GBT 21826-2025 化学品 急性经口毒性试验方法 上下增减剂量法（UDP）

化学品急性经口毒性试验方法上下增减剂量法(UDP)2026-02-01实施2026-02-01实施国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会I前言 Ⅲ 12规范性引用文件 13术语和定义 14试验原则 24.1一般原则 24.2限度试验原理 24.3正式试验原理 35试验方法 35.1试验动物 35.2受试物配制 35.3试验步骤 4 66数据和报告 66.1数据 6 76.3置信区间的估算 86.4试验报告 8附录A(规范性)2000mg/kg剂量的分类要求 A.1LD₃大于2000mg/kg无需试验的受试物的分类标准 A.2大于2000mg/kg剂量 附录B(资料性)染毒过程 B.1主要试验的染毒剂量序列的设计原则 B.2主要试验的染毒剂量序列 附录C(资料性)似然比终止规则的估算 Ⅲ本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。本文件代替GB/T21826—2008《化学品急性经口毒性试验方法上下增减剂量法(UDP)》,与GB/T21826—2008相比，除结构调整和编辑性改动外，主要技术变化如下：a)更改了动物选择的要求(见,2008年版的);b)更改了饲养条件(见5.1.2,2008年版的5.1.2);c)更改了2000mg/kg剂量的分类要求(见附录A,2008年版的附录C)。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。本文件起草单位：深圳海关工业品检测技术中心、宁波检验检疫科学技术研究院(宁波国际贸易便利化服务中心)、宁波海关技术中心。本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为：—-2008年首次发布为GB/T21826—2008;—本次为第一次修订。上下增减剂量法最初是由Dixon和Mood提出。1985年，B测定化学品的急性毒性。上下增减剂量法中估算LD₃。的实验设计有几次变更。本文件是基于Bruce提出的测试方法，该测试方法于1987年被美国材料实验协会(AmericanSocietyofTestingMaterials,ASTM)采纳，并于1990年进行了修订。在1995年发表了使用UDP、传统LDs。测试方法和固定剂量法三种方法得到的研究结果。从Dixon和Mood早期的论文开始，很多使件优化的研究相继出现在生物和应用论文里。1999年举行的多次专家会议对该方际上在统一使用LD₃₀对化学品进行分级的问题上已达成共识；一般认为对模式生物的一种性别(通常1本文件描述了化学品急性经口毒性试验方法的上下增减剂量法(UDP)。本文件适用于使用UDP对化学品急性经口毒性进行试验。本方法更适用于染毒后一天或两天内就引起死亡的物质。本文件不适用于染毒后可能造成预期死亡时间显著延迟(5天或以上)的物质。2规范性引用文件本文件没有规范性引用文件。3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。给予实验动物受试物的量。当一只动物存活时，下一只动物剂量增加(即剂量级数)的倍数；或当一只动物死亡时，下一只动物剂量减少的除数。限度剂量limitdose受试物给予的剂量上限。试验动物的总数量按以下规则之一减去一定量的动物数：——-—减去染毒序列开始时出现相同反应的最后一只动物之前的受试动物数量；——减去第一次发生逆转的一对动物之前受试动物的数量。物总数。2某个染毒剂量下没有观测出试验动物的毒性效应，在下一个染毒剂量下试验动物表现出效应；反之亦然(也就是前一个动物表现出效应，后一个动物无效应)。剂量-效应曲线dose-responsecurve剂量-效应曲线与剂量主轴所形成的角度值。终止规则stoppingrule通过比率与临界值的比较结果来决定是否终止试验。