肝细胞癌围手术期免疫治疗多学科协作专家共识2025

肝细胞癌围手术期免疫治疗多学科协作专家共识202501CONTENTS020304肝细胞癌免疫治疗现状肝癌免疫治疗共性特征增效方案选择策略不良事件及管理肝细胞癌免疫治疗现状010203免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为不可切除肝细胞癌患者的重要治疗手段，显著延长了患者的总生存期和无进展生存期。ICIs联合抗血管生成药物已成为晚期不可切除肝细胞癌的一线标准治疗方案，客观缓解率达到30%~55%。细胞免疫疗法和新抗原疫苗等新型免疫疗法在早期临床试验中展现出良好潜力，但仍需进一步研究以优化其疗效和安全性。ICIs在肝细胞癌治疗中的应用ICIs联合治疗方案新型免疫疗法的发展ICIs作为主要手段010203联合疗法提升疗效免疫检查点抑制剂（ICIs）与抗血管生成药物联合使用，如贝伐珠单抗，显著提高晚期肝细胞癌患者的总生存期和无进展生存期。ICIs联合抗血管生成治疗通过结合两种不同的免疫检查点抑制剂，比如抗CTLA-4与抗PD-1/PD-L1的联合，旨在增强肿瘤特异性免疫反应，提升治疗效果。双免疫联合治疗将TACE等局部治疗手段与ICIs联合应用，不仅提高了中晚期肝细胞癌患者的无进展生存期，还显示出潜在的总生存益处。局部治疗与免疫治疗的结合010203面临挑战与未来方向目前尚无经Ⅲ期临床研究验证的生物标志物，用于识别肝细胞癌免疫治疗的最佳获益人群。免疫治疗导致的免疫相关不良事件（irAEs）发生率高，需要多学科协作与个体化诊疗进行管理。免疫治疗面临耐药性问题，且术后辅助治疗在抗转移复发中的作用仍需更多高级别证据支持。疗效预测标志物的缺乏免疫相关不良反应的管理耐药性问题和术后辅助治疗证据不足肝癌免疫治疗共性特征010203个体化选择策略研究显示，HBV或HCV感染可能与ICIs疗效相关，特定免疫治疗在这类患者中显示出更显著的总生存期获益。基于病因学的疗效分析目前缺乏经Ⅲ期临床研究验证的生物标志物用于预测肝细胞癌免疫治疗的最佳获益人群，需进一步探索和验证。生物标志物研究现状对于不可切除肝细胞癌患者，推荐使用PD1或PDL1抑制剂为基础的单药或联合免疫治疗方案，以提高治疗效果。用药方案的选择010203一线免疫单药治疗推荐方案一线免疫联合靶向治疗推荐方案二线免疫治疗方案替雷利珠单抗200mg，每3周静脉输注1次，适用于肝功能Child-PughA级且ECOG体能状态为0~1级的患者。包括阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合使用、信迪利单抗与贝伐珠单抗生物类似物联合使用等多种组合，均需每3周静脉输注1次。对于一线系统治疗不能耐受或进展的患者，推荐帕博利珠单抗、替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗，每3周静脉输注1次。用药方案的选择01疗效判定与监测增强MRI为首选，mRECIST评估活性病灶，iRECIST鉴别假性进展；PET/CT检查结果需谨慎解读。影像学检查02治疗后AFP或PIVKAⅡ较基线下降>50%或循环肿瘤DNA清零，提示治疗敏感。血清标志物动态监测03结合手术切除样本的病理学检查结果判定，病理学完全缓解患者3年无复发生存率显著提高。病理学检查增效方案选择策略免疫联合抗血管生成治疗通过结合免疫检查点抑制剂与针对VEGF通路的抗体类药物，旨在提高治疗效果。推荐的免疫联合抗血管生成治疗方案包括阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物IBI305等，这些方案已被多项研究证实有效。研究表明，免疫联合抗血管生成治疗能显著延长中晚期肝细胞癌患者的无进展生存期，但总生存期的最终结果仍需进一步观察。免疫联合抗血管生成治疗概述具体方案及推荐临床效果评估免疫联合抗血管生成治疗TACE联合度伐利尤单抗和贝伐珠单抗显著延长中晚期肝细胞癌患者无进展生存期。仑伐替尼联合TACE治疗中期肝细胞癌，中位无进展生存期达14.6个月，客观缓解率为47%。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在TACE基础上显著改善中晚期肝细胞癌患者的中位无进展生存期。TACE联合免疫治疗仑伐替尼与TACE联合使用卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联用免疫联合局部治疗010203免疫联合抗血管生成治疗双免疫联合治疗TACE联合靶免治疗通过结合ICIs与针对VEGF通路的抗体类药物，如贝伐珠单抗，提升抗肿瘤疗效。采用抗CTLA-4与抗PD-1/PD-L1的联合使用，旨在通过多机制协同作用增强治疗效果。TACE（经动脉化疗栓塞术）与ICIs和酪氨酸激酶抑制剂的组合，显著延长中晚期肝细胞癌患者的无进展生存期。推荐联合治疗方案不良事件及管理免疫相关不良事件（irAEs）总体发生率为54%~76%，多数为1级或2级，全身各系统均可受累。irAEs的危险因素包括遗传和个体因素，但尚缺乏一致性验证。处理原则强调多学科协作与个体化诊疗，根据irAEs严重程度及受累器官对免疫治疗进行分级剂量调整并给予对应治疗措施。irAEs的发生率和类型irAEs的危险因素irAEs的处理原则irAEs概述与处理原则010203丘疹、斑丘疹和瘙痒是最常见的皮肤毒性表现，严重者可能出现大疱性类天疱疮或Stevens-Johnson综合征。ICIs相关的内分泌毒性包括甲状腺炎、垂体炎、1型糖尿病等，需定期监测甲状腺功能及完善激素谱检查。结肠炎和肝损伤是常见的消化道毒性，表现为水样泻、腹痛或血便以及转氨酶升高，治疗需排除感染或肿瘤。皮肤毒性内分泌毒性消化道毒性常见irAEs临床表现及管理01.02.03.通过不同专业领域的专家共同参与，提高肝细胞癌治疗的全面性和个体化水平。根据患者的具