《护理药理》课件 2主题二 药物效应动力学

主题二药物效应动力学学

习

目

标

养成科学严谨、细致的工作作风，用辩证思维的方式开展护理工作。素质目标1.掌握选择性、副作用、毒性反应、变态反应、常用量、安全范围、治疗指数；掌握药物特异性作用机制。2.熟悉兴奋作用、抑制作用、对因治疗、后遗效应、继发反应、治疗量。熟悉药物非特异性作用机制。3.了解量效关系。知识目标1.开展药物机制在药物应用作用的宣教工作。2.观察药物治疗效果和不良反应，为正确执行医嘱、评估疗效、用药宣教打下基础。能力目标药物效应动力学（pharmacodynamics）是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。一、基本概念二、研究内容①药物作用的基本规律②药物的剂量-效应关系（doseeffectrelationship，简称量-效关系）③药物作用机制，主要是药物与受体理论目录药物作用01药物剂量与效应关系02药物与受体0301药物作用药物作用药物作用（drugaction）是药物与机体大分子间的初始作用，而药理效应（pharmacologicaleffect）是药物与机体大分子相互作用引起机体生理、生化功能或形态发生的变化。药物的基本作用是指药物对机体原有功能活动的影响。包括兴奋作用和抑制作用。一、药物的基本作用（一）基本概念（二）作用类型1.兴奋作用（excitationaction）药物使原有机体功能活动增强的作用称为兴奋作用，如乙酰胆碱可以增加腺体分泌，强心苷可以增强心肌收缩力等。2.抑制作用（inhibitionaction）药物使原有机体功能活动减弱的作用称为抑制作用，如阿托品可以抑制腺体分泌，吗啡可以抑制呼吸等。药物作用1.局部作用（localaction）：指药物被吸收入血之前，在用药局部所产生的作用。如碘酊、酒精的皮肤消毒作用，口服抗酸药的中和胃酸作用，局麻药的局部麻醉作用。2.吸收作用（absorptionaction）：指药物进入血液循环后，随血流分布到全身各组织器官所呈现的作用。如地西泮的镇静催眠作用，阿司匹林的解热镇痛作用。二、药物作用的主要类型（一）局部作用和吸收作用（二）直接作用和间接作用1.直接作用（directaction）指药物直接作用于组织或器官引起的效应。如强心苷选择性作用于心肌，使心肌收缩力增强，增加衰竭心脏的排出量，此作用为强心苷的直接作用。2.间接作用（indirectaction）指由直接作用引发的其他作用。如强心苷在增强心肌收缩力，增加心排出量的同时，可反射性提高迷走神经的兴奋性，使心率减慢，此作用为强心苷的间接作用。药物作用选择性（selectivity）是指多数药物在一定剂量下，对某组织或器官产生明显的作用，而对其他组织或器官的作用不明显或无作用。意义：①可作为药物分类的理论基础；②可作为临床选药和疗效评价的依据；③可帮助确定新药的研究方向。一般而言，选择性高的药物针对性强，不良反应少，但应用范围窄二、药物作用的主要类型（三）选择性药物作用1.预防作用（preventiveaction）指提前用药，防止疾病或症状发生的作用。如新生儿接种卡介苗预防结核病，儿童服用维生素d预防佝偻病。2.治疗作用（therapeuticeffect）凡符合用药目的或能达到治疗疾病效果的作用称为治疗作用。三、药物作用的两重性（一）防治作用①对因治疗：针对病因用药治疗，用药目的是消除原发致病因子，彻底治愈疾病，也称治本；②对症治疗：用来缓解疾病症状的治疗，也称治标；③补充治疗：用药目的为补充营养物质或激素的不足。药物作用三、药物作用的两重性（二）不良反应是指与用药目的无关，并给患者带来不适或痛苦的反应。多数不良反应是药物固有的效应，一般情况下是可以预知的，但不一定是能够避免。副作用毒性反应后遗效应继发反应变态反应特异质反应停药反应药物依赖性耐受性药物作用（二）不良反应-①副作用概念:是在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。特点：①轻微，危害不大,是可逆的；②与治疗作用之间可互相转化；③是药物本身所固有的；④可预知的。阿托品：抑制腺体分泌，解除平滑肌痉挛，加快心率。全身麻醉时，可以抑制口腔腺体分泌，但会导致腹气胀；解痉治疗胆绞痛时，其出现的口干、心悸又成了副作用。药物作用（二）不良反应-②毒性反应概念:是指由于用药剂量过大、时间过长或少数机体对某些药物特别敏感所发生的危害性反应。分类:

