《生物化学》课件-核苷酸合成代谢

核苷酸代谢--核苷酸合成代谢核苷酸代谢0102目录核苷酸合成代谢核苷酸分解代谢03核苷酸代谢与医学核苷酸的生物合成从头合成（利用小分子物质）（CO2/NH3/AA/戊糖）核苷酸dNDP半合成（补救合成）基本途径利用现成嘌呤、嘧啶ATP概述核苷酸合成的两条途径核糖、氨基酸、CO2、NH3核糖核苷酸脱氧核苷酸辅酶RNA核苷碱基脱氧核苷DNA补救途径从头合成核苷酸合成的两条途径嘌呤核苷酸的合成(AMP\GMP)R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）小分子物质参与IMPAMPGMPH2N-1-R-5´-P（5´-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶（首先合成物）（起始物）（从头合成途径）核苷酸合成的两条途径嘌呤核苷酸的合成(AMP\GMP)天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）CO2嘌呤碱合成的元素来源核苷酸合成的两条途径嘌呤核苷酸的合成(AMP\GMP)①腺苷酸代琥珀酸合成酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶③IMP脱氢酶④GMP合成酶AMP和GMP的生成核苷酸合成的两条途径嘌呤核苷酸的合成(AMP\GMP)嘌呤核苷酸的转化

（首先合成物）AMP（天冬氨酸、GTP）GMP（谷氨酰胺、ATP）XMPIMP核苷酸合成的两条途径嘌呤核苷酸的合成(AMP\GMP)ATP和GTP的生成核苷酸合成的两条途径嘌呤核苷酸的从头合成从头合成途径合成原料合成的共同前体关键酶部位在酶促作用下，用AA、一碳单位、磷酸核糖等简单物质为原料，合成核苷酸的途径（主要途径）甘AA、天冬AA、谷氨酰胺（NH3

）、R-5-P、CO2

、一碳单位次黄嘌呤核苷酸（IMP）PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶肝细胞液核苷酸合成的两条途径嘌呤核苷酸的从头合成从头合成特点①嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的②合成过程为耗能反应③一磷酸核苷酸在ATP作用下可合成二磷酸核苷酸和三磷酸核苷酸定义核苷酸合成的两条途径补救合成途径利用游离的嘌呤或嘌呤核苷，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（重新利用）途径。参与补救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶

(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶

(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)核苷酸合成的两条途径补救合成途径合成过程AMP+PPi腺嘌呤+PRPPAPRTIMP+PPi次黄嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi鸟嘌呤+PRPPHGPRTAMP腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADP核苷酸合成的两条途径补救合成途径补救合成的意义节省从头合成时的能量和氨基酸某些组织器官如脑、骨髓等主要是进行补救合成(自毁容貌症，缺乏HGPRT）核苷酸合成的两条途径嘌呤核苷酸的相互转变核苷酸合成的两条途径嘧啶核苷酸的合成(UMP\TMP\CMP)利用小分子物质，首先合成U再合成UMP，继而转化为TMP、CMP核苷酸合成的两条途径嘧啶核苷酸的从头合成从头合成途径合成原料合成的共同前体在酶促作用下，用AA、一碳单位、磷酸核糖等简单物质为原料，合成核苷酸的途径（主要途径）天冬AA、谷氨酰胺、CO2

、R-5-P尿嘌呤核苷酸（UMP）两类核苷酸合成的比较嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸合成原料甘AA天冬AA谷氨酰胺（NH3）CO2、一碳单位R-5-P天冬AA谷氨酰胺（NH3）CO2R-5-P合成的共同前体IMPUMP合成过程先形成R-5-P再逐步合成嘌呤环先合成嘧啶环再加上R-5-P脱氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上进行（N代表A、G、U、C等碱基）嘌呤核苷酸的抗代谢物成份一些嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物作用机制竞争性抑制；“以假乱真”嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤氮杂丝氨酸氨蝶呤氨甲蝶呤嘌呤核苷酸的抗代谢物6-巯基嘌呤的结构次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)嘌呤核苷酸的抗代谢物临床应用说说临床上常用的化疗药物6-巯基嘌呤的作用机制？底物I抑制剂：6-MP机制①6-MP+PRPP6-巯基嘌呤核苷酸抑制IMPAMP和GMP，抑制从头合成途径②抑制HGPRT活性，抑制补救合成途径6MP可抑制PRPP酰胺转移酶，阻断从头合成途径嘌呤核苷酸的抗代谢物临床注意事项体内某些代谢旺盛的正常组织也可受代谢物的影响，因此，抗代谢物在治疗肿瘤的同时，也会对机体产生很大的副作用。一些药物作用机制6MP与IMP结构相似，抑制IMP—AMP\GMP5FU与T结构相似，阻断dTMP合成M