阿立哌唑与氯丙嗪治疗精神分裂症的对照研究

阿立哌唑与氯丙嗪治疗精神分裂症的对照研究摘要：目的：通过对阿立哌唑与氯丙嗪在疗效、安全性、经济性三方面作比较分析，来对新型抗精神病药阿立哌唑治疗精神病的效果作一个整体性评价。方法：选取某医院2019年8月到2019年10月住院的精神分裂症病例共60例作为研究对象，随机平均分为氯丙嗪组和阿立哌唑组，分别使用氯丙嗪和阿立哌唑治疗疾病。记录两组患者在治疗前、治疗后两周、四周、八周、十二周的治疗和不良反应发生的情况，之后进行统计学分析。结果：氯丙嗪组和阿立哌唑组PANSS各项评分及总评分较治疗前明显降低（P<0.05），在阳性症状无显著差异（P>0.05），在阴性症状和精神病理症状方面，阿立哌唑组治疗后PANSS降分比例更大；阿立哌唑组的不良反应发生率明显降低（P<0.05），其成本-效益比也更优（P<0.05）。结论：对阳性症状的治疗，阿立哌唑和氯丙嗪无明显区别，对阴性症状和精神病理症状的治疗，阿立哌唑的效果更好，再结合不良反应发生率和成本-效益比，对于需要长期服用抗精神病药的患者来说，阿立哌唑治疗范围更广、安全性更高、更加经济，在精神分裂症的临床治疗中值得推广。关键词：阿立哌唑;氯丙嗪;精神分裂症;不良反应;成本-效益比AcomparativestudyofaripiprazoleandchlorpromazineinthetreatmentofschizophreniaAbstract:Objective:Tocomparetheefficacy,safetyandcost-effectivenessofaripiprazoleandchlorpromazine,andtoevaluatetheefficacyofaripiprazoleinthetreatmentofpsychosis.Methods:60schizophrenicpatientsinahospitalfromAugust2019toOctober2019wererandomlydividedintochlorpromazinegroupandaripiprazolegroup.Thetreatmentandadversereactionsofthetwogroupswererecordedbeforetreatment,and2weeks,4weeks,8weeksand12weeksaftertreatment.Thenstatisticalanalysiswascarriedout.Results:thePANSSscoreandtotalscoreofchlorpromazinegroupandaripiprazolegroupweresignificantlylowerthanthosebeforetreatment(P<0.05),andtherewasnosignificantdifferenceinpositivesymptoms(P>0.05).Intermsofnegativesymptomsandpsychopathologicalsymptoms,thedecreaserateofPANSSinaripiprazolegroupwashigherthanthatincontrolgroup(P<0.05).Conclusion:thereisnosignificantdifferenceinpositivesymptomsbetweenaripiprazoleandchlorpromazine.Aripiprazoleismoreeffectiveinthetreatmentofnegativeandpsychopathologicalsymptoms.Combinedwiththeincidenceofadversereactionsandcost-effectivenessratio,aripiprazoleinthetreatmentofschizophreniahasawiderangeoftreatment,highsafety,goodeconomicbenefitsandotheradvantages,whichisworthyofclinicalapplication.Keywords:AripiprazoleChlorpromazineSchizophreniaAdversereactionsEconomic-benefitratio目录1．背景资料 背景资料精神分裂症较为常见，主要表现为思维、行为、情感等发生障碍以及不协调的精神活动[1]。WTO报告显示，在全球范围内，每年患精神分裂症的在1%左右，随着国家和地区的不同，精神分裂症得患病率会有一定得差别。一般情况下，病人的意识和智力都较为正常，但是当病人被其精神症状控制时，由于冲动可能出现伤人、伤己的行为，甚至自杀，不仅危及社会的安全秩序，自身的生命健康得不到保障，还会给国家、社会、家庭带来医疗卫生管理和经济上的负担。精神分裂症一般占医院精神科就诊和住院人数的比重最大，其患病时间长，疾病易反复发作，损害了病人的正常生命及生活。目前，精神分裂症是如何产生的还没有完善的证据说明，一些学者认为精神分裂症形成的原因较为复杂，由个体的心理因素、家族的遗传因素以及外部社会环境因素等多方面综合作用所得到的结果，关于其发病的机理的理论也比较多，最被人广泛接受的理论是神经递质学说中的多巴胺学说，该理论的主要观点是，精神分裂症与脑内多巴胺紧密相关，当脑内多巴胺活性强、含量多时，就会引发精神分裂症。精神分裂症患者的表现方式有很大不同，主要有五类：一，阳性症状，表现为紧张、语言混乱；二，阴性症状，表现为较少说话，缺乏对实物应有的兴趣；三、认知变化，表现为患者的行为执行力下降；四，情感变化，表现为经常性的焦虑不安；五，攻击性，表现为对他人的敌意和攻击倾向[2]。精神分裂症是一种慢性病，以目前的医疗设施和医疗技术来看，没有办法彻底根治精神分裂症，最有效也是最常用的方法就是长期坚持服用抗精神病药，多巴胺受体拮抗剂是最常见的抗精神分裂症药，治疗机制为抑制脑内多巴胺的功能，从而实现治疗精神分裂症的目的。抗精神病药可分为两种，第一代抗精神病药（经典抗精神病药）和第二代抗精神病药（非经典抗精神病药）。第一代有氯丙嗪、氟哌啶醇等，通过抑制脑内多巴胺的作用来治疗精神分裂症，同时会引起锥体外系反应和迟发性运动障碍等毒副作用。为了消除或减轻第一代抗精神病药的副作用，研究者们一直致力于新型抗精神病药的研发，最终受氯氮平研究的启示，一系列非经典的抗精神药物相继被研发出来，包括利培酮、奥氮平、左替平等[3]，这些第二代抗精神病药对多巴胺DA2及5-HT2受体都有拮抗活性，不仅治疗效果更优，还减轻或消除了第一代抗精神病药存在的毒副作用。与第一代抗精神病药相比，第二代抗精神病药更加安全、有效、抗精神病作用谱系更广、毒副作用较低，极大地改善了精神分裂患者的生活品质，逐渐成为治疗精神病的首选药物。然而，国内外很多文献都报道说，抗精神病药，不管是第一代还是第二代抗精神病药，长期服用后，都会对病人造成不良反应，第一代抗精神病药极易导致患者出现运动功能障碍锥体外系的副作用，第二代抗精神病药虽然在这一点有所改善，但是会导致患者出现高血脂症[4]、糖尿病[5]、心血管毒性[6]等的概率增加。由于患者个体差异的存在，如何在用药的过程中，选择安全、有效、经济的抗精神病药，将药物之间的相互作用和毒副作用降到最低，是每位精神科医生需要面对的问题，这就需要对抗精神病药进行整体评价，包括药物的安全性、有效性和经济性。