适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答专家讲座

第十四章适应性免疫应答—T细胞介导细胞免疫应答

第1页本章教学纲领1．掌握

T细胞介导细胞免疫应答概念，T细胞对

抗原识别，T细胞活化信号刺激。2．熟悉T细胞介导特异性免疫应答效应。3．了解T细胞活化信号转导及基因表示。第2页

裸鼠为无毛小鼠，伴有先天性胸腺发育不良。因为缺乏成熟T细胞辅助、抑制及杀伤功效，细胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴细胞正常，但功效欠正常，免疫球蛋白主要是IgM,只含少许IgG。裸鼠因为T淋巴细胞缺点，不产生细胞毒效应细胞，无接触敏感性，无移植排斥。

接种了肿瘤裸鼠裸鼠免疫缺点反应了T细胞介导免疫应答含有哪些效应？第3页

一、概念

T细胞介导细胞免疫应答是从初始T细胞接收抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原去除体外过程。

二、阶段

抗原识别阶段

T细胞活化、增殖、分化阶段免疫效应阶段前言第4页初始T细胞在淋巴结内活化过程第5页T细胞介导细胞免疫应答过程第6页初始T细胞和效应T细胞主要特征改变比较特征初始T细胞效应T细胞CD28－B7相互作用活化必需不需要CD45构型CD45RACD45ROCD2/LFA-1低表示高表示体内循环在外周血或次级淋巴组织炎症部位第7页第一节T细胞反抗原识别初始T细胞TCR与APC表面提呈抗原肽-MHC复合物特异结合即为抗原识别（动画）。第8页

TCRV区内三个超变区反抗原识别作用含有以下特点：

特异性MHC限制性

表现为：

CD4+

T细胞识别APC递呈MHCII类分子-抗原肽复合物。

CD8+

T细胞识别APC递呈MHCI类分子-抗原肽复合物。第9页第10页

一、T细胞对APC表面MHC-I类分子提呈抗原识别：胞浆中内源性抗原以MHC-I类分子－抗原肽复合物形式表示在APC表面。CD8+T细胞TCR识别并特异性结合APC表面MHC-I类分子－抗原肽复合物；其CD8分子结合MHCI类分子，增强TCR与MHC-I类分子－抗原肽复合物相互作用。经过CD3分子向细胞内传递抗原结合信号。第11页

二、T细胞对APC表面MHC-II类分子提呈抗原识别：囊泡系统中外源性抗原以MHC-II类分子－抗原肽复合物形式表示在APC表面。CD4+T细胞TCR识别并特异性结合APC表面MHC-II类分子－抗原肽复合物；其CD4分子结合MHCII类分子，增强TCR与MHC-II类分子－抗原肽复合物相互作用。经过CD3分子向细胞内传递抗原结合信号。第12页第二节T细胞活化

T细胞活化是一个包含接收信号刺激、信号转导、细胞内酶活化、基因转录表示等在内连续复杂过程。

一、T细胞活化信号刺激

1.第一信号和第二信号

2.黏附分子作用

3.IL-2作用第13页T细胞活化过程中细胞表面相关分子分布第14页1.T细胞活化双信号刺激

T细胞完全活化最少需要两个独立信号刺激和细胞因子作用，两个信号是T细胞识别特异性抗原时由APC提供。信号第一信号第二信号T细胞TCR和CD4/CD8CD28APCMHC-肽复合物B7(B7.1、B7.2)第15页第16页2.T细胞活化中粘附分子辅助作用T细胞APC功效LFA-1ICAM-1,ICAM-2稳定T细胞与APC之间结合，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)CD40L(活化)CD40双向效应，T细胞和APC均可取得活化信号4-1BB(CD137)4-1BBL(活化）第17页T细胞活化中粘附分子辅助作用第18页3.T细胞活化中IL-2作用IL-2是T细胞生长因子，对T细胞活化是必需。CD8+T细胞活化较CD4+T细胞需要更强协同刺激信号，IL-2对此起主要作用。第19页IL-2促进T细胞增殖第20页

二、T细胞活化信号转导及基因表示细胞膜表面受体与对应配体结合产生信号经过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式，即信号转导。信号转导最终造成相关基因表示。第21页T细胞活化信号转导第22页细胞类型可溶性效应分子膜结合性效应分子Th1IL-2、IL-3、TNF-β、IFN-γ、GM-CSF(高表示）TNF-βTh2IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、GM-CSF(低表示）CD40LCTL穿孔素、颗粒酶和IFN-γ

FasLT细胞活化后产生效应分子第23页第三节T细胞介导特异性免疫效应CD8+CTL介导效应CD4+Th1细胞介导效应

CD4+Th2细胞介导效应——体液免疫细胞免疫第24页

一、CTL介导特异性免疫效应特异性细胞毒效应抵抗胞内寄生病原体（主要为病毒）感染和杀伤肿瘤细胞。分泌细胞因子效应效应CTL合成和分泌IFN-γ和TNF-α，分别干扰病毒复制或诱导杀伤靶细胞，同时发挥免疫调整作用。

第25页

1.CTL对靶细胞杀伤特点CD8+CTL特异识别靶细胞表面MHC-I分子和结合在MHC-I分子抗原沟槽上抗原肽。

高效、特异地杀伤靶细胞而不损伤正常组织。含有循环杀伤作用。第26页2.CTL对靶细胞杀伤过程（动画）（1）识别：特异识别MHCI-肽复合物（2）致死性攻击①穿孔素依赖性机制

——破坏细胞膜。②穿孔素非依赖性机制

－诱导细胞凋亡颗粒酶作用

FasL作用第27页CD8＋CTL杀伤靶细胞机制第28页第29页二、CD4+Th1细胞介导特异性免疫效应

（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应（二）辅助CTL活化增殖（三）辅助B细胞产生调理性抗体第30页（一）诱导巨噬细胞活化——介导迟发型超敏反应1.诱导巨噬细胞活化（提供双信号）：IFN-γCD40L2.募集巨噬细胞到感染部位

IL-3和GM-CSF：刺激新单核细胞产生

TNF-

和TNF-

：引发局部炎症反应3.直接杀伤靶细胞分泌TNF-

和TNF-

表示FasL第31页Th1细胞提供巨噬细胞活化双信号第32页第33页

（二）辅助CTL活化增殖

CD8+T细胞活化和增殖需要CD4+T细胞分泌IL-2刺激第34页（三）辅助B细胞产生调理抗体IFN-γ和