糖尿病足溃疡VSD治疗创面氧化应激干预方案

糖尿病足溃疡VSD治疗创面氧化应激干预方案演讲人01糖尿病足溃疡VSD治疗创面氧化应激干预方案02引言：糖尿病足溃疡治疗的挑战与氧化应激的核心地位引言：糖尿病足溃疡治疗的挑战与氧化应激的核心地位糖尿病足溃疡（DiabeticFootUlcer,DFU）作为糖尿病最严重的慢性并发症之一，其发病率占糖尿病患者的15%-25%，年复发率高达40%，截肢风险是非糖尿病患者的15-30倍[1]。临床治疗中，封闭式负压引流（VacuumSealingDrainage,VSD）技术通过负压促进创面血流灌注、减少组织水肿、加速肉芽组织生长，已成为DFU治疗的重要手段[2]。然而，临床实践发现，约30%-40%的DFU患者在VSD治疗后仍面临愈合延迟、复发甚至恶化的问题，这与创面微环境中持续存在的氧化应激状态密切相关[3]。氧化应激是指机体内活性氧（ReactiveOxygenSpecies,ROS）与抗氧化防御系统失衡，导致细胞损伤、炎症反应失控及组织修复障碍的病理过程。在DFU创面，高血糖、缺血-再灌注损伤、感染等因素共同诱导ROS过度产生，引言：糖尿病足溃疡治疗的挑战与氧化应激的核心地位而超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶活性显著降低，形成“氧化-炎症”恶性循环，直接抑制VSD的治疗效果[4]。因此，基于VSD治疗特点的创面氧化应激干预方案，已成为提升DFU愈合率的关键科学问题。本文将从病理生理机制、VSD与氧化应激的交互作用、干预策略及临床应用等方面，系统阐述DFU患者VSD治疗期间创面氧化应激的全程管理方案。03糖尿病足溃疡创面氧化应激的病理生理基础氧化应激的核心机制：ROS生成与抗氧化失衡ROS的过度产生在DFU创面，高血糖通过多元醇通路、蛋白激酶C（PKC）激活、晚期糖基化终末产物（AGEs）积累及NADPH氧化酶（NOX）活化等多条途径诱导ROS生成[5]。例如，高血糖状态下线粒体呼吸链电子传递链受阻，电子漏出增加，超阴离子自由基（O₂⁻）生成量较正常组织增加3-5倍；同时，AGEs与其受体（RAGE）结合可激活NOX，进一步放大ROS信号[6]。此外，DFU常合并下肢动脉缺血，再灌注过程中黄嘌呤氧化酶活化、中性粒细胞呼吸爆发均会导致ROS爆发性释放，加重组织损伤[7]。氧化应激的核心机制：ROS生成与抗氧化失衡抗氧化防御系统受损正常生理状态下，机体通过酶系统（SOD、CAT、GSH-Px）和非酶系统（维生素C、E、谷胱甘肽）清除ROS。但在DFU患者，高血糖直接抑制抗氧化酶基因表达，导致SOD活性降低40%-60%，GSH-Px活性降低50%-70%[8]。同时，长期高血糖诱导的氧化应激可消耗还原型谷胱甘肽（GSH），导致氧化型谷胱甘肽（GSSG）/GSH比值升高（正常值约50:1，DFU患者可升至200:1以上），进一步削弱抗氧化能力[9]。氧化应激对创面愈合的多重抑制炎症反应失控ROS可激活核因子-κB（NF-κB）信号通路，促进肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6等促炎因子释放，形成“ROS-炎症-ROS”正反馈循环[10]。临床数据显示，DFU创面中TNF-α水平较慢性创伤高2-3倍，而抗氧化干预后TNF-α水平下降50%以上，创面愈合速度提升1.8倍[11]。氧化应激对创面愈合的多重抑制血管生成障碍ROS通过抑制内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性、减少一氧化氮（NO）生成，破坏血管内皮功能，同时下调血管内皮生长因子（VEGF）表达，导致创面微血管密度降低（DFU创面微血管密度仅为正常皮肤的1/3-1/2）[12]。氧化应激对创面愈合的多重抑制细胞外基质（ECM）代谢异常ROS可激活基质金属蛋白酶（MMPs），尤其是MMP-2、MMP-9的表达，其活性较正常组织升高3-4倍，导致ECM过度降解；同时抑制成纤维细胞增殖与胶原合成，肉芽组织形成延迟[13]。