随着医疗水平的不断提升，新型的抗精神病药物层出不穷，一开始使用抗精神病药毒副作用发生的频率和严重程度都大大降低，然而，相应的治疗费用也逐渐增加，使患者在承受巨大病痛折磨和社会上舆论的心理压力之下，还必须面对更加沉重的经济负担，甚至一些家庭由于不堪重负，放弃了对精神分裂症患者的治疗。因此，选用有效、安全、经济的抗精神病药，与患者及其家庭的利益密切相关。本实验选用第一代抗精神病药中的氯丙嗪和被誉为“第三代抗精神病药”的阿立哌唑为研究对象，从有效性、安全性和经济性三方面对比研究，为一线的医生更加合理的用药提供完整的理论和数据支持，为患者在最好治疗条件下，选择最经济、最适合的方案。氯丙嗪，又被称为冬眠灵，属于吩噻嗪类，其的发现和应用是精神分裂症治疗史上的一个里程碑。氯丙嗪在上世纪50年代被用于临床治疗精神分裂症，是第一个用于治疗精神病的药物，改变了以往精神病无药可用的窘境，也给研究者带来了新的启示。同时，由于抗精神病药物的出现，精神病患者不再必须被终身关在医院中接受治疗，极大的改善了精神病患者的生活质量。氯丙嗪的抗精神病的机理主要是通过抑制脑内多巴胺受体，从而抑制中脑边缘系统的多巴胺的作用，来治疗精神分裂症。氯丙嗪对多巴胺D2受体的专一性较差，对体内其他多巴胺受体也有抑制作用，从而产生许多毒副作用，如一系列的锥体外系反应，如嗜睡、静坐不能、口干、不自主地颤抖等。随着对抗精神病药物的研究的不断深入，使得治疗精神分裂症时的锥体外系副作用越来越小，第二代抗精神病药的应用也越来越广泛，氯丙嗪逐渐退出抗精神病药的一线，但是相较于第二代抗精神病药，氯丙嗪价格更便宜，依然会有精神病患者选择服用氯丙嗪。图SEQ图\*ARABIC1氯丙嗪阿立哌唑属于非经典的抗精神病药[7]，于2002年首先在美国上市。阿立哌唑是多巴胺D2受体和5-HT1A受体的部分激动剂，是5-HT2A受体的拮抗剂[8]。阿立哌唑的药理作用与其他非经典的抗精神病药有很大区别，它是多巴胺功能的稳定剂，当多巴胺作用太强时，它会降低多巴胺的功能，相反，当多巴胺的作用不足时，它会增强多巴胺的功能，使体内的多巴胺水平维持在一个正常的水平。临床研究证明，阿立哌唑对精神分裂症的阳性和阴性症状都有效，也利于情感障碍的改善[9]。图SEQ图\*ARABIC2阿立哌唑虽然新型的抗精神病药相较于经典的抗精神病药在引起锥体外系副作用和耐受性上都表现更好，但随着新型抗精神病药在临床上的应用越来越多，越来越多的报道指出，新型抗精神病药物也有一些不良反应，如更易造成患者的脂代谢发生异常、更易引起患者患糖尿病、患者发生心血管毒性的几率也更大。不仅给病人带来严重的经济和心理压力，阻碍了社会经济的健康快速发展，加大了社会卫生管理的负担。本实验对第一代抗精神病药氯丙嗪和阿立哌唑进行对比研究，探究两者治疗精神分裂症整体效果的优劣，为推动抗精神病药更加更加合理使用做出贡献。2资料与方法2.1研究对象本实验对象均来自2019年8月-2019年10月某医院的精神分裂症患者。入组标准：一、实验对象都符合精神分裂症的确诊标准，参考国际分类第十版中的相关规定；二、所选的实验对象在实验开始前未曾服用过抗精神病药，服用过抗精神病药的患者须停药时间长于一个月，才符合入组标准；三、实验前，实验对象的体检指标都应符合条件；四、征得患者本人及其家属同意。排除标准：一、对氯丙嗪和阿立哌唑的副作用不耐受；二、在接受治疗时，治疗效果不好，影响患者的疾病控制，需要换用其他抗精神病药的；三、在治疗过程中必须接受电休克治疗的，在电休克治疗后不再满足实验要求；四、处于妊娠期或者哺乳期的妇女不符合实验要求；五、由于其他疾病需要接受其他内科治疗必须停止用药的；六、已经出院，无法对患者用药情况及时检测的。