4试验原则4.1一般原则4.1.1试验之前需综合考虑可获得的受试物所有可用信息，包括受试物的名称和化学结构，物理化学性质，受试物的任何体外或体内毒性试验结果；结构相似物质或混合物的毒理学数据，以及受试物的预期用途。这些信息有助于推断毒性试验在人体健康和环境保护方面的相关性，也有助于选择合适的起始剂量。4.1.2本方法允许使用置信区间对LDs。进行评估，依据GB30000.18给出的化学品分类和试验结果对具有急性毒性的物质进行定级和分类。4.1.3计算机模拟结果表明，当无数据可用于LDo和剂量-效应曲线斜率的初步估算时，以175mg/kg剂量附近开始，利用剂量的半对数单位[对应剂量级数因子(3.2)]估算，可以得到最好的结果。如果受试物是高毒性，则需要对该起始剂量进行修正。采用半对数间距可以更高效地使用动物，也可以增加预测LD₃。的准确性。由于本方法对起始剂量有偏差，故初始剂量的选取需要低于LD₃₀的估值。然而，与其他急性毒性测试方法相似，对可变性大的受试物(即剂量-效应曲线斜率小)致死剂量的估算还是会引入偏差，且LDso会有一个大的统计误差。针对估算值的特性，本文件在主要试验部分介绍了一项停止规则以对其进行校正(见.3)。计算机可确立试验顺序并提供估值，这简化了逐个动物间的计算。4.1.4如果已知受试物在某个剂量下因腐蚀或严重刺激而导致明显疼痛，则不需要对其进行试验。濒临死亡的动物、明显疼痛的动物或表现出严重且持久痛苦的动物，予以人道处死，在分析试验结果时将其视为于试验中死亡的动物。4.1.5限度试验可有效识别可能具有低毒性的化学品。4.2限度试验原理限度试验是一种序贯试验，最多使用5只动物。试验剂量通常为2000mg/kg,在特殊情况下可使3用5000mg/kg。2000mg/kg和50004.3.1正式试验是由一个单一次序的剂量级数组成，一次使用一只动物低于最佳估算LD₅一级的剂量给第一只动物染毒。如果试验动物存活，便使用最初剂量3.2倍的剂量的选择)。对每只动物都需要认真观察至48h后，才能决定是否对下一只动物染毒及确定染毒剂量。该决定取决于48h观察期满时动物的生存状况(见.1和.5中剂量间隔的选择)。使用停现第一对逆转后，试验仅需4只动物就可完成。采用最大似然法对LD₃进行计算(见6.2.1和6.2.3)。8周龄～12周龄，其体重差异不应超过试验前试验动物平均体重的20%。动物房的温度应控制在22℃(±3℃)。动物房清洁期间除外，相对湿度应控制在30%～70%,最好控制在50%～60%。应采用人工照明，保持12h光照和12h黑暗交替。染毒48h后，除非同笼动物适时减少单笼饲养时长。采用常规啮齿类动物饲料喂食，自由饮水。试验动物的环境与设施参照4取决于试验动物的大小。对啮齿类动物而言，体积一般不超过1mL/100g;如果是水溶液，可以使用使用胃管或合适的插管对动物进行灌喂染毒。如果非正常情况下未能一次染毒，也可在24h动物在染毒前应禁食(如大鼠应禁食过夜不禁水；小鼠在染毒前禁食3h～4h不禁水)。禁食后对动物称重，然后再进行染毒。根据禁食后的动物体重来计算染毒剂量。染毒后大鼠要禁食3h~4h,小鼠为1h～2h。当染毒分多次进行信息可以通过结构相似化合物、混合物及产品的毒性信息来获得。当缺少或者无受试物的毒性信息对另外4只动物进行染毒，共对5只动物进行试验。如果有3只动物出现死亡，限度试验停止，进行正式试验。如果3只或3只以上动物存活，那么LD₃₀大于2000mg/kg。如果试验中1只动物出现非预也会出现死亡(见中初始观察期)。延迟死亡的动物应同其他死亡的动物一样记入死亡数量。——当3只或3只以上动物出现死亡，LD₃低于限量剂量(2000mg/kg)。——测试5只动物。当3只或3只以上动物存活，则LD₃₀高于限度剂量(2000mg/kg)。5若管理特殊要求，则按附录A进行5000mg/kg限度试验。出于动物福利的考虑，不鼓励对GHS第5类(2000mg/kg～5000mg/kg)中的物质进行动如果1只或者2只动物出现死亡，那么再给另外2只动物依次染毒。如果试验中有1只动物出现—当3只或更多的动物死亡，LD₃低于限量剂量(5000mg/kg)。——当3只或更多的动物存活，LD₃高于限量剂量.1通常每间隔48h续时长和中毒症状的严重性共同决定的。应当确认先前染毒的动物仍然存染毒。不确定会产生何种效应时，染毒间隔时间可做适当的调整。当连.2第一只动物的染毒剂量要比LD₃的最佳预测值低一级。如果这只动物存活剂量给第二只动物染毒。如果第一只动物出现死亡或者垂死的状况，那么就物进行染毒。剂量级数因子应选择为1/(剂量-效应曲线斜率的估计值)的反对数，而且在整个测试中应保持不变(级数3.2对应的斜率为2)。当没有受试物的斜率信息时，使用的剂量级数因子为3.2。使用默认的级数因子，染毒剂量依次为1.75mg/kg、5.5mg/kg、17.5mg/kg、55550mg/kg和2000mg/kg(或者特殊情况下使用1.75mg/kg、5.5mg/kg、17.5mg/kg、55mg/kg、175mg/kg、550mg/kg、1750mg/kg和5000mg/kg的序列进行试验)。如果无法预测受试物的致死6量信息，染毒剂量应当从175mg/kg开始。大多数的情况下，这个剂量是亚致死量，所以采用此剂量可以减少动物的疼痛和痛苦程度。如果动物对化学品的耐受程度存在较大可变性(即斜率估计值低于2.0),在开始测试前应考虑在剂量对数值上增加0.5(即3.2级数因子)。类似地，对于已知斜率很陡的受试物，应选取比默认值小的剂量级数因子(附录B包含了一个剂量级数表，起始剂量为175mg/kg,斜率范围在1～8之间)。.3是否继续进行染毒，取决于固定时间间隔(如48h)后所有动物的试验结果。当符合以下任a)在上限剂量时有连续3只动物存活。b)在连续测试的任意6只动物中有5个逆转现象发生。c)至少有4只动物跟随第一个逆转现象，并且确定的概率比率超过临界值(见6.2.4和附录C。在试验进行到第一个逆转现象后的第4只动物时，要对每一次染毒剂量进行计算)。对于LD₃和斜率变化很大的受试物，试验出现逆转后有4只～6只动物跟随第一个逆转现象即可满足终止规则c)。在一些情况下，对于剂量-效应曲线斜率较小的受试物，可能需要更多的动物(试验动物总数最多可达15只)。.4当符合终止规则时，根据6.1和6.2.1的试验结果计算LD₅。.5人道处死的垂死动物视同试验中死亡。如果试验中一只动物发生延迟死亡，并且其他服用同等或更多剂量的动物仍存活，应停止染毒，并观察所有动物，看其他动物是否会在相似的观察期内死亡。如果后来存活的动物同样死亡，且所有剂量水平可能都超过LDso,则此时建议重新开始试验，所用起始剂量至少低于最低的死亡剂量的两级(并延长观察时间),因为当起始剂量低于LDso时，方法是最准确的。如果后续服用与之前死亡的动物同等或更多剂量的动物能够存活，就不需要改变剂量级数，因为死亡动物的信息将会作为比存活动物更低剂量的死亡率包含到计算中去，而不是后来的存活动物5.4.1染毒后30min内至少观察一次实验动物，前24h内要定期观察(染毒后4h内要特别注意),之后14d内每天观察1次，除非发现动物死亡或者进行人道处死。但观察期限并非固定不变，应根据动物毒性反应大小、毒性反应时间以及恢复期时长等因素来决定，如有必要可延长观察期。毒性体征出现和消失的时间应重点观察，尤其是迟发性毒性体征。系统记录每只动物的观察结果。植物神经和中枢神经系统，活动和行为特征的改变。应重点观察震颤、惊厥、流涎症状。如发现动物处于垂死状态，或动物表现出剧烈疼痛或持续严重痛苦症状，应对其进行人道处死。当动物被人道处死或者被发现死亡时，应精确地记录死亡时间。5.4.3应在给予受试物前对动物个体称重，之后应至少每周称重1次。记录和计算体重的变化。在试验结束时存活动物应在称重后人道处死。5.4.4所有的动物(包括在试验期死亡及人道处死)都应进行大体剖检。记录每只动物的大体病理变化。在首次染毒后存活24h或更长时间的动物可以考虑对其进行组织病理学检查，以获得更多有用的信息。6数据和报告应提供动物个体数据。以表格汇总所有试验数据，包括每个剂量组使用的动物数量、出现毒性体征的动物数量、试验中死亡或人道处死的动物数量，动物个体的死亡时间，毒性效应及逆转效应的描述和7过程，以及大体解剖结果。