氧化应激对创面愈合的多重抑制细胞凋亡与功能障碍高浓度ROS可直接损伤细胞膜、线粒体及DNA，诱导成纤维细胞、角质形成细胞凋亡。研究显示，DFU创面中凋亡细胞比例较非糖尿病创伤高2.5倍，而抗氧化剂干预后细胞凋亡率下降60%[14]。04VSD治疗对糖尿病足溃疡创面氧化应激的影响机制VSD治疗对糖尿病足溃疡创面氧化应激的影响机制VSD技术通过负压（通常为-125mmHg至-450mmHg）持续作用于创面，其改善创微环境的同时，对氧化应激状态产生双向调控作用。深入理解这种交互作用，是制定针对性干预方案的前提。VSD对氧化应激的积极调控作用改善缺血-再灌注损伤DFU常合并下肢动脉狭窄，VSD负压可通过促进创面周围血液流动，增加局部氧供，减少缺血-再灌注过程中ROS的爆发性生成[15]。临床研究显示，VSD治疗24小时后，创面组织氧分压（TcPO₂）从（15±3）mmHg升至（35±5）mmHg，O₂⁻生成量降低45%[16]。VSD对氧化应激的积极调控作用减轻炎症反应与氧化应激级联放大VSD通过高效引流创面渗液，减少坏死组织及细菌负荷，从而降低中性粒细胞浸润及呼吸爆发强度[17]。动物实验表明，VSD治疗3天后，大鼠DFU创面髓过氧化物酶（MPO，中性粒细胞标志物）活性降低50%，MDA（脂质过氧化产物）含量下降40%[18]。VSD对氧化应激的积极调控作用促进抗氧化酶表达负压机械刺激可激活细胞力学信号通路（如YAP/TAZ），上调SOD、GSH-Px等抗氧化酶基因表达[19]。一项随机对照研究显示，VSD治疗7天后，DFU患者创面SOD活性较治疗前升高（28.5±4.2）U/mgvs（18.3±3.6）U/mg，GSH-Px活性升高（45.6±6.8）U/mgvs（32.1±5.3）U/mg（P<0.01）[20]。VSD潜在的氧化应激风险因素负压压力过载当负压值超过-400mmHg或持续时间过长（>24小时/日），可能导致局部组织过度牵拉，机械应力诱导ROS生成增加[21]。临床观察发现，持续高负压（>-450mmHg）治疗的患者，创面MDA水平较适度负压（-125mmHg至-300mmHg）组升高25%，且肉芽组织出现水肿、苍白等“氧化损伤”表现[22]。VSD潜在的氧化应激风险因素创面封闭不严导致的继发感染VSD敷料密封不严时，细菌侵入可激活巨噬细胞TLR4/NF-κB通路，导致ROS与炎症因子爆发[23]。回顾性研究显示，VSD治疗期间发生创面感染的患者，其创面GSSG/GSH比值较无感染者高1.8倍，愈合时间延长（42±8）天vs（28±6）天（P<0.05）[24]。VSD潜在的氧化应激风险因素负压引流管路堵塞引流管堵塞导致渗液积聚，局部组织压力升高，压迫微血管加剧缺血，间接促进ROS生成[25]。临床数据显示，引流管堵塞发生率约8%-12%，其对应创面氧化应激指标（MDA、8-OHdG）显著高于通畅引流组[26]。05糖尿病足溃疡VSD治疗创面氧化应激的多维度干预方案糖尿病足溃疡VSD治疗创面氧化应激的多维度干预方案基于DFU创面氧化应激的病理机制及VSD治疗的交互影响，干预方案需遵循“全程管理、多靶点协同、个体化调整”原则，涵盖药物、物理、营养及护理四个维度。药物干预：抗氧化与抗炎的精准靶向外用抗氧化剂局部应用（1）维生素C（VitaminC,VC）凝胶：VC是水溶性抗氧化剂，可直接清除ROS，促进胶原合成。推荐使用10%VC凝胶（如VC乙基醚），厚度1-2mm，覆盖创面后行VSD封闭，每日更换1次。临床研究显示，联合VC凝胶的VSD治疗2周后，DFU创面愈合率较单纯VSD提高35%，且创面SOD活性升高50%[27]。（2）α-硫辛酸（α-LipoicAcid,ALA）乳膏：ALA可通过还原氧化型谷胱甘肽、激活Nrf2通路增强抗氧化能力。推荐5%ALA乳膏，每日2次涂抹于创面周围皮肤（避免直接接触肉芽组织）。随机对照试验表明，ALA辅助治疗4周后，DFU患者MDA水平降低42%，疼痛评分下降（VAