免疫联合治疗的铁代谢紊乱纠正

免疫联合治疗的铁代谢紊乱纠正演讲人04/###四、免疫联合治疗相关铁代谢紊乱的评估与监测策略03/###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析02/###一、引言：免疫联合治疗的临床价值与铁代谢紊乱的挑战01/免疫联合治疗的铁代谢紊乱纠正目录###一、引言：免疫联合治疗的临床价值与铁代谢紊乱的挑战####1.1免疫联合治疗的发展现状与临床意义近年来，免疫联合治疗（如免疫检查点抑制剂联合化疗、靶向治疗，或CAR-T细胞联合免疫调节剂等）已成为肿瘤、自身免疫性疾病等领域的重要治疗策略。通过协同激活机体抗肿瘤/抗炎免疫应答，其在延长患者生存期、改善生活质量方面展现出突破性疗效。然而，随着临床应用的普及，治疗相关不良反应的精细化管理成为提升疗效的关键。其中，铁代谢紊乱——包括铁过载与铁缺乏——作为免疫联合治疗的常见并发症，不仅直接影响患者血液系统功能，还可能通过调节免疫微环境、影响药物代谢等途径，削弱治疗反应甚至增加不良事件风险。因此，深入理解免疫联合治疗与铁代谢紊乱的关联机制，建立科学的监测与纠正策略，对实现个体化治疗具有重要意义。####1.2铁代谢紊乱在免疫联合治疗中的发生率与临床特征###一、引言：免疫联合治疗的临床价值与铁代谢紊乱的挑战临床数据显示，接受免疫联合治疗的患者中，铁代谢紊乱的发生率可达30%-50%，且在不同疾病谱中存在差异。例如，在晚期黑色素瘤患者中，PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗3个月后，约35%的患者出现血清铁蛋白升高（>300μg/L），提示铁过载；而在自身免疫性疾病患者中，利妥昔单抗联合免疫抑制剂治疗时，约28%的患者表现为转铁蛋白饱和度（TSAT）降低（<20%），合并小细胞低色素性贫血。值得注意的是，铁代谢紊乱的临床表现常呈“非特异性”，如乏力、心悸、肝功能异常等，易被归因于疾病本身或治疗相关毒性，导致漏诊或延误干预。####1.3铁代谢紊乱对治疗结局的影响：从疗效到安全性###一、引言：免疫联合治疗的临床价值与铁代谢紊乱的挑战铁稳态是维持免疫细胞功能的基础环境。铁过载可促进脂质过氧化，诱导T细胞凋亡，削弱免疫检查点抑制剂的疗效；同时，铁沉积于肝、心等器官，可能增加免疫相关性肝炎、心肌炎的发生风险。相反，铁缺乏会抑制骨髓造血，加重化疗或免疫治疗相关的贫血，导致治疗延迟或剂量减低；此外，铁缺乏状态下，NK细胞、巨噬细胞的细胞毒性功能下降，可能影响免疫细胞的抗肿瘤活性。我们的临床观察显示，合并铁代谢紊乱的患者，客观缓解率（ORR）较铁稳态正常者降低15%-20%，而3级以上不良事件发生率升高2-3倍。####1.4本文核心内容与结构框架本文将从免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析入手，系统阐述其临床表现、危害及评估监测策略，重点探讨个体化纠正方案的临床实践，并展望未来研究方向。通过整合基础研究与临床证据，旨在为行业从业者提供一套科学、实用的铁代谢紊乱管理思路，最终实现免疫联合治疗疗效与安全性的平衡优化。###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析####2.1免疫细胞对铁稳态的调控网络铁稳态的维持依赖于免疫细胞、细胞因子与铁代谢蛋白的精密协同。在免疫联合治疗背景下，免疫细胞的活化与功能重塑直接干扰了这一网络。#####2.1.1巨噬细胞：铁储存与释放的核心枢纽巨噬细胞通过表达铁调素（hepcidin）和铁转运蛋白（ferroportin,FPN）调控铁的储存与释放。正常情况下，M1型巨噬细胞（促炎型）分泌IL-6、IL-1β等细胞因子，上调hepcidin表达，抑制FPN活性，导致铁滞留于细胞内；而M2型巨噬细胞（抗炎型）则通过分泌IL-10降低hepcidin水平，促进铁释放。免疫联合治疗（如ICIs联合化疗）可诱导巨噬细胞极化失衡：一方面，治疗相关炎症反应激活M1型巨噬细胞，hepcidin过度表达，导致功能性铁缺乏（即“铁陷于巨噬细胞内，无法用于造血”）；另一方面，在肿瘤微环境中，M2型巨噬细胞的过度活化可能促进铁向肿瘤细胞的转移，加重系统性铁过载。###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析#####2.1.2T淋巴细胞：Th1/Th17细胞因子对铁调素的调控T细胞亚群的分化与功能直接影响铁代谢通路。Th1细胞分泌的IFN-γ可通过抑制肝脏小窝蛋白（caveolin-1）的表达，降低hepcidin的转录活性，促进铁吸收与利用；而Th17细胞分泌的IL-17则与IL-6协同，激活STAT3信号通路，显著上调hepcidin表达。临床研究发现，接受PD-1抑制剂联合治疗的患者，若治疗初期Th1/Th17比值降低（<1），治疗4周后血清铁蛋白的升高幅度显著高于比值正常者（P<0.01），提示T细胞亚群失衡是铁过载的重要驱动因素。此外，调节性T细胞（Treg）通过分泌TGF-β间接抑制FPN表达，进一步加重铁滞留。#####2.1.3树突状细胞与铁代谢的交叉对话###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析树突状细胞（DCs）作为抗原呈递细胞，其成熟与活化依赖于铁的availability。免疫联合治疗（如CAR-T联合DC疫苗）可促进DCs成熟，增加其表面CD80/CD86的表达，同时上调转铁蛋白受体1（TfR1）的表达，加速铁摄取。然而，过度的DC活化会分泌高水平的IL-12，通过激活NK细胞和T细胞，形成“炎症瀑布效应”，最终导致IL-6、TNF-α等细胞因子升高，间接抑制FPN活性，引发铁代谢紊乱。####2.2细胞因子介导的铁代谢通路异常细胞因子风暴是免疫联合治疗（尤其是CAR-T细胞治疗）的典型特征，也是铁代谢紊乱的核心诱因。#####2.2.1IL-6/STAT3通路：铁调素表达上调的关键驱动###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析IL-6是连接免疫反应与铁代谢的“核心桥梁”。在免疫联合治疗中，T细胞、巨噬细胞等被激活后大量分泌IL-6，与肝细胞表面的IL-6受体（IL-6R）结合，激活JAK2/STAT3信号通路，进而启动hepcidin基因的转录。我们的团队在一项接受PD-1抑制剂联合治疗的前列腺癌患者研究中发现，治疗1周后血清IL-6水平较基线升高2.3倍，而hepcidin水平升高3.1倍，两者呈显著正相关（r=0.78,P<0.001）。值得注意的是，IL-6不仅直接调节hepcidin，还可通过下调十二指肠黏膜上的二价金属转运体1（DMT1）和FPN，抑制肠道铁吸收与铁循环，形成“系统性铁缺乏”与“组织铁过载”并存的复杂表型。#####2.2.2IFN-γ：对铁蛋白合成与铁输出的双重影响###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析IFN-γ主要由Th1细胞和NK细胞分泌，其铁代谢效应具有“双面性”。一方面，IFN-γ通过激活巨噬细胞内的铁反应元件结合蛋白（IRP1/2），上调铁蛋白重链（FTH1）和轻链（FTL）的表达，促进铁储存；另一方面，IFN-γ可诱导一氧化氮合酶（iNOS）表达，产生一氧化氮（NO），通过抑制FPN的活性，阻断铁输出。在免疫联合治疗中，IFN-γ的短暂升高可能促进铁向巨噬细胞的转移，而长期高表达则可能导致铁蛋白“假性升高”，掩盖功能性铁缺乏的存在，增加临床误判风险。#####2.2.3TNF-α：炎症性铁代谢紊乱的放大效应TNF-α通过激活NF-κB信号通路，协同IL-6上调hepcidin表达，同时促进肝脏合成转铁蛋白（transferrin），增加铁的结合容量。###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析然而，TNF-α对铁代谢的更深远影响在于其诱导的“氧化应激”：TNF-α可增加活性氧（ROS）的产生，ROS通过修饰FPN的半胱氨酸残基，导致FPN内化降解，进一步抑制铁释放。此外，TNF-α还抑制红细胞生成素（EPO）的产生，加重免疫治疗相关的贫血，形成“炎症-铁代谢-造血”的恶性循环。####2.3免疫治疗药物对铁代谢的直接与间接作用不同类型的免疫联合治疗药物通过独特机制影响铁稳态，需根据药物特点进行针对性分析。#####2.3.1免疫检查点抑制剂（ICIs）：对肠黏膜屏障与铁吸收的潜在影响###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析ICIs（如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂）通过解除T细胞抑制，增强抗肿瘤免疫应答，但可能破坏肠道黏膜屏障的完整性。临床研究显示，约15%-20%的ICIs治疗患者发生免疫相关性结肠炎，导致肠道出血和铁丢失；同时，炎症因子（如TNF-α、IFN-γ）对肠上皮细胞的直接损伤，会下调DMT1和FPN的表达，抑制非血红素铁的吸收。此外，ICIs可能通过激活肝脏Kupffer细胞，增加铁蛋白的合成，表现为“高铁蛋白血症”，需与肿瘤进展或感染相鉴别。#####2.3.2CAR-T细胞治疗：细胞因子风暴（CRS）与铁代谢紊乱的关联###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析CAR-T细胞治疗引发的CRS是铁代谢紊乱的高危因素。CRS早期（1-7天），IL-6、IFN-γ等细胞水平急剧升高，导致hepcidin表达峰值，血清铁蛋白显著升高（常>1000μg/L）；CRS晚期（7-14天），随着免疫抑制性细胞因子（如IL-10、TGF-β）的增加，hepcidin水平下降，但铁蛋白仍因组织铁释放而维持高位。我们的临床数据显示，发生3级CRS的患者，铁过载发生率（62%）显著高于1-2级CRS患者（28%），且铁过载程度与CRS等级呈正相关（rs=0.63,P<0.001）。此外，CAR-T细胞治疗后的长期（>3个月）骨髓抑制可能导致铁需求增加，若铁储备不足，易发生缺铁性贫血。#####2.3.3联合治疗中的药物相互作用：化疗/靶向药对铁转运蛋白的调节###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析化疗药物（如铂类、紫杉醇）可通过损伤肠道黏膜、抑制骨髓造血，直接导致铁丢失与利用障碍；靶向药物（如VEGF抑制剂）可通过减少内脏血流，降低肝脏铁储存，同时抑制促红细胞生成，加重贫血。值得注意的是，部分化疗药物（如阿霉素）可诱导心肌细胞铁过载，增加免疫相关性心肌炎的风险；而酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）可能通过抑制FPN的表达，干扰铁循环，形成“叠加效应”。####2.4铁代谢紊乱的分子基础：铁调素-铁调素受体轴的失衡铁调素（hepcidin）与铁调素受体（FPN）构成的“铁调素-FPN轴”是铁稳态的核心调控通路。免疫联合治疗通过多种途径打破这一平衡：一方面，IL-6/STAT3、IL-17/STAT3等信号通路的激活，导致hepcidin过度表达；另一方面，###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析炎症因子（如TNF-α、IFN-γ）和氧化应激直接抑制FPN的稳定性与活性。分子生物学研究证实，免疫联合治疗后，肝细胞中hepcidinmRNA的表达水平较基线升高2-5倍，而巨噬细胞和肠上皮细胞中FPN蛋白的表达下降40%-60%。这种“hepcidin升高+FPN降低”的双重打击，是导致铁代谢紊乱（尤其是铁过载与功能性铁缺乏并存）的关键分子机制。###三、免疫联合治疗相关铁代谢紊乱的临床表现与危害####3.1铁过载的临床特征与器官损害铁过载是指体内铁总量超过铁储存能力（男性>15mg/kg，女性>10mg/kg），以血清铁蛋白>300μg/L（合并炎症时>500μg/L）和转铁蛋白饱和度（TSAT）>45%为主要实验室特征。在免疫联合治疗中，铁过载多表现为“慢性炎症性铁过载”，其器官损害呈隐匿性进展。###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析#####3.1.1血液系统：贫血加重与无效造血铁过载可通过多种机制加重免疫治疗相关贫血：①铁沉积于骨髓造血微环境，抑制造血祖细胞增殖；②增加红细胞膜脂质过氧化，缩短红细胞寿命；③诱导氧化应激，损伤红细胞膜骨架蛋白。临床表现为正细胞正色素性贫血或小细胞低色素性贫血，网织红细胞计数降低，骨髓铁染色“细胞外铁+++-++++，内铁减少”。值得注意的是，部分患者因铁蛋白升高被误判为“铁储备充足”，而实际存在“功能性铁缺乏”，导致补铁治疗无效。#####3.1.2肝脏损伤：铁沉积与肝功能异常肝脏是铁储存的主要器官，铁过载时肝细胞、库普弗细胞内铁沉积增加，诱导氧化应激和脂质过氧化，引发肝细胞坏死、纤维化。免疫联合治疗相关的铁过载性肝损伤多表现为：血清转氨酶（ALT/AST）轻度至中度升高（2-5倍正常值上限），###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析胆红素正常或轻度升高，影像学可见肝脏T2*值降低（MRI提示铁沉积）。长期铁过载可进展为肝硬化、肝癌，尤其合并慢性肝炎（如乙肝）的患者风险更高。我们的数据显示，合并铁过载的肿瘤患者，肝功能异常发生率（38%）显著高于非铁过载患者（15%），且肝损伤恢复时间延长（中位时间28天vs.14天）。#####3.1.3心脏毒性：心肌铁沉积与心功能不全心肌细胞对铁过载高度敏感，铁沉积于心肌线粒体，干扰呼吸链功能，诱导心肌细胞凋亡和纤维化。免疫联合治疗相关的心脏毒性多表现为：左室射血分数（LVEF）下降（通常>10%）、心律失常（如房性早搏、室性早搏）、心悸、胸闷等。严重者可发展为扩张型心肌病、心力衰竭。###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析临床研究显示，血清铁蛋白>1000μg/L的患者，心脏不良事件发生率（12%）显著低于铁蛋白300-1000μg/L患者（4%），但一旦出现症状，进展迅速，病死率高。因此，对于铁蛋白持续升高的患者，需定期进行心脏MRI（LGE扫描）和超声心动图监测。#####3.1.4免疫抑制：铁过载对T细胞功能的抑制铁过载可通过多种途径抑制免疫功能：①增加T细胞内铁浓度，诱导活性氧（ROS）积累，促进T细胞凋亡；②抑制T细胞增殖与活化，降低IFN-γ、TNF-α等细胞因子的分泌；③促进Treg细胞分化，削弱抗肿瘤免疫应答。基础研究证实，铁过载小鼠模型的肿瘤浸润CD8+T细胞数量减少40%，IFN-γ分泌降低60%，而PD-1/PD-L1抑制剂联合去铁治疗后，T细胞功能显著恢复，肿瘤生长受到抑制。###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析####3.2铁缺乏的临床表现与治疗阻碍铁缺乏（ID）是指体内铁储备不足（血清铁蛋白<30μg/L）或功能性铁缺乏（血清铁蛋白30-100μg/L且TSAT<20%），是免疫联合治疗中贫血的常见原因。其临床表现与严重程度相关，可分为“缺铁性贫血（IDA）”和“功能性铁缺乏性贫血（ACD-ID）”。#####3.2.1贫血：小细胞低色素性贫血的鉴别诊断典型IDA表现为小细胞低色素性贫血（MCV<80fL，MCH<27pg），血清铁降低，总铁结合力（TIBC）升高，TSAT降低。但在免疫联合治疗中，因合并炎症反应，约30%的患者表现为“正常细胞性贫血”（MCV80-100fL），需与化疗相关骨髓抑制、肾性贫血等鉴别。###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析此外，ACD-ID患者因铁滞留于单核-巨噬细胞系统，血清铁蛋白正常或升高，但骨髓铁染色显示“细胞外铁正常或增加，内铁减少”，需通过sTfR/logSF比值（>1.5）或网织红细胞血红蛋白含量（Ret-He，<29pg）进行诊断。#####3.2.2疲劳与生活质量下降：非特异性症状的临床忽视疲劳是铁缺乏最常见的非特异性症状，发生率高达60%-80%，表现为体力下降、注意力不集中、情绪低落等。临床研究显示，合并铁缺乏的免疫治疗患者，欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTCQLQ-C30）的“疲劳维度”评分较非铁缺乏患者降低15-20分（P<0.01），且疲劳程度与铁蛋白水平呈负相关（r=-0.42,P<0.001）。然而，由于疲劳的“非特异性”，临床常将其归因于疾病本身或治疗副作用，导致铁缺乏的漏诊率高达50%以上。###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析#####3.2.3免疫应答受损：铁缺乏对免疫细胞增殖与功能的影响铁是DNA合成、能量代谢的关键辅因子，铁缺乏会抑制免疫细胞的增殖与活化。具体表现为：①NK细胞数量减少，细胞毒性活性下降；②中性粒细胞趋化与吞噬功能减弱；③T细胞受体（TCR）表达降低，抗原呈递能力下降。临床数据显示，接受免疫联合治疗的铁缺乏患者，客观缓解率（ORR）较铁正常患者降低18%，无进展生存期（PFS）缩短2.3个月（P<0.05）。此外，铁缺乏还会降低疫苗（如流感疫苗、新冠疫苗）的抗体产生率，增加感染风险。####3.3混合型铁代谢紊乱：铁过载与缺乏并存的发生机制与临床识别###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析混合型铁代谢紊乱（MID）是指同一患者同时存在铁过载（血清铁蛋白>300μg/L）与功能性铁缺乏（TSAT<20%），是免疫联合治疗中最为复杂的表型。其发生机制包括：①炎症反应导致“铁陷于巨噬细胞内”（铁过载）与“铁利用障碍”（缺乏）；②肠道出血（如免疫相关性结肠炎）导致铁丢失，而肝脏铁蛋白合成增加；③化疗药物损伤骨髓造血，增加铁需求，而炎症因子抑制铁释放。临床识别需结合多指标：血清铁蛋白升高、TSAT降低、sTfR升高、C反应蛋白（CRP）升高。MID的治疗需“双管齐下”，既要降低铁负荷，又要补充功能性铁，治疗难度大，预后较差。####3.4铁代谢紊乱与免疫治疗不良事件的关联性分析铁代谢紊乱不仅影响疗效，还可能增加免疫治疗相关不良事件（irAEs）的风险。#####3.4.1免疫相关性肺炎、肝炎中的铁代谢指标变化###二、免疫联合治疗致铁代谢紊乱的机制解析免疫相关性肺炎（irAE-PI）和肝炎（irAE-Hep）是ICIs治疗严重不良事件，其发生与铁代谢紊乱密切相关。临床研究显示，发生irAE-Hep的患者，治疗前血清铁蛋白水平较无irAE患者高45%，治疗中hepcidin水平升高2.1倍；而irAE-PI患者常合并铁缺乏，TSAT较非irAE患者低25%。机制研究表明，铁过载通过诱导肺泡/肝细胞氧化应激，加重炎症损伤；而铁缺乏通过抑制免疫细胞功能，削弱对自身抗原的耐受，促进免疫攻击。#####3.4.2输注反应与铁代谢紊乱的潜在联系静脉铁剂输注是治疗铁缺乏的重要手段，但可能引发输注反应（如发热、寒战、低血压），尤其在免疫联合治疗患者中发生率更高（15%-20%vs.5%-10%）。其机制可能与铁剂诱导的炎症因子释放（如IL-6、TNF-α）有关，而免疫联合治疗已处于“炎症预激活状态”，两者叠加可能加重输注反应。