同时提供选择起始剂量和剂量级数的依据。6.2正式试验LD₅计算6.2.1除了6.2.2描述的特殊情况以外，采用最大似然法计算LDso。下列统计学详细资料有助于最大似然法计算(用假设σ)。无论是直接死亡、延迟性死亡或人道处死，都包含在最大似然法分析的目标函数中。似然函数见公式(1)～公式(3):L=L₁L₂ 如果第i个动物存活，L,=1-F(Z;),或 (2) (3) (4)式中：L——试验结果的似然值；n——试验动物的总数；d;——第i个动物的染毒剂量；σ—剂量对数单位的标准偏差。真实LD₅。的估算值由似然值L取最大值时的μ计算得到(见6.2.3)。σ的估计值为0.5,除非能够得到一个较好的一般性或特殊情况的数据。6.2.2在某些情况下，不能进行统计计算或有可能得出错误结果。出现以下情况时可以通过特殊方法确定LD₃的估算值。a)如果试验基于.3中的a)(即重复进行上限剂量试验)停止，或者因上限剂量停止试验，LD₃则高于上限剂量值。分类也在此基础上完成。b)如果所有死亡动物的染毒剂量都比所有存活动物高(或者所有存活动物的染毒剂量比所有死亡动物的高，虽然这几乎是不可能的),则LD₃介于存活动物染毒剂量和死亡动物染毒剂量之间。这些观察结果不能进一步给出LD₃的准确信息。尽管如此，假设给定σ值，则可以计算出最大似然LD₃。.3的b)对这种情况进行了描述。c)如果存活和死亡的动物所使用的染毒剂量只有一个是相同的，并且其他的死亡动物都使用更高的染毒剂量而其他存活动物都使用更低的染毒剂量，或者出现逆转的情况，则LDs。等于相同的那个染毒剂量。如果受试物是一个与之非常接近的相关物质，应使用一个较小的染毒剂量级数进行试验。如果上述情况都不出现，则LD₃应用最大似然法进行计算。6.2.3最大似然计算可以采用非线性回归分析统计程序PROCNLIN或统计学AR程序的计算程序包(计算程序包见参考文献[6]的附录1D)。或使用其他的计算软件。程序的特殊说明见参考文献[3](BASIC程序使用的σ值需要进行校正)。程序得到的结果是log(LD₅₀)估算值及其标准误差。6.2.4.3中的c)是基于试验程序的3次试验，以表格的形式列出不同μ值时6.2.1的似然性结果。当第6只动物已经不能满足.3中a)或b)时，对之后的每个动物试验进行对比。标准似然性比率方程列于附录C中。这些对比以自动化方式利用电子数据表软件很容易完成并可以重复进行，如附录C中提到计算机软件。如果符合标准规则，试验停止，可用最大似然性方法即可计算出LDs。86.3.1根据正式试验和LD₅o估计值的计算，可以得出LDo的置信区间。任何一个置信区间都可以在——当至少采用3种染毒剂量进行试验，且以中间剂量染毒时至少有一个动物存活和一个动物死应落在所得置信区间内或与置信区间非常接近。这个区间可能相对较算方法，可使用美国环保局(USEPA)或经合组织(OECD)提供的专门程序，或者使用美国环保局(USEPA)或经合组织(OECD)提供的技术性细节资料(程序和资料相关网址详见参考文献[5])。资料2)标识资料，包括CAS号。2)动物的微生物状况(如已知);4)供应商、饲养条件与饲料等。2)受试物的配制描述，包括染毒时物理形态；94)每只动物出现毒性体征的时间进程及体征是否可逆；5)每只动物的大体解剖发现和组织病理学结果(如果有);7)统计学结果(使用的计算机程序描述和电子数据表格的计算)。(规范性)2000mg/kg剂量的分类要求A.1LD₅₀大于2000mg/kg无需试验的受试物的分类标准A.1.1《全球化学品统一分类和标签制度》分类急性毒性危险类别为5的物质具有相对较低的急性毒性，在某些特定的情况下可能对某些比较脆弱的人群带来危险。这类物质经口或经皮LD。预计在2000mg/kg～5000mg/kg。或其他染毒途径获得的类似结果。a)有确定的证据表明受试物的LD₅在第5类范围内；或其他动物试验以及人类毒性反应表明该物质对人体健康具有急性毒性。