急性毒性:即一次或突然使用中毒剂量后立即发生危及生命的严重反应亚急性毒性:是指反复给予非中毒剂量，于数小时或数日累积而导致的毒性反应慢性毒性:是指长期反复用药或接触药物，在体内蓄积后逐渐发生的毒性反应。有的药物长期应用可致突变、致畸、致癌，属于慢性毒性反应中的特殊毒性。特点:性质比较严重，但可预知。药物作用（二）不良反应-③后遗效应概念:是指停药后，血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。例：苯巴比妥催眠

次晨头晕、困倦（二）不良反应-④继发反应指药物治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。例：如长期应用广谱抗生素时，体内敏感细菌被抑制，不敏感的细菌乘机大量繁殖，引起新的感染，称为"二重感染"。药物作用（二）不良反应-⑤变态反应概念:是少数致敏的机体对某些药物所产生的病理性免疫反应。特点：①反应的性质与给药剂量、途径、药物原有效应无关；②不易预知；③致敏物质可能是药物本身或其代谢产物，也可能是制剂中的杂质；④反应的程度可轻可重；⑤结构相似的药物可有交叉过敏反应。用药前注意：①详细询问服药过敏史，②按有关规定做皮肤敏感试验，但有少数假阳性或假阴性反应；③做好抢救的准备工作。药物作用（二）不良反应-⑥特异质反应概念:是指少数患者因遗传异常，对某些药物产生的异常反应。特点:反应严重程度与剂量成正比。（二）不良反应-⑦停药反应是指患者长期服用某种药物，突然停药发生病情恶化的现象。包括反跳现象和停药症状。例：一些血管扩张药，如硝酸甘油、曲克芦丁的骤然停用，可造成反跳性血管收缩而致心绞痛发作。

药物作用（二）不良反应-⑧药物依赖性概念：是长期应用某些药物，机体对药物所产生的特定的心理和生理状态。类型：①精神依赖性是指病人在精神上或心理上对药物产生了依赖，有周期性用药的欲望和强迫用药行为，但中断给药后无明显症状。②生理依赖性是指病人对药物产生严重的心理依赖性和躯体依赖性，突然停药会出现严重的戒断症状。药物作用（二）不良反应-⑧药物依赖性药物作用三、药物作用的两重性（三）药物不良反应的诊断、处理和监测药物不良反应的诊断药物产生不良反应是一个复杂的渐进过程，且影响因素众多，给药物不良反应的识别带来一定的困难。因此，应严格遵循临床诊断的步骤和思维方法，注重调查研究和资料收集、整理，在综合分析的基础上做出判断。药物不良反应的处理和监测对药物不良反应的监测，我国设立有专门的药品不良反应监测中心，并有药品不良反应报告制度。药品不良反应监测中心负责收集、整理和分析呈报上来的药品不良反应的报告，并反馈相关信息。护理人员工作在临床第一线，直接观察和监护患者用药后的反应，应对用药后出现的不良反应进行详细记录并逐级上报。一旦发现患者出现严重的不良反应或药物中毒，应及时报告医生并立即停止用药，同时采取必要的抢救措施。02药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系概念：药物效应在一定范围内与剂量成比例，即量-效关系,常用浓度-效应关系表示。一、药物的剂量与效应剂量（dosage）即药剂的用药量。剂量的大小决定血药浓度的高低，血药浓度又决定药物作用的强弱。在一定剂量范用内，剂量越大，血药浓度越高，药物作用强度也随之增强（图2-1），此即量-效关系。药物剂量与效应关系二、量-效曲线及意义即药物的效应强度随着剂量的增加而连续的变化.药理效应以数值表示。量-效关系呈直方双曲线，若将浓度改为对数作图，呈对称S型曲线。（一）量反应型量-效关系及意义心率、血压、体温等药物剂量与效应关系二、量-效曲线及意义效能（efficacy）指药物能产生的最大效应。效能反映药物内在活性的大小。高效能的药物所产生的效应是低效能的药物无论多大剂量都无法产生的。效价强度（potency）简称效价，是指能引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。效价反映的是药物与受体亲和力的大小。所需剂量越小，效价越大。（一）量反应型量-效关系及意义药物剂量与效应关系二、量-效曲线及意义即药物效应的改变随剂量的增加呈全或无，阴性或阳性的关系。若以对数剂量为横坐标，阳性率为纵坐标，得到的质反应型量-效曲线呈钟型曲线（正态分布曲线）。若用累加阳性率为纵坐标时，其曲线也呈典型对称S型曲线。（二）质反应型量-效关系及意义催眠或不催眠、惊厥或不惊厥药物剂量与效应关系二、量-效曲线及意义1.半数有效量（medianeffectivedose，ED50）在质反应中是指能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量。ED50是反映药物治疗效应的重要指标。2.半数致死量（medianlethaldose，LD50）在质反应中是指能引起50%实验动物死亡的药物剂量。LD50是反映药物毒理效应的指标。（二）质反应型量-效关系及意义药物剂量与效应关系二、量-效曲线及意义1.安全范围指最小有效量与最小中毒量之间的范围。此范围越大，药物毒性越小，用药越安全。2.治疗指数（therapeuticindex，TI）是药物的半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值。治疗指数可用来评价药物的安全性。一般情况下，治疗指数越大，药物的安全性越大。但单独以治疗指数评价药物的安全性并不完全可靠，还需参考药物的安全系数。3.安全系数指最小中毒量LD5与最大治疗量ED95的比值。比值越大，用药越安全。（三）评价药物安全性的指标03药物与受体药物与受体非特异性药物作用机制主要与药物的理化性质（如解离度、溶解度、表面张力等）有关，与化学结构的关系不大，机制相对比较简单。一、药物作用机制的分类（一）药物非特异性作用机制（二）药物特异性作用机制药物特异性作用机制主要与药物的化学结构有关，可涉及生命代谢的所有环节，比较复杂，主要概括为以下几个方面：影响细胞膜的通透性或离子通道影响自体活性物质影响酶的活性参与或干扰机体代谢过程影响免疫功能作用于受体（receptor）的有关理论药物与受体受体与配体受体是一些位于细胞膜或细胞内能够识别、结合特异性配体并产生特定效应的大分子物质。能与受体特异性结合的物质称为配体，如神经递质、激素、自体活性物质和化学结构与之相似的药物等。2.受体的特性二、药物与受体（一）受体的概念和特性

①特异性：准确识别与结合②灵敏性：受体分子含量极微③饱和性：受体数量有限④可逆性：结合后可解离可置换⑤多样性：分布多样，作用多样药物与受体药物与受体结合产生效应，需具备的两个条件亲和力是指药物与受体结合的能力内在活性是指药物与受体结合后激活受体，产生效应的能力二、药物与受体（二）受体与药物的相互作用（三）作用于受体的药物分类1.激动药（agonist）药物对受体既有亲和力又有内在活性，与受体结合后能激动受体产生最大效应。如吗啡为阿片受体激动药。2.部分激动药（partialagonist）药物对受体有较强的亲和力，但内在活性不强，与完全激动药并用，还可拮抗完全激动药的部分效应。如喷他佐辛为阿片受体部分激动药。3.拮抗药（antagonise）对受体有很强的亲和力，但无内在活性，本身不产生作用，因占据受体而阻断激动药的效应。如纳洛酮为阿片受体阻断药。药物与受体受体虽是遗传获得的固有蛋白