分组方法：按照随机数字表，把患精神分裂症的病人分为两组，每组人数为30，分别使用氯丙嗪和阿立哌唑对其进行治疗。氯丙嗪组男性13例，女性17例，年龄在35岁到64岁之间，平均(45.7±2.4)岁，平均病程(3.82±1.31)年。阿立哌唑组男性14例，女性16例，年龄范围为35到63岁，平均(46.2±2.2)岁，平均病程(3.61±1.31)年。两组患者年龄、性别等一些基本信息间没有显著的区别(P>0.05)。2.2治疗方法氯丙嗪组和阿立哌唑组的患者服用药物均从小到大，逐渐增加剂量，不能一上来就用大剂量的抗精神病药，氯丙嗪组患者的起始剂量控制在每次25-50mg（1-2片），每日用药2-3次，此后的两周内，患者的用药逐渐增加至每日300-450mg（12-18片），每次增加剂量的时间间隔保持在2-3天，患者病情改善后，可逐渐将剂量减少至每日100-150mg（4-6片）。阿立哌唑组的起始剂量为每天10mg或15mg，随着时间的推移和病情的发展在两周内逐步增加至每日10-30mg，此后，可维持此剂量不变，患者病情需要的情况下可作出适当改变。两组疗程均为12周。本实验整个过程中不合并使用其他抗精神病药、抗抑郁药等以及电休克治疗，特殊情况除外，其中符合排除标准的就不列入最终结果的讨论分析。2.3评价指标对氯丙嗪组和阿立哌唑组的评价包括有效性、安全性和经济性三方面。有效性：按PANSS，对患者治疗前及治疗后的2、4、8、12周各评价一次，其中PANSS减分率高于75%，认为完全治好；在50%—74%之间，认为病情显著改善；在25%—50%之间，认为病情有改善；低于25%，说明药物治疗无明显作用[10]。安全性：主要以患者不良反应的发生率为评价标准。不良反应的表现主要有嗜睡、肌张力增高、静坐不能、口干。经济性：比较两组的成本-效益比，即将药物治疗时的成本和所产生的疗效用货币为单位的数字表示出来，直观明确的评价药物的经济性。2.4统计学处理数据处理所用软件为SPSS23.0，P<0.05表明有显著差异性。3结果与分析3.1两组患者治疗的效果分析表SEQ表\*ARABIC1氯丙嗪组PANSS评分比较组别PANSS治疗前治疗两周治疗四周治疗八周治疗十二周氯丙嗪阳性症状25.01±1.3420.79±1.7416.74±2.8112.82±3.9610.91±3.59阴性症状23.41±0.9121.91±1.1719.07±2.4418.24±2.4016.07±3.33精神病理33.91±1.5231.99±1.6128.57±3.3027.24±3.7524.24±4.12总分82.30±3.1474.39±3.5665.89±5.3658.30±8.2851.14±9.73表SEQ表\*ARABIC2阿立哌唑组PANSS评分比较组别PANSS治疗前治疗两周治疗四周治疗八周治疗十二周阿立哌唑阳性症状24.75±1.3619.83±0.8415.41±1.3811.99±1.929.82±2.22阴性症状23.08±1.0820.17±1.1117.32±1.3113.82±2.1311.57±2.55精神病理34.00±2.7030.42±2.1526.07±1.9420.99±2.1418.24±2.54总分81.83±4.2670.50±3.2158.80±3.9646.72±5.1340.47±7.67两组患者的临床疗效比较：通过上表可以看出氯丙嗪组与阿立哌唑组治疗后与治疗前相比，阴性症状、阳性症状、精神病理症状都有较明显的改善，各因素得分及总得分与治疗前有显著差异(P<0.05)。