2025版化学药品仿制药（制剂）药学资料撰写要求解读

2025版化学药品仿制药（制剂）药学资料撰写要求解读剂型及产品组成01单位剂量处方剂型与规格说明明确制剂的剂型（如片剂、注射剂等）及规格，规格需注明按主要成分计（如适用），例如“规格：5mg（按C₁₈H₂₆ClN₃O₄计）”。处方组成表格呈现以表格形式列出单位剂量产品的处方组成，包含原料药、辅料的用量（分规格列出）、比例、过量加入情况、作用及执行标准。表格需体现各成分在处方中的功能，如“微晶纤维素：填充剂，执行标准：中国药典2025年版四部通则0211”。特殊成分说明说明处方中过量加入成分的原因及依据，如为补偿生产过程中的损耗；同时列出工艺中使用但最终去除的溶剂（如乙醇、丙酮），并备注其在生产中的作用及去除方式。专用溶剂与包装材料

01专用溶剂处方列表如制剂附带专用溶剂，参照单位剂量处方表格格式，列出专用溶剂的成分、用量、比例、作用及执行标准，例如“专用溶剂：氯化钠注射液（0.9%），执行标准：中国药典2025年版四部通则0107”。

02包装材料及容器说明明确产品使用的包装材料及容器类型（如西林瓶、铝塑泡罩包装等），说明其材质（如玻璃、聚乙烯）、规格及生产厂家，例如“包装容器：中硼硅玻璃管制注射剂瓶（5ml），生产商：某药用包装有限公司”。

03自研样品与参比制剂处方对比简述参比制剂处方组成的来源（如药品监管机构公开信息、说明书等），列表对比自研样品与参比制剂在原料药、辅料种类及用量上的异同，重点说明差异成分的选择依据及合理性论证。产品开发02处方组成

原料药基本信息需简述原料药通用名称、化学结构式、分子式、分子量、立体结构（如适用），列表说明名称、生产企业、执行标准、登记号及登记状态，并简述相关证明文件信息。

原料药质量控制按中国药典格式列出内控标准，对比内控标准与原料药注册标准、国内外药典标准的异同，简述主要检测项目方法学验证结果及杂质分析控制策略，汇总入厂检验结果。

原辅料相容性简述原料药和辅料的相容性试验情况，包括样品制备方法、考察条件、指标、结果、结论，复方制剂还需说明各原料药之间的相容性研究结果。

辅料选择依据通常根据参比制剂处方组成选择辅料种类，也可根据研究选择合适辅料并提供依据，注射剂辅料种类和用量通常应与参比制剂一致，且辅料及其用量需具有安全性依据。

儿童用药辅料评估涉及儿童人群使用的制剂，需参照《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》等评估辅料安全性。制剂处方开发过程处方开发基本思路参照ICHQ8，阐述包括参比制剂处方信息等文献信息、处方设计、筛选和优化、确定等研究内容及结论，以确定产品目标产品质量概况和关键质量属性。处方开发示例根据参比制剂说明书等确定目标产品质量概况，基于风险评估确定关键质量属性，以相关指标采用特定方法对辅料种类和用量筛选，经批量放大调整确定申报处方。开发阶段处方变化列表说明中试处方、临床试验批/生物等效性试验批用处方（如适用）、工艺验证处方、拟定商业生产处方的主要变化、原因以及支持依据。特殊制剂开发要求儿童用药参照《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》，特殊制剂如脂质体、纳米药物、吸入液体制剂等参照相应指导原则进行开发。制剂相关特性01制剂性能参数分析简要分析与制剂性能相关的参数，如pH、离子强度、溶出/释放特性、再分散性、复溶时间、粒度和粒度分布、晶型等。02自研与参比质量对比列出自研样品代表性批次（如临床试验批/生物等效性试验批、工艺验证批等）与参比制剂（多批次）的质量特性对比研究结果。03口服固体制剂溶出曲线对比列出样品信息、溶出条件（介质、转速等）、取样时间、对比结果，在至少3种pH介质中开展溶出曲线比较，提供数据和曲线图，关注批内和批间均一性及相似性判定。04溶出曲线相似性判定采用相似因子（f2）判定相似性时，需明确f2数值及计算时的对比批次、取样时间点，不同申报规格间溶出曲线对比参照相应表格整理。生产工艺的开发

工艺开发基本思路参照ICHQ8，阐述包括工艺开发基本思路、研究内容和结论（工艺设计、筛选和优化、确定等），注射剂还需包括与直接接触药液生产组件的相容性研究。

工艺开发示例根据参比制剂说明书等选择工艺，基于风险评估确定高风险工艺步骤及参数，小试筛选工艺参数，批量放大调整后确定申报生产工艺。

工艺开发过程变化列表说明工艺开发中生产工艺的主要变化（批量、设备、工艺参数等）、原因以及支持依据，涉及中试工艺、临床试验批/生物等效性试验批用工艺（如适用）等。

注射剂生产组件相容性注射剂需阐述与硅胶管等直接接触药液生产组件的相容性研究，包括组件信息、可提取物、浸出物、吸附试验及安全性评估等。包装系统包材基本信息

列表说明包材名称、规格、生产商、执行标准、登记号及登记状态，简述相关证明文件信息。包材选择依据

结合参比制剂使用的包材，简述包材选择依据，以保证药品质量与参比制剂一致。包材适用性研究

简述制剂贮藏、运输和使用时包材的适用性，如防潮、避光功能及包材与制剂的相容性（容器吸附和浸出）等。注射剂包材相容性示例

包括样品信息、可提取物研究（提取溶剂、条件、分析项目及结果）、浸出物研究（样品在加速和长期试验条件下检测结果）、吸附试验及安全性评估等。微生物属性与相容性制剂微生物属性阐述制剂的微生物属性（如适用），对于无菌产品，简述包装系统防止微生物污染的完整性。注射剂包装密封性研究以注射剂为例，采用微生物挑战法和其他方法（如确定性或概率性方法）进行包装系统密封性研究，包括样品信息、试验方法、结果及方法相关性等。配伍稳定性试验简述参比制剂说明书用法用量，汇总配伍稳定性研究内容，包括样品信息、给药方式、溶剂、配制方法及浓度、放置条件、考察指标、结果，关注分析方法适用性。给药装置相容性研究简述制剂与给药装置的相容性研究，如吸入液体制剂关注给药装置对产品的吸附，含有机溶剂、表面活性剂的液体制剂关注增塑剂等浸出情况。生产03生产商与批处方生产商基本信息需明确生产商全称及生产地址，具体到厂房/车间、生产线，且信息应与《化药制剂生产工艺信息表》及效期内药品生产许可证载明内容一致。批处方组成表格以表格形式呈现产品批处方组成，包含各成分在不同规格（如规格××）下，每个制剂单位用量、工艺验证批用量及拟定商业生产批用量，同时列出总量与批量。用量比例一致性要求重点关注批处方中各成分用量比例需与单位剂量处方保持一致，确保生产的准确性和规范性。生产工艺和工艺控制

工艺流程图提供工艺流程图，明确标注原辅料加入顺序、各个工艺步骤以及过程控制项目，使生产流程清晰可见。

工艺详细描述以工艺验证规模为例，按工艺流程详细阐述拟定商业生产的各步操作（含包装步骤）及工艺参数，包括原辅料名称和投料量、操作流程、参数范围、过程控制及成品率等，不连续工序需注明中间产品存放条件及时限。

主要生产设备信息列表说明实际生产线主要生产设备的名称、型号、生产厂、设备类型、生产能力等相关信息。

拟定商业生产批量及依据简述注册批、工艺验证批的批量及拟定商业生产批量，且商业生产批量的拟定需有充分依据，并与《化药制剂生产工艺信息表》内容一致。关键步骤和中间产品的控制

关键工艺步骤及参数列出关键工艺步骤及工艺参数控制范围，简要说明其研究情况和确定依据，可通过表格形式呈现关键工艺步骤、关键工艺参数、参数范围及研究确定依据。

中间产品质量标准参照中国药典格式制定中间产品的质量标准，汇总方法学验证内容（若分析方法与成品一致则无需验证）。

中间产品存放条件及时限若中间产品存在暂存情况，需简述其存放条件和存放时限的支持性研究结果，为生产过程中的中间产品管理提供依据。工艺验证

生产工艺验证概况简述制剂生产工艺验证情况，包括验证时间、地点（具体至厂房/车间、生产线）、验证样品的批号和批量（含理论批量与实际批量）、验证的主要内容、中间产品和成品检验结论、各工序收率、成品收率及验证过程中偏差情况（如有偏差需说明调查情况），并列出验证方案、报告及批生产记录等的名称、编号及版本号。

灭菌工艺验证对于采用终端灭菌工艺的产品，开展终端灭菌工艺验证，包括空载热分布、装载热分布、热穿透试验与微生物挑战试验等，每项试验连续进行三次，确保灭菌效果达标；内包材灭菌验证参照终端灭菌工艺验证格式撰写，参数与申报工艺一致。

无菌工艺模拟验证在指定车间生产线进行无菌工艺模拟验证，明确验证所用培养基（成分、配制及灭菌方式）、包材规格，模拟最差条件（如最大人数、分装速度、包材灭菌后放置时间等），并说明培养条件及验证结果，关注是否出现污染样品及处理情况。工艺验证

除菌过滤工艺验证进行除菌过滤工艺验证，涵盖细菌截留、化学兼容性、可提取物、浸出物及吸附试验等，明确实际生产所用滤芯信息（生产商、型号等）和工艺参数（温度、压力等），确保过滤效果符合要求。辅料的控制04辅料基本信息与内控标准

