第二十七章出血热病毒(ViralHemorrhagicFever-VHF)

第二十七章出血热病毒

(ViralHemorrhagicFever,VHF)由节肢动物或啮齿类动物传播，引起出血热的一大类病毒。

汉坦病毒（hantavirus）登革病毒（denguevirus）新疆出血热病毒（xinjianghemorrhagicfevervirus）黄热病病毒（yellowfevervirus）埃波拉病毒（EbolaVirus）1、临床特征：高热(hyperpyrexia)、出血(hemorrhage)、低血压(hypotension)和高死亡率；2、自然疫源性疾病，动物传给人后，通过人-人传播，造成流行或暴发流行；3、均为有包膜的RNA病毒，按传播途径分四大类：蜱媒传播：克里米亚-刚果出血热病毒；蚊媒传播：登革病毒；动物源性传播：肾综合征出血热病毒；其他途径传播：马堡出血热。一、汉坦病毒（hantavirus）布尼亚病毒科，引起两种类型的急性传染病：肾综合征出血热（hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS）汉坦病毒肺综合征（hantaviruspulmonarysyndrome,HPS）核衣壳包膜糖蛋白汉坦病毒根据抗原性和基因结构不同，可分为14个型。汉滩病毒和汉城病毒。呈圆形、椭圆形或多形态，有包膜和糖蛋白刺突，单负链RNA，分三个节段，

L节段（大）：编码RNA多聚酶，与复制转录有关；

M节段（中）：编码糖蛋白（G1、G2），构成包膜刺突能凝集鹅RBC；

S节段（小）：编码核衣壳蛋白，诱导高滴度的非中和抗体和细胞免疫反应。一）生物学性状1、形态结构多种动物（黑线姬鼠、大鼠、乳小鼠等）敏感，感染后在肺、肾组织中可检出大量病毒。多种细胞（人胚肺二倍体、BHK-21等细胞）敏感，CPE（-），电镜下可见包涵体。一）生物学性状2、培养特性3、抵抗力

对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感

56-60℃30min可灭活病毒传染源啮齿类动物（黑线姬鼠和褐家鼠）是我国各疫区HFRS病毒的主要宿主动物和传染源，通过唾液、尿和粪便污染环境。二）流行病学特征人类易感，HFRS疫区隐性感染率3.5-4.3%；HPS发病年龄在11-69岁；与野生动物接触多者感染率高。易感人群传播途径动物源性传播：呼吸道传播、消化道传播、伤口途径垂直传播：HFRS可传给胎儿，HPS未见虫媒传播：

螨类可能是传播媒介二）流行病学特征分地区性和季节性临床表现HFRS临床症状为高热、出血和肾脏损害，伴有三红（面、颈、上胸部潮红）、三疼（头痛、眼眶痛、腰痛）；典型的临床经过分五期：发热、低血压、少尿、多尿、恢复期。病死率高HPS临床症状为发热、咳嗽和急性呼吸衰竭，死亡率高达50-78%。二）流行病学特征HFRS和HPS均对小血管和毛细血管有广泛性损伤，导致血管内皮细胞肿胀、坏死、通透性增高、渗出和出血。三）致病性与免疫性病理特征1）病毒的直接损伤作用：

可感染多种组织细胞

2）免疫病理损伤：

Ⅲ型超敏反应、Ⅰ型超敏反应和细胞免疫反应均会导致损伤。三）致病性与免疫性发病机制抗体出现较早，发病第1-2d即可测出IgM，IgG第3-4d出现；G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体，N蛋白刺激产生特异性抗体；体液免疫为主，病后对同型病毒获持久免疫，隐性感染产生的免疫力不持久；细胞免疫也有重要作用。三）致病性与免疫性四）微生物学检查

病毒分离培养：非洲绿猴肾细胞敏感，CPE（+）

动物实验：鼠类接种标本后，在肺部可检测到病毒，应注意严格隔离，防止实验室感染

血清学实验：免疫荧光法、ELISA、双份血清法。灭鼠、防鼠注意个人防护五）防治原则

尚无特效治疗方法，病毒唑、免疫球蛋白的早期应用有一定疗效

目前只有HFRS疫苗可供预防。黄病毒科黄病毒属的一个血清亚群，包括4个血清型，即登革1、2、3型和4型。登革病毒主要通过伊蚊传播，引起人类登革热（denguefever）、登革出血热（denguehemorrhagicfever）及登革休克综合征（dengueshocksyndrome）等不同临床类型的传染病。登革病毒感染广泛流行于全球的热带和亚热带地区，特别是东南亚、太平洋岛国及加勒比海地区。二、登革病毒（denguevirus）球形,45-55nm，单正链RNA二十面体立体对称衣壳具有双层脂质包膜，表面有E刺突1.形态结构一）生物学性状Genomeandproteinsofdenguevirus可在多种哺乳动物和昆虫来源的细胞中生长，可引起不同程度的CPE；常用乳地鼠肾细胞、猴肾细胞、伊蚊C6/36细胞等，病毒生长良好。对低温抵抗力强。不耐热。一）生物学性状2.培养特性3.抵抗力传染源：人和灵长类动物是主要的储存宿主，患者和隐性感染者为主要传染源。二）流行病学特征传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊二）流行病学特征流行特征：流行季节：5-11月人群普遍易感，在地方性流行区，儿童发病率较高三）致病性与免疫性登革热：病情较轻，出现发热、头痛、全身肌肉和关节酸痛、淋巴结肿大及皮疹；登革出血热/登革休克综合征：病情较重，初期典型的登革热症状，后期出现严重出现、皮肤大片紫癜及瘀斑、消化道出血，进一步发展为出血性休克、死亡率高三）致病性与免疫性1、二次感染或“抗体依赖的感染增强作用”（ADE）2、免疫病理反应3、病毒毒力变异致病机制：三种假说1．病毒分离标本接种乳鼠脑内、伊蚊胸腔或培养细胞内。培养细胞中的病毒在出现CPE后，可利用中和试验、补体结合试验、间接免疫荧光试验等进行鉴定及分型。

2．核酸检测：

主要方法有核酸杂交、RT-PCR及原位RT-PCR等，