《护理药理》课件 37主题三十七 解毒药

主题三十七解毒药学

习

目

标

树立爱岗敬业、全心全意为患者服务的工作意识。素质目标1.掌握有机磷酸酯类中毒解毒药阿托品、氯解磷定的药理作用和临床应用。2.熟悉金属、类金属中毒解毒药的药理作用和临床应用。3.了解氰化物中毒解毒药、蛇毒中毒解毒药及灭鼠药中毒解毒药的临床应用。知识目标1.能根据适应证合理选用药物，及时发现药物的不良反应并正确处理。2.能开展用药咨询服务，正确指导患者合理用药。能力目标目录有机磷酸酯类中毒及解毒药01重金属和类金属中毒及解毒药02氰化物中毒及解毒药03灭鼠药中毒及解毒药04蛇毒中毒及解毒药0501有机磷酸酯类中毒及解毒药有机磷酸酯类中毒及解救药有机磷酸酯类主要用作农业和环境卫生杀虫剂，如对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等，有些则用作战争毒气，如沙林、塔崩、梭曼等。有机磷对人、畜均有剧烈毒性，极易引起中毒。（一）有机磷的中毒机制有机磷酸酯类脂溶性较高，可经过消化道、呼吸道、皮肤及黏膜等多种途径吸收。与胆碱酯酶结合，形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，导致乙酰胆碱不能被水解而堆积，激动胆碱受体，引起一系列胆碱能神经系统功能亢进的中毒症状。若不及时使用胆碱酯酶复活药，则磷酰化胆碱酯酶不易被解离，胆碱酯酶难以复活形成酶的“老化”现象。此时即使再用胆碱酯酶复活药也不能使胆碱酯酶恢复活性，需等待新生的胆碱酯酶出现，才能恢复水解乙酰胆碱的能力。一、有机磷的中毒机制及中毒表现有机磷酸酯类中毒及解救药（二）有机磷的中毒表现1.急性中毒轻度中毒以M样症状为主，中度中毒可同时出现明显的M样及N样症状，重度中毒时除M样和N样症状加重外，还有明显的中枢症状。致死的原因主要为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。（1）M样症状：表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、视物模糊心动过缓、血压下降、出汗、流涕、呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音、胸闷呼吸困难、发绀等。（2）N样症状：激动N受体引起肌肉震颤、抽搐，严重者导致呼吸肌麻痹；激动M受体引起心动过速、血压升高。（3）中枢症状：表观为先兴奋不安，继而出现惊厥，后可转为抑制，出现意识模糊、共济失调、谵语、昏迷、血压下降、呼吸抑制等。2.慢性中毒主要症状有头痛、头晕、视物模糊、记忆力减退、思想不集中、多汗、失眠、乏力等，偶见肌束颤动和瞳孔缩小等。3.迟发性神经损害一、有机磷的中毒机制及中毒表现有机磷酸酯类中毒及解救药（一）M受体阻断药阿托品药理作用阿托品可阻断M受体，迅速解除有机磷中毒的M样症状，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛、腺体分泌减少、呼吸道及胃肠道平滑肌舒张、心脏兴奋性增强等；还可对抗有机磷中毒引起的呼吸中枢抑制。临床应用有机磷中毒者，阿托品的用量常不受药典规定极量的限制，使用量视中毒程度而定。使用原则为及早、足量、反复给药，直至阿托品化，然后改用维持量。阿托品化的指征为：瞳孔较前扩大、颜面潮红、腺体分泌减少、肺部湿啰音显著减少或消失、有轻度躁动不安等。对中度和重度中毒者必须与胆碱酯酶复活药合用。其他M受体阻断药如东莨菪碱、山莨菪碱等也能对抗有机磷中毒引起的M样症状。二、常用解毒药有机磷酸酯类中毒及解救药（二）胆碱脂酶复活药氯解磷定药理作用氯解磷定进入机体后，既可与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合而使胆碱酯酶游离，恢复水解乙酰胆碱的活性；又可直接与游离的有机磷酸脂类结合，形成无毒的磷酰化氯解磷定，由肾脏排出，阻止毒物继续抑制胆碱酯酶活性。