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文档简介
甲状腺功能亢进症伴肝功能异常诊断和治疗多学科专家共识202501CONTENTS020304共识形成方法TH与肝脏甲亢伴肝功能异常的流行病学和发生机制甲亢伴肝功能异常的临床特征共识形成方法在PICO原则中,参与者的选择至关重要,它决定了研究结果的适用范围和推广性。干预措施是PICO原则中的核心部分,它直接影响着研究的结果和结论。比较组的设置有助于评估干预措施的效果,通过对比可以更清晰地看到干预的影响。参与者的选择干预措施的确定比较组的设置PICO原则应用GRADE系统评估GRADE系统的评估方法共识形成过程中的证据质量评价共识水平的决定机制GRADE系统基于卫生系统中证据推荐分级的评估、制定与评价,用于评估推荐强度和证据质量。在共识形成过程中,由方法学专家进行证据质量评价和推荐等级评估,确保共识的科学性和可靠性。共识水平通过参与审阅和讨论的专家共同投票确定,要求每条推荐意见获得≥75%专家同意(包括"完全同意"和"基本同意")即视为达成共识。专家共识投票本共识采用PICO原则和国际通用的共识制定流程,由方法学专家进行证据质量评价和推荐等级评估。共识形成方法共识水平由参与审阅和讨论的专家共同投票确定,投票选项包括“完全同意”、“基本同意”等六种意见。共识水平确定共识适用于临床医师、药师、患者或政策制定者等,旨在帮助其在甲亢伴肝功能异常的预防、诊断和治疗实践中做出合理决策。共识适用群体TH与肝脏01”02”03”甲状腺激素的合成与分泌TH对肝脏的影响TH与肝脏疾病的关联TH分泌与作用甲状腺激素(TH)主要包括四碘甲状腺原氨酸(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3),它们在甲状腺中合成后释放入血,影响全身代谢。TH通过直接或间接激活脂肪分解途径、参与脂肪酸β-氧化、调控肝糖异生等过程,影响肝脏的正常功能。甲亢患者常伴有肝功能异常,可能由TH过量引起的肝毒性、抗甲状腺药物导致的肝损伤或合并其他肝脏疾病所致。010203TH的肝脏代谢过程TH对肝脏功能的直接影响TH与肝脏病理生理的关系甲状腺激素(TH)参与多个肝脏代谢过程,包括激活新生脂肪分解途径、脂肪酸β-氧化、低密度脂蛋白受体合成和内吞过程,以及调控肝糖异生和胰岛素敏感性。过量的甲状腺激素可直接影响肝内相关酶活性,导致肝细胞受损。此外,甲状腺毒症加速肝糖原和蛋白质的分解,引起肝细胞变性。甲状腺激素在肝脏中的作用不仅局限于代谢调节,还涉及复杂的病理生理机制,如直接肝毒性作用、代谢异常介导的肝损伤、缺氧性肝损伤、免疫机制的参与以及心源性损伤等。TH对肝脏影响甲亢伴肝功能异常的流行病学和发生机制甲亢患者肝功能异常较为常见,包括血清ALT、AST、ALP、GGT和TBil等指标异常。多数患者无明显临床症状,肝损伤严重程度以轻度和中度为主。甲亢患者合并肝损伤的危险因素包括游离甲状腺素>3倍ULN、促甲状腺激素受体抗体>10倍ULN、甲状腺重量>35g、病程>3年、心率>90次/min和年龄>45岁。甲亢患者的肝组织病理可表现为小叶中心轻-中度肝细胞内胆汁淤积、轻度小叶性肝炎、轻度脂肪变性等。少数情况下也可表现为多小叶坏死、肝实质萎缩。甲亢相关肝损伤的临床表现甲亢相关肝损伤的危险因素甲亢相关肝损伤的病理特征甲亢相关肝损伤010203ATD所致肝损伤ATD通过多种代谢途径诱导肝细胞功能障碍,包括药物-蛋白加合物形成、线粒体功能障碍和活性氧生成等。ATD肝损伤机制MMI和PTU引起的肝损伤发生率和严重程度存在差异,PTU更易导致急性肝衰竭,而MMI的肝毒性与遗传因素有关。MMI与PTU肝损伤对比对于怀疑ATD所致肝损伤的患者,应考虑停药或减量,并密切监测肝功能变化,必要时进行肝穿刺活检以明确诊断。诊断与治疗建议010203代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)病毒性肝炎与甲亢共患自身免疫性肝病(AILD)MAFLD在甲亢患者中的患病率低于普通人群,但甲亢可能通过增加脂质分解改善肝脏脂肪沉积。甲亢可能减轻病毒性肝炎患者的厌食症状,但可能导致肝病加重,影响预后。甲亢患者常合并AILD,包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎等,肝损伤可能更严重。甲亢合并其他肝脏疾病甲亢伴肝功能异常的临床特征甲亢相关肝损伤表现甲亢相关肝损伤的常见表现甲亢相关肝损伤的危险因素甲亢相关肝损伤的病理学特征甲亢患者常出现血清ALT、AST、ALP、GGT和TBil异常,其中ALP升高最常见,肝损伤类型包括肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。甲亢患者的游离甲状腺素(FT4)水平、促甲状腺激素受体抗体水平、甲状腺重量、病程长度、心率和年龄是合并肝损伤的危险因素。甲亢患者的肝组织病理可表现为小叶中心轻-中度肝细胞内胆汁淤积、轻度小叶性肝炎、轻度脂肪变性等,少数情况下也可表现为多小叶坏死、肝实质萎缩。ATD通过活性代谢产物形成药物-蛋白加合物,特异性活化T细胞介导免疫反应,导致肝损伤。ATD所致肝损伤包括肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型,其中PTU多引起肝细胞损伤型。ATD所致肝损伤的严重程度可参考DILI指南,严重病例需行肝穿刺活检协助诊断。ATD肝损伤机制ATD肝损伤类型ATD肝损伤严重程度ATD所致肝损伤特点010203代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)病毒性肝炎自身免疫性肝病(AILD)甲亢患者中MAFLD患病率的数据有限,我国一项单中心横断面研究显示,甲亢患者中NAFLD的患病率为11.9%(14/117),低于我国普通人群30%的患病率。甲亢合并病毒性肝炎的患病率与不同地区、人群中病毒性肝炎的流行率有关,现有证据未显示甲亢会增加病毒性肝炎的易感性,但患有慢
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