辅料基本信息汇总列表说明辅料名称/型号、生产商、执行标准、登记号及登记状态，简述辅料相关证明文件信息，确保辅料来源合规可追溯。

内控标准制定原则结合现行版药典标准、制剂生产及质控要求制定内控标准，必要时增订或严格关键项目限度，如注射剂辅料增订细菌内毒素、微生物限度检查。

增订项目与分析方法示例：某辅料内控标准在药典基础上增订细菌内毒素（中国药典通则方法，限度＜0.5EU/mg）和微生物限度（需氧菌总数＜100cfu/g）检查项。

特殊制剂辅料要求注射剂辅料需控制细菌内毒素、微生物限度；口服固体制剂必要时订入粒度检查；无菌制剂用氮气需明确来源和内控标准。辅料检验结果

多批次检验结果汇总呈现各辅料不同批次（如批号202301、202302）的检验数据，包括关键项目（如含量、微生物限度等），结果均符合内控标准规定。

动物源辅料风险控制来源于动物的辅料需提供TSE/BSE风险声明；牛源性材料应符合国药监注[2002]238号规定，不得来自疯牛病疫情国家。

检验结果符合性判断所有批次辅料检验项目（如外观、含量、有关物质等）均在规定限度内，结论为符合内控标准，可用于制剂生产。制剂的质量控制05质量标准

拟定的注册标准按中国药典格式要求列出拟定的注册标准，确保检测项目全面、限度合理，涵盖性状、鉴别、有关物质、溶出度、含量测定等关键质量属性。

放行标准和拟定注册标准对比列表汇总放行标准和拟定注册标准的方法（如HPLC或中国药典通则等）和限度，简要总结两者的异同，根据制剂质量控制需要合理制定放行标准。

质量标准对比列表对比拟定注册标准与相同给药途径制剂的现行版国内外药典标准（如ChP、USP、BP等），简要总结拟定标准与各国药典标准的异同，确保检测项目和限度不低于药典要求。分析方法订入质量标准的项目-有关物质简述有关物质分析方法筛选研究内容，包括色谱条件筛选所用样品、筛选项目及评价指标、考察结果等。如适用，对比自拟方法与药典方法的分离检出能力，可附专属性典型图谱。订入质量标准的项目-溶出度简述溶出度方法筛选研究内容，包括筛选依据（如参比制剂溶出度方法、药典标准方法等），筛选项目（介质pH、溶出装置及转速等）及结果，以及溶出度方法的区分力研究内容。研究但未订入质量标准的项目列出各研究但未订入质量标准项目的分析方法、限度（如适用），说明未订入的原因，确保方法科学可靠。分析方法的验证有关物质方法学验证总结列表简述有关物质分析方法的专属性、线性和范围、定量限、检测限、准确度、精密度、溶液稳定性、耐用性等验证项目和结果，附强制降解试验研究情况（如降解条件、主要降解杂质、物料平衡等）。溶出度方法学验证总结列表简述溶出度分析方法的专属性、线性和范围、滤膜吸附考察、准确度、精密度、耐用性（包括溶液稳定性）等验证项目和结果，关注辅料干扰和滤膜吸附情况。其他项目方法学验证总结对于含量测定等其他主要检测项目，参照上述格式简述其分析方法的方法学验证项目和结果，确保方法符合制剂质控要求。批分析与杂质分析

批分析列表简述验证批和/或注册批样品的批分析数据（包括规格、批号、批量、生产日期、检验结果等），并与临床试验/生物等效性试验样品（如适用）、参比制剂（多批）的质量研究结果进行对比，确保自研样品质量与参比制剂一致。

有机杂质分析列表简述杂质名称/代码、结构、来源、杂质控制限度、是否订入质量标准等信息，结合制剂处方工艺、降解途径及稳定性进行全面的杂质谱分析和研究。

致突变杂质、亚硝胺杂质等分析简述参考ICHM7开展的致突变杂质评估结果，列表说明1～3类杂质的相关信息；简述亚硝胺杂质的风险评估、分析检测与控制策略等内容，制定合理的杂质控制策略。质量标准制定依据

检测项目订入或未订入的依据在全面了解制剂产品关键质量属性的基础上，基于药品安全性、有效性及与参比制剂质量一致性的考虑，参考药典标准、ICH指导原则、参比制剂公开信息等，说明各检测项目订入或未订入质量标准的依据。

限度制定依据单击此处添加项正文对照品与包装系统06对照品信息

对照品核心信息汇总需列表呈现质量标准涉及的对照品名称、批号、含量/纯度、来源及结构确证项目（如MS、¹H-NMR、¹³C-NMR等），确保关键属性清晰可追溯。

对照品证明文件简述简述对照品的相关证明文件信息，包括来源合法性证明、质量检测报告等，保障对照品的可靠性与合规性。包装系统检验包装系统执行标准明确包装系统所依据的执行标准，如国家药品包装材料标准等，确保符合行业规范与质量要求。包装系统检验结论简述包装系统的检验结果，包括物理性能、化学性能等指标的检测情况，确认其符合药品包装的安全性与适用性要求。稳定性07稳定性总结和结论

稳定性研究样品信息涵盖批次类型（工艺验证批、注册批等）、批号、规格、原料药来源及批号、生产日期、生产地点、批量、内包装材料、试验类型等关键信息。

稳定性考察条件包括影响因素试验（高温、高湿、光照等）、加速试验、中间条件试验（如适用）、长期试验及使用中产品稳定性考察的放置条件、包装形式、考察时间、考察项目和留样地点。

稳定性研究结论