b)具有下列任意一种情况，且通过对数据的外推、预测或衡量不能将该物质划分到更为严重的毒性物质：——有可靠资料表明该物质对人类具有严重的毒性效应；—在急性毒性类别4的经口毒性试验中具有致死性；—在按照急性毒性类别4试验时，专家判断出现了较为严重的毒性反应，除了腹泻、毛发竖立或不太明显的症状；——通过专家对其他动物试验的判断认为有足够的证据表明该物质有比较明显的潜在急性毒性。A.2大于2000mg/kg剂量如果无明确的资料可以证明进行此类试验对人类、动物健康和环境保护有重大意义，出于保护动物的需要，不应进行第5类范围内的动物试验。(资料性)染毒过程B.1主要试验的染毒剂量序列的设计原则B.1.1上下增减剂量法：对每一序列，给动物逐只染毒，通常间隔48h。第一只动物接受的剂量比LDs₀最佳估计值低一个级数。这个选择反映了一个调整趋势，使偏差朝着偏向初始剂量、偏离LD₅。的方向移动。为之后的每只动物调整剂量，以确保全部试验的结果稳定。本附录内容为剂量范围的选取提供了更多的指导。B.1.2默认剂量级数：一旦确定了初始剂量和剂量间隔，列出所有可能的剂量，包括上限(通常是2000mg/kg或5000mg/kg)。接近上限的剂量从剂量级数中剔除。本文件提供初始的几个剂量，形成可自我调整的剂量序列。鉴于试验易出现正偏差，所以在对物质毫无所知的情况下，建议以175mg/kg为初始剂量。如果主要试验中采用了默认流程，测初始剂量为175mg/kg,剂量级数因子取对数计算的默认值0.5。剂量的使用包含1.75mg/kg、5.5mg/kg、17.5mg/kg、55mg/kg、175mg/kg、550mg/kg和2000mg/kg或有特殊需要时包含1.75mg/kg、5.5mg/kg、17.5mg/kg、55mg/kg、175mg/kg、550mg/kg、1750mg/kB.2主要试验的染毒剂量序列表B.1提供了剂量级数为整数倍数的斜率(1～8),此时的剂量级数因子不是默认值。表B.1剂量序列123456782.42.3表B.1剂量序列(续)2345678如果需要较低的剂量，将序列延续至较低的剂GB/T21826—2025(资料性)似然比终止规则的估算C.1正式试验可能以终止规则[见.3a]]为基础完成。但无论如何，即使不满足任意一项停止规则，只要已对15个动物进行了有效染毒，染毒也应当停止。图C.1～图C.4给出了缺失受试物信息的例子，此情况下推荐使用默认的起始剂量为175mg/kg,默认的剂量级数因子为3.2或一个半对数。请注意这些表格的内容仅是作为例证。C.2图C.1显示，在限度剂量2000mg/kg下，如果3个动物存活，正式试验将如何停止。图C.2显示，在限度剂量为5000mg/kg下的类似情形(这些都是限度试验不适用的情况)。图C.3举出了一个特殊的序列，其中6个试验动物中出现了5个逆转，然后结束试验。最后，图C.4举例说明这样一个情况：当试验结果既不满足.3a),也不满足.3b),且连续4个试验动物出现了逆转，则评估C.3.3c)需要在每个动物测试后用似然比终止规则对其进行评估，从出现逆转后的第4个动物开始。推测出3个“试验程序方法”。技术上来说，这些程序方法是可能的，如推荐的LD₃。的最大似然评估方法。这个程序接近于以概率为基础的置信区间的计算。C.4程序的基础是：当已经收集到了足够的数据时，LDso点估计比偏离点估计的值更加可靠，此时需要用概率对点估计的可靠性进行量化。因此要计算3个概率值：一个是数值刚好为LDso点估计的概率(例子中称为粗略估值或平均剂量估值);一个是数值低于点估计的概率；一个是数值高于点估计的概率。具体地，低数值为点估计除以2.5的商，高数值为点估计的2.5倍。C.5通过似然性比率的计算来比较似然值，然后判断这些似然性比率(LR)是否超过一个临界值。当点估计的似然性比率超过其他每个似然性2.5步进因子时，停止试验，该因子可表示点估计在统计学上有相对强的可靠性。因此计算两个似然比率，一个是点估计与点估计除以2.5的商的似然比率，一个是点估计与点估计乘2.5的积的似然比率。C.6LD₃。值的计算用任何带有正态概率函数功能的电子制表软件均可完成。图C.4所举的LD₅。