治疗12周后，氯丙嗪组治疗后总分为51.14±9.73分，减分率为37.86%，阿立哌唑组治疗后总分为40.47±7.67分，减分率为50.54%。对比治疗十二周后的两组数据可以看出，对阳性症状，氯丙嗪的减分率为56.38%，阿立哌唑的减分率为60.32%，两组的效果差距不大，但氯丙嗪组阴性症状和精神病理症状的减分率分别为31.35%和28.52%，阿立哌唑组对应的减分率为49.87%和46.35%，阿立哌唑对阴性症状和精神病理症状均有更好的治疗效果。3.2两组患者治疗的不良反应发生率对比分析表SEQ表\*ARABIC3两组患者治疗的不良反应发生率对比分析组别不良反应例数不良反应发生率X2P氯丙嗪组阿立哌唑组9430.0%13.3%4.0272.8620.0210.013氯丙嗪组（30例）：肌张力增高3例，嗜睡2例，静坐不能2例，口干2例，共9例，不良反应发生率为30.0%；阿立哌唑组（30例）：肌张力增高1例，嗜睡1例，静坐不能1例，口干1例，共4例，不良反应发生率为13.3%。由上表中的数据中可以看出，两组的不良反应发生率有显著的统计学差异。氯丙嗪组不良反应发生率更高，有统计学意义（P<0.05）3.3两组患者治疗的成本-效益比分析表SEQ表\*ARABIC4两组患者治疗的成本-效益比分析组别成本（C）/元有效率（E）/%C/E氯丙嗪组阿立哌唑组6889.82±974.184295.35±523.1058.23%70.15%13121.05±1523.236148.23±1253.58结合市面上氯丙嗪和阿立哌唑的平均售价及本实验中两组的治疗情况，对氯丙嗪和阿立哌唑作成本-效益分析，结果显示，氯丙嗪组的成本-效益比为（13121.05±1523.23），而阿立哌唑组的成本-效益比为（6148.23±1253.58），可以看出，阿立哌唑组的成本效益比显著优于氯丙嗪组。4讨论目前的研究对精神分裂症的患病机理还不太清楚，只能通过长期服用抗精神病药来控制，虽然抗精神病药的出现有利于精神疾病的治疗和预防[11]，但是，两类抗精神病药，长期服用都会给患者带来经济和心理负担，除此，药物的一些毒副作用，会增加患者的经济和心理压力。经典的抗精神病药主要是脑内多巴胺受体的抑制剂，对D2受体无选择性，不可避免地会引起一系列的锥体外系的副反应，表现为嘴唇、脸或身体反复不自主的运动，极大的降低了患者的生活品质。新型的抗精神病药对多巴胺DA2及5-HT2受体都有拮抗活性，其锥体外系的副反应的发生率明显降低，但是随着新型抗精神病药的临床应用不断增多，出现了越来越多不良反应的报道，报道指出，新型抗精神病药极易增加患者患糖尿病、高血脂症；导致患者情绪暴躁；使患者产生代谢综合征和心血管疾病的风险增加；仍然还有第一代抗精神病药锥体外系反应和迟发性运动障碍的副作用等[12]。对阿立哌唑的研究表明，与其他第二代抗精神病药相比，安全性更高，其镇静作用、对体重和女性月经的影响均较小，安全性较高。但也有研究指出，由于阿立哌唑抗精神病的机制可以预测其可能发生的一些不良反应，主要有两个方面：一，可能会引起患者心慌、坐立不安；二，会导致患者恶心、呕吐等。不良反应会随着时间和用药的次数增加而逐渐减小。以目前的研究来看，第二代抗精神病药的整体评价更优，不仅对精神分裂症的阳性症状有着与第一代抗精神病药同样的效果，对第一代抗精神病药无效的阴性症状和精神病理症状也有效[13]。相关研究还指出，对药物敏感的青年、第一次发病的病人及年纪大的病人对新型的抗精神病药的耐受性更好[14,15]。综合考虑，可以看出阿立哌唑要优于氯丙嗪，在临床治疗时，应该选择更加有效安全的阿立哌唑，但是由于氯丙嗪价格便宜，仍有较多患者选择服用氯丙嗪。