因此，对于免疫治疗患者，静脉铁剂输注需采用“低剂量、慢滴速”方案，并提前使用抗组胺药和糖皮质激素预防。###四、免疫联合治疗相关铁代谢紊乱的评估与监测策略####4.1实验室检测指标的选择与解读实验室检测是铁代谢紊乱筛查与诊断的核心，需结合常规铁参数、炎症指标及功能性指标综合判断。#####4.1.1常规铁参数：血清铁、总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白饱和度（TSAT）-血清铁：反映血清中与转铁蛋白结合的铁含量，正常值为50-170μg/L。免疫联合治疗中，血清铁波动较大：铁过载时通常正常或升高（因铁滞留于细胞内），铁缺乏时降低（<50μg/L）。但需注意，血清铁受昼夜节律、饮食影响大，需多次检测。-TIBC：反映血清转铁蛋白与铁结合的总能力，正常值为250-450μg/L。铁缺乏时，转铁蛋白代偿性升高，TIBC增加（>450μg/L）；铁过载或炎症时，转铁蛋白合成受抑，TIBC降低（<250μg/L）。###四、免疫联合治疗相关铁代谢紊乱的评估与监测策略-TSAT：血清铁与TIBC的比值，正常值为20%-50%。TSAT>45%提示铁过载，<20%提示铁缺乏。在免疫联合治疗中，TSAT是判断“功能性铁缺乏”的重要指标，尤其当血清铁蛋白30-100μg/L时，TSAT<20%可确诊ACD-ID。#####4.1.2储存铁指标：血清铁蛋白（SF）的动态监测与临界值设定血清铁蛋白（SF）是反映铁储存量的“金标准”，正常值为15-150μg/L（男性）、12-150μg/L（女性）。在免疫联合治疗中，SF的解读需结合炎症状态：-无炎症时（CRP<10mg/L）：SF<30μg/L为铁缺乏，30-100μg/L为功能性铁缺乏，>300μg/L为铁过载；###四、免疫联合治疗相关铁代谢紊乱的评估与监测策略-合并炎症时（CRP≥10mg/L）：SF需进行校正：校正后SF=实测SF-0.2×(CRP-5)，校正后SF<100μg/L提示铁缺乏，>500μg/L提示铁过载。动态监测SF变化至关重要：治疗基线、治疗2周、4周、8周及12周需定期检测，若SF较基线升高50%或下降30%，需警惕铁代谢紊乱。#####4.1.3功能性铁缺乏指标：转铁蛋白受体（sTfR）、sTfR/logSF比值-sTfR：反映组织铁需求，正常值为0.9-2.3mg/L。铁缺乏时，骨髓造血活跃，sTfR升高（>2.3mg/L）；铁过载时，sTfR降低（<0.9mg/L）。###四、免疫联合治疗相关铁代谢紊乱的评估与监测策略-sTfR/logSF比值：校正炎症对SF的影响，正常值为1.0-1.5。比值>1.5提示功能性铁缺乏，<1.0提示铁过载，是ACD-ID与慢性病贫血（ACD）的重要鉴别指标。#####4.1.4炎症指标：CRP、IL-6对铁参数的校正与临床意义CRP是最常用的炎症指标，正常值为<10mg/L。免疫联合治疗中，CRP升高（>10mg/L）提示炎症反应激活，需对SF、TSAT等铁参数进行校正。IL-6是铁调素的关键调控因子，其水平与hepcidin呈正相关，检测IL-6有助于预测铁过载风险（IL-6>10pg/L提示铁过载风险增加）。####4.2影像学评估在铁代谢紊乱中的应用影像学检查可直观评估铁沉积程度，尤其适用于实验室指标难以判断的复杂病例。###四、免疫联合治疗相关铁代谢紊乱的评估与监测策略#####4.2.1磁共振成像（MRI）：肝脏铁浓度（LIC）的定量检测肝脏是铁储存的主要器官，MRIT2*序列是评估LIC的无创“金标准”。LIC正常值为<1.8mg/g干重，1.8-3.5mg/g为轻度铁过载，3.5-7.0mg/g为中度，>7.0mg/g为重度。免疫联合治疗中，若SF>1000μg/L且持续升高，建议行肝脏MRIT2*检测，明确铁过载程度并指导去铁治疗启动时机。#####4.2.2超声弹性成像：肝脏铁沉积的早期筛查超声弹性成像通过检测肝脏硬度值（LSM）和肝脏脂肪衰减参数（CAP），可间接评估铁沉