的例子就是模仿电子制表软件构建出来的。图C.4以极限剂量上限5000mg/kg为例介绍了计算步骤，上限剂量为2000mg/kg时计算步骤相同。或者，使用具有数据输入、公式运算功能的软件，从OECD和USEPA网站上直接下载动物数据，输入LD₃o估算公式和置信区间计算公式后进行计算。图C.5给出了这类软件的截图。C.7上限剂量为5000mg/kg的虚拟范例(见图C.4)。在这个虚拟例子中，限度剂量为5000mg/kg,在试验完9只动物后满足了似然比停止规则。第3只动物试验时出现了第1次“逆转”。当试验完“逆转”后的4只动物时要检查似然比终止规则是否满足。在这个例子中，逆转后的第4只动物即为实际试验中的第7只动物。因此，对于这个例子来说，电子制表软件的计算仅需要从第7只动物进行试验后开始，同时进行数据输入。随后，在第7只动物、第8只动物和第9只动物试验后也要进行似然比终止规则的检查。此例中，在第9只动物试验完后首次满足了似然比终止规则。制表规则参考以下。a)依次输入每只动物的剂量-效应信息。1)第1列步骤编号为1～15。试验动物最多为15只。2)第2列每一只接受试验的动物在该列标记为I。3)第3列输入第i只动物的染毒剂量。1)名义试验动物量由第一次逆转的2只动物(这里是第2只和第3只动物)加上后来接受试验的所有动物组成。第5列列出了每只动物是否计入名义试验动物量中。2)第16行给出了名义试验动物量(n)。这是名义试验动物的数量。在这个例子里，n为8。3)第17行为实际试验动物的数量。个初始的非效应群。(但是，下面最终LD₃的似然性计算中用到的是所有的动物数量)。2)第18行为平均剂量估计值[例如，(175×550×…×1750)1/8=1292.78]。3)第19行为第18行值的对数(10为底)(例如log101292.8=3.112)。2)第8列按LDo的粗略估值计算LD₃₀平均估计值的似然性。该似然性(第21行)是分布到3)在第7列中输入各反应剂量d;的概率估计值，记作P;。P;从剂量-效应曲线计算得出。18行的平均剂量估值用于LD₃的估算。这个例子中的斜率使用默认值2。利用下面列计算1gd;(第6列)。计算每个动物的z-score,记作Z;(不列入表中),用公式：例如，第一只动物(第1列),Z₁=(2.243-3.112)/0.500=-第i个剂量的估计反应概率为：P;=F(Z;)例如：(第1行),P₁=F(-1.738)=0.0412统计表中的函数F(或相似函数)用于正态分布，但是该函数做为电子制表软件函数也同样得到广泛的应用。名字，如Lotus1-2-3正态函数和Excel中的@NORMDIST函数。为确保你4)第8列：计算了似然性分布的自然对数InL;。L;仅仅是实际观察到的每只动物的效应注意这里用的是自然对数(In),而其他地方(通常)用的是以10为底的对数。这些选择通第20行：第8列对数-似然性分布求和。第21行：对第20行的可能性贡献的log值进行exp函数计算。[如exp(-3.389)=(1292.8,第18行)和以2.5阶数因子发生变化的值(即到1292.8×2.5和1292.8/2.5)。计算同上面描述的类似(列于第9列～第12列中),除了517.1(=1292.8/2.5)和3232.0(=1292.8×2.5)替代1292.8用于LD₅的估计。f)计算似然性比率：用3个似然值(21行)来计算两个似然比(22行)。似然比是用于比较统计学LR2=[1292.8的似然值]/[3232.0的似然值]因为有3个动物在2000mg/kg限度存活(3#~5#),5#动物后终止试验(1)包含(E)不包含(X)效应(0)无效应OO000否否否否否二-一--一-一大 5图C.1剂量为2000mg/kg时，终止规则a)示例图(1)包含(E)不包含(O)没反应O00O00否否否否否否一-o--计算的LDso的最大似然估计值=无0图C.2剂量为5000mg/kg时，终止规则a)示例图二(1)包含(E)不包含(X)有效应(O)无效应是否属于名3X否是是是是是是0.9020一0.10310.9020一0.1031-