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文档简介
主题三十五抗恶性肿瘤药学
习
目
标
树立“爱岗敬业、以人为本”的工作理念。素质目标1.掌握抗恶性肿瘤药的分类和常用抗肿瘤代表药氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、环磷酰胺、丝裂霉素、博来霉素、长春新碱等的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护。2.了解抗恶性肿瘤药的作用机制、细胞增殖动力学。3.了解其他抗恶性肿瘤药的药理作用特点。知识目标1.能根据适应证合理选用药物,及时发现药物的不良反应并进行正确处理。2.能开展用药咨询服务,正确指导患者合理用药。能力目标目录抗肿瘤药概述01常用抗恶性肿瘤药02抗肿瘤药应用原则0301抗肿瘤药概述抗肿瘤药概述
1.肿瘤的概念
肿瘤是机体在致瘤因素作用下,局部细胞发生质的改变,导致异常增生形成的新生物。肿瘤细胞基因突变,并伴有分化和调控障碍,其形态、代谢和功能与正常细胞不同。瘤细胞形成后,致瘤因素停止作用,肿瘤细胞仍可继续分裂生长。肿瘤生长与机体不相协调,对机体造成不同程度的不利影响。
2.肿瘤分为恶性肿瘤和良性肿瘤一、肿瘤概述抗肿瘤药概述恶性肿瘤生长迅速,向周围组织浸润,与周围组织无明显界线,并传移至全身组织器官对机体影响严重其主要影响有:①引起局部组织严重的压迫和阻塞。②破坏组织,引起坏死、溃疡、感染和出血等。③引起机体发生恶病质,表现为严重消瘦、贫血、全身衰竭等症状,动物最终死亡。④转移,在其他组织器官形成转移瘤,肿瘤全身化。一、肿瘤概述抗肿瘤药概述二、细胞增殖周期三、抗恶性肿瘤药物的分类根据药物对细胞增殖周期的作用不同分类细胞周期非特异性药物对增殖周期各时相的细胞均有杀灭作用,如烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物等。该类药物对恶性肿瘤细胞的作用较强,能迅速杀灭肿瘤细胞,在机体耐受的毒性范围内,与剂量呈正相关。细胞周期特异性药物仅对增殖周期的某些时相细胞敏感,对静止细胞群不敏感。如甲氨蝶呤作用于S期,长春碱类作用于M期。抗肿瘤药概述三、抗恶性肿瘤药物的分类按作用机制分类1.影响核酸生物合成药2.影响DNA结构与功能药3.干扰转录过程和阻止RNA合成药4.抑制蛋白质合成与功能药5.调节体内激素平衡药6.其他类按化学结构和来源分类1.烷化剂2.抗代谢药3.抗肿瘤抗生素4.抗肿瘤植物药5.激素类6.其他抗肿瘤药概述四、抗恶性肿瘤药物的毒性反应多数抗恶性肿瘤药的治疗指数较小,选择性较低,治疗剂量时即引起不良反应,对正常的组织细胞特别是增殖快的组织(如骨髓、胃肠道黏膜上皮、毛囊、肝、肾等)产生不同程度的损害。1.骨髓抑制2.胃肠道反应3.皮肤、毛囊损害4.肝、肾和膀胱毒性5.神经毒性及耳毒性6.免疫抑制7.致突变、致畸、致癌02常用抗恶性肿瘤药氟尿嘧啶
药理作用:抑制脱氧胸苷酸合成酶,从而影响DNA的合成。其代谢产物干扰蛋白质合成。临床应用:本品抗瘤谱广,对多种肿瘤有效,特别是对消化系统恶性肿瘤(如食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌)和乳腺癌疗效较好;对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤等也有效。不良反应及用药监护:主要的不良反应为胃肠道反应,可引起骨髓抑制、脱发等。本品可局部应用、静脉注射、静脉滴注,但由于具有神经毒性,不可用作鞘内注射。若突然出现腹泻、口腔炎、溃疡或消化道出血,应立即停药,直至这些症状完全消失。应用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物,以减少消化道出血的可能。用药期间应严格检查血常规。一、影响核酸生物合成的药物常用抗恶性肿瘤药巯嘌呤
药理作用:干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成,对S期细胞疗效最为显著,对G1期有延缓作用。临床应用:主要用于儿童急性淋巴性白血病的维持治疗,大剂量可用于治疗绒毛膜上皮癌,也有一定疗效。不良反应:1.消化道系统2.骨髓抑制3.肝脏损害4.高尿酸血症一、影响核酸生物合成的药物常用抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤药理作用:抑制二氢叶酸还原酶,影响DNA合成,干扰RNA和蛋白质的合成。临床应用:主要用于治疗儿童急性白血病,疗效显著。不良反应和用药监护:甲氨蝶呤的不良反应多,治疗量与中毒量接近,可致口腔及胃肠道黏膜损害和骨髓抑制。一、影响核酸生物合成的药物常用抗恶性肿瘤药环磷酰胺体外无活性。药理作用:破坏DNA的结构与功能,从而抑制肿瘤细胞的分裂增殖。临床应用:抗瘤谱广,对癌细胞选择性高,为目前广泛应用的烷化剂。对恶性淋巴瘤疗效显著,对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞性白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤等均有一定的疗效。不良反应和用药监护:主要的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应。二、影响DNA结构与功能的药物常用抗恶性肿瘤药丝裂霉素抑制DNA复制抗瘤谱广,主要用于实体瘤,如胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等,为治疗消化系统恶性肿瘤的常用药。主要的不良反应为明显而持久的骨髓抑制,以白细胞和血小板减少最明显。二、影响DNA结构与功能的药物常用抗恶性肿瘤药多柔比星能直接嵌入DNA碱基对之间,破坏DNA模板功能,阻止RNA转录过程,抑制RNA合成,也能阻止DNA复制。作用:抗瘤谱广,疗效高,可用于多种联合化疗,如非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。主要的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应和心脏毒性。三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物常用抗恶性肿瘤药长春碱类长春碱(VLB)及长春新碱(VCR)为夹竹桃科长春花植物所含的生物碱。长春碱类的作用机制为与微管蛋白结合,使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用VLB较VCR强。属于细胞周期特异性药物,主要作用于M期细胞。作用:VLB主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。VCR对儿童急性淋巴细胞白血病疗效较好,起效较快,常与泼尼松合用作诱导缓解药。主要的不良反应包括骨髓抑制、神经毒性、消化道反应、脱发等。四、抑制蛋白质合成与功能的药物常用抗恶性肿瘤药03抗肿瘤药应用原则应用原则:1.病理组织学确诊后方可使用2.部分需靶点检测后
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