为了提高患者的生活质量，减低患者及其家庭、社会的负担，在有条件的时候，医生应该向患者说明抗精神病药所存在的利弊，推荐其使用更加安全有效的新型抗精神病药，特别是向患者解释清楚，当使用价格更便宜的第一代抗精神病药治疗时，由于副作用较多，后续其他的治疗费用会更高，使用第二代抗精神病药，后续用于副作用治疗的费用会更低，整体上使用新型的抗精神病药更加经济，患者也不用经受太多毒副作用带来的痛苦，并且，新型抗精神病药，尤其是阿立哌唑，对阴性症状和精神病理症状的效果明显优于第一代抗精神病药。同时，国家也应该更加重视精神分裂症患者的情况，对其进行适当的帮助，鼓励医学和药学的工作者们加强对新型抗精神病药的研究，争取研究出价格更亲民、疗效更好的抗精神病药。除此，医学和药学的研究者们也应该更加努力，加大对抗精神病药的研究力度。5结论精神疾病的发病率一直都很高，尤其是现代经济快速发展，每个人身上的压力越来越大，精神疾病的患病率也在不断增高，在我国，精神疾病约占所有疾病的14%。由于精神分裂症以目前的医疗条件没有办法彻底根治，只能通过长期服用抗精神病药来控制。长此以往，势必会给精神分裂症患者及其家庭带来严重的心理和经济压力。据统计，精神分裂症的治疗费用要比常见的心血管疾病、呼吸系统疾病等的治疗费用高。在巨大的经济压力下，虽然有疗效更好、不良反应发生率更低的第二代抗精神病药可以选择，但是一部分患者还是选择价格更加便宜的氯丙嗪。因此，在医生向患者推荐抗精神药品时，要向患者解释清楚每种抗精神病药的利弊：虽然阿立哌唑价格较氯丙嗪要高，但是不会担心出现其他方面的经济消耗。从以往的大量研究中可以看出，患者服用氯丙嗪容易出现较多的副作用，甚至需要进行定期检查，这些活动都会增加间接费用。而阿立哌唑不仅可以改善精神病症，最大程度的恢复认知，几乎不存在隐形费用，因此从并发症和卫生经济学的角度来看，阿立哌唑更适合如今的治疗。综上所述，阿立哌唑与氯丙嗪经临床试验研究表明，两者之间具有相同的疗效，都可以对患者的阳性症状有明显治疗作用，提高患者的生活质量。而与氯丙嗪相比，新阿立哌唑在临床应用中，不良反应发生几率小、程度轻，安全性更高。并且，基于治疗费用和卫生经济学的考虑，阿立哌唑的成本更低，值得广泛应用。经典的抗精神病药的出现使得精神分裂症患者不用再被迫关在医院接受治疗，极大的改善了病人的生活质量。而新型抗精神病药的出现又使人们看到消除经典抗精神病药副作用的希望，确实也给患者带来了极大的好处，但是随着新型抗精神病药的使用，越来越多的报告也不断提醒着我们，新的治疗精神病的药物不是十全十美的，同时，抗精神病药的实际疗效受精神分裂症患者个体的差异影响着，并不能对每一为患者都有效。但是，抗精神病药从无到有，从毒副作用大的第一代抗精神病药到更加有效、更加安全的新型抗精神病药，无疑使得人们对抗精神病药的未来充满期待。许多专家根据目前的理论、医疗技术及对精神分裂症的进一步了解，作出了展望：认为抗精神病药的突破点有三个，包括p-物质受体拮抗药、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体拮抗药和神经降压素激动药[16]。相信随着医疗技术的不断进步，对精神分裂症的成因会越来越清楚，相应的，更加安全有效的抗精神病药一定会再不久的将来成功应用于临床治疗，当然，这需要我们每个人的努力。参考文献NagarajAKM,NizamieHS,AkhtarS,etal.AComparativeStudyofSexualDysfunctionduetoTypicalandAtypicalAntipsychoticsinRemittedBipolar-IDisorder[J].IndianJPsychiatry,2019,46(3):261-266.