正常组织的结构及功能，引起不同器官功能的衰竭，导致癌症患者遭受癌症以及其他多重并发症[8,9]。图1.2肿瘤微环境主要组成成分[7]Figure1.2Themaincontentsintumormicroenvironment[7]传统的肿瘤治疗方法（例如手术治疗、化疗、放疗）仍是目前临床中最常用的治疗手段[10,11]。随着科技水平的不断提高，兴起了许多新型肿瘤治疗手段，例如光疗、免疫治疗、基因治疗等等。手术治疗是利用手术摘除可见的病变肿瘤组织（图1.3）[12]，该方法通常适用于较大体积的固体瘤，对于分散性较广的转移瘤，该治疗方法具有一定的局限性[13]。另外，该方法的创伤性大，通常存在较高的肿瘤复发风险。图1.3聚集诱导发射特性的近红外余辉发光纳米颗粒用于肝癌细胞成像引导的手术切除示意图[12]Figure1.3Schematicillustrationofimaging-guidedsurgeryoflivercancerwithNIRafterglowluminescentnanoparticlewithaggregation-inducedemissioncharacteristics[12]化疗，是通过化学药物作用于癌细胞，抑制或者杀死癌细胞（图1.4）[14]。化疗作为一种全身性的治疗方法，是临床治疗中最重要也是使用最广泛的方法之一[15]。受到其作用机理的限制，该方法通常药物剂量偏高、选择性较差，且在治疗的后期通常会严重损害机体免疫系统，有非常大的毒副作用。另外，由于细胞的抗药性刺激，癌细胞通过突变迅速对化疗药产生抗药性，进一步限制了化疗的效果[16]。而且，越来越多的证据表明化疗可能引起癌症的转移[16]。图1.4化疗药物在GSDME阳性癌细胞中诱导的细胞焦磷酸化触发坏死成像图[14]Figure1.4ImagingofnecrosistriggeredbypyrophosphorylationofcellsinducedbychemotherapydrugsinGSDME-positivecancercells[14]放疗，是利用放射线的能量实现对肿瘤病灶部位的杀伤（图1.5）[17]。放疗对多种不同类型的肿瘤都具有良好的抑制效果，是一种常用的肿瘤临床治疗手段[10]。但在放疗过程中，由于放射线对病灶部位的精确杀伤调控性差，适用范围有限[18]。放疗过程中过度辐射还会对正常组织和器官造成不可逆损伤，增加继发性癌症的风险[19]。图1.5载氧PFC@PLGA-RBCM的制备及其放疗作用示意图[17]Figure1.5Schematicdiagramofthepreparationofoxygen-carryingPFC@PLGA-RBCMaswellasitsradiotherapy[17]光动力疗法（PhotodynamicTherapy，PDT）是一种新型的治疗方法。PDT过程是一个光敏化作用的过程，需要光、氧气（O2）和光敏剂（PS）同时存在发生相互作用，产生具有细胞毒性的活性氧（ROS）物质，进而破坏病变细胞、组织，达到治疗的目的（图1.6）[20]。图1.6光动力治疗和光热治疗示意图[20]Figure1.6SchematicillustrationofPDTandPTT[20]光热治疗（PhotothermalTherapy,PTT）是利用光激活光热剂使其产生热量，以“燃烧”肿瘤的方式触发癌细胞死亡[21]。肿瘤细胞的快速增殖使得肿瘤组织中细胞密度偏大，降低了其散热能力，与正常细胞相比，癌细胞承受高温的能力偏低[22]。在PTT过程中，光靶向照射肿瘤组织部位，光热试剂吸收光能后能够迅速产热，提高肿瘤部位的温度，“燃烧”中的肿瘤细胞会引起细胞裂解和酶的释放，引发蛋白质变性从而导致细胞坏死（图1.6和1.7）[20,23]。图1.7不同温度对癌细胞造成的热效应示意图[23]Figure1.7Schematicdiagramofthethermaleffectcausedbydifferenttemperaturesoncancercells[23]免疫疗法是一种通过药物或调节剂激活、调节机体免疫系统进而抵抗疾病的治疗方法[24]。在肿瘤免疫治疗过程中，释放的肿瘤抗原用于启动和激活T细胞，进而产生抗肿瘤免疫应答，并且通过开发肿瘤疫苗等多种肿瘤免疫疗法刺激机体，增强抗肿瘤免疫反应（图1.8）[25,26]。肿瘤免疫疗法是基于人体本身免疫机制的新技术，其抗肿瘤免疫力受肿瘤、宿主细胞和环境等多种复杂因素的影响，在抗癌研究中引起广泛关注[27]。图1.8IDOi@DBP-Hf的放疗-放射动力疗法与免疫疗法的联合治疗示意图[25]Figure1.8Thecombinedtreatmentofradiotherapy-radiodynamictherapyandimmunotherapycausedbyIDOi@DBP-Hf's[25]基因治疗是基于DNA重组技术，针对基因缺失或基因序列错误而引起的疾病，通过外源导入方式将其替换成正常或携带治疗性的基因，恢复原有的正常功能，或者在外援刺激干预下促进基因突变恢复正常基因表达，从而达到治疗目的的方法[28,29]。