临床应用用于各种急性有机磷酸脂类中毒，能迅速解除N样症状，消除肌束颤动，但对M样症状效果差，故应与阿托品同时应用。氯解磷定应尽早给药，首剂足量，重复应用，疗程延长至各种中毒症状消失、病情稳定48h后停药。不良反应肌内注射时局部有轻微疼痛。静脉注射过快可出现头痛、乏力、眩晕、视物模糊、恶心及心动过速等。剂量过大可抑制胆碱酯酶，引起神经肌肉传导阻滞，甚至导致呼吸抑制。二、常用解毒药02重金属和类金属中毒及解毒药重金属和类金属中毒及解毒药重金属和类金属如铜、铅、锑、汞、铬、银、铋、磷等中的金属离子能与机体细胞的某些活性基团结合，导致某些生物活性物质功能障碍，引起人体中毒。常用的解毒药大多是络合剂，与金属离子络合形成可溶、无毒或低毒的化合物经尿排出，与金属络合后不易解离者，其解毒效果更好。一、重金属和类金属中毒机制重金属和类金属中毒及解毒药二巯丁二钠二巯丁二钠水溶液不稳定，必须新鲜配制。药理作用：化学结构中含有两个活泼的巯基，与金属离子结合成不易解离的、无毒性的环状化合物，由尿排出。及早用药，还能与巯基酶上的金属离子竞争性结合，使巯基酶恢复活性。早期用药，重复用药。临床应用：主要用于酒石酸锑钾中毒，效果明显；对汞、砷、铅中毒也有明显的解毒和促排作用；对铜、钴、镍等中毒也有疗效；还可用于肝豆状核变性疾病。不良反应：毒性较小，注射后可有口臭、头痛、头晕、恶心、全身乏力及四肢酸痛，缓慢注射可减轻症状。偶见过敏反应二、常用解毒药重金属和类金属中毒及解毒药二巯丙磺钠二巯丙磺钠的作用机制与二疏丁二钠相似，为治疗汞、砷中毒的首选药。依地酸钙钠主要用于急、慢性铅中毒。青霉胺青霉胺为青霉素的代谢产物，是含有巯基的氨基酸。对铜中毒疗效较好，是肝豆状核变性病的首选药。二、常用解毒药03氰化物中毒及解毒药氰化物中毒及解毒药氰化物是作用迅速的剧毒物质。常见的氰化物有氢氰酸、氰化钾和氰化钠。其中毒机制是氰化物进人体后释放出氰离子（CN-），与机体内细胞色素氧化酶结合形成氰化细胞色素氧化酶，使该酶失去传递电子的能力，使呼吸链中断，引起细胞内窒息，出现中毒症状，严重者迅速死亡。氰化物中毒的解救必须联合应用高铁血红蛋白形成剂和供硫剂。高铁血红蛋白形成剂将体内部分血红蛋白氧化形成高铁血红蛋白，后者可与游离的氰离子结合或夺取已与细胞色素氧化酶结合的氰离子，使细胞色素氧化酶复活，同时给予供硫剂硫代硫酸钠与体内游离的或已结合的氰离子相结合，形成稳定性强、无毒的硫氰酸盐，经尿排出，达到彻底解毒的目的。一、氰化物中毒及解毒机制氰化物中毒及解毒药（一）高铁血红蛋白形成剂亚硝酸钠亚硝酸钠在体内能使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，后者与CN-结合力强，故可有效地解救氰化物中毒。静脉注射速度过快或过量中毒可引起血压骤降、晕厥、循环衰竭，甚至死亡。孕妇禁用。亚甲蓝亚甲蓝（美蓝）为氧化还原剂，低浓度时，可在还原型脱氢酶辅酶的作用下转变为还原型亚甲蓝，后者能将高铁血红蛋白还原成血红蛋白，自身又氧化成氧化型亚甲蓝。可用于伯氨喹、亚硝酸盐、苯胺及硝酸甘油等引起的高铁血红蛋白血症。高浓度时，能直接将血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，可用于氰化物中毒，但其作用不如亚硝酸钠强。二、常用解毒药氰化物中毒及解毒药（二）供硫剂硫代硫酸钠硫代硫酸钠具有活泼的硫原子，在转硫酶的作用下可与游离的、结合的CN-结合，解救氰化物中毒。与亚硝酸钠合用可显著提高疗效，但应注意不宜混合注射，以免引起血压过度下降。此外，硫代硫酸钠还是钡盐中毒的特效解毒药。偶见头晕、乏力、恶心、呕吐等不良反应。二、常用解毒药04灭鼠药中毒及解毒药灭鼠药中毒及解毒药抗凝血类灭鼠药常用的有敌鼠钠、杀鼠灵、鼠得克、大隆（又名杀鼠隆）等，其毒理主要是破坏机体凝血功能及损伤小血管，引起出血等。人误服后，中毒症状多缓慢出现，一般在食后第3日（数小时乃至20日）开始出现恶心、呕吐、食欲减退及精神不振，其后可发生鼻出血、牙龈出血、皮肤紫癜、咯血、