该技术可以实现对肿瘤细胞内原癌基因、致癌基因的特异性调控，具有效率高、作用快的特点，可有效抑制肿瘤生长[30,31]。参考文献[1] SiegelRL,MillerKD,JemalA.Cancerstatistics,2020[J].CACancerJClin,2020,70(1):7-30.[2] SungH,FerlayJ,SiegelRL,etal.Globalcancerstatistics2020:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJClin,2021,0:1-41.[3] NowellPC.TheClonalEvolutionofTumorCellPopulations[J].Science,1976,194:23-28.[4] GartlerSM.Patternsofcellularproliferationinnormalandtumorcellpopulations.[J].AmericanJournalofPathology,1977,86(3):685-692.[5] TobiasHenninga,MichaelKrausb,MartinBrischweina,etal.Elevanceoftumormicroenvironmentforprogression,therapyanddrugdevelopment[J].Anti-CancerDrugs,2004,15(1):7-14.[6] PrabhuneM,BelgeG,DotzauerA,etal.Comparisonofmechanicalpropertiesofnormalandmalignantthyroidcells[J].Micron,2012,43(12):1267-1272.[7] DaiY,XuC,SunX,etal.Nanoparticledesignstrategiesforenhancedanticancertherapybyexploitingthetumourmicroenvironment[J].ChemSocRev,2017,46(12):3830-3852.[8] KaminskaK,SzczylikC,BieleckaZF,etal.Theroleofthecell-cellinteractionsincancerprogression[J].JCellMolMed,2015,19(2):283-296.[9] KalyanaramanB.Teachingthebasicsofcancermetabolism:Developingantitumorstrategiesbyexploitingthedifferencesbetweennormalandcancercellmetabolism[J].RedoxBiol,2017,12:833-842.[10] ArleneA.Forastiere,HelmuthGoepfert,MosheMaor,etal.ConcurrentChemotherapyandRadiotherapyforOrganPreservationinAdvancedLaryngealCancer[J].Thenewenglandjournalofmedicine,2003,34(22):2091-2098.[11] SpadiR,BrusaF,PonzettiA,etal.Currenttherapeuticstrategiesforadvancedpancreaticcancer:Areviewforclinicians[J].WorldJClinOncol,2016,7(1):27-43.[12] NiX,ZhangX,DuanX,etal.Near-InfraredAfterglowLuminescentAggregation-InducedEmissionDotswithUltrahighTumor-to-LiverSignalRatioforPromotedImage-GuidedCancerSurgery[J].NanoLett,2019,19(1):318-330.[13] MouchCA,RegenbogenSE,RevelsSL,etal.Thequalityofsurgicalcareinsafetynethospitals:asystematicreview[J].Surgery,2014,155(5):826-838.[14] WangY,GaoW,ShiX,etal.Chemotherapydrugsinducepyroptosisthroughcaspase-3cleavageofagasdermin[J].Nature,2017,547(7661):99-103.[15] VincentT.DevitaJ,ChuE.Ahistoryofcancerchemotherapy[J].CancerRes,2008,68(21):8643-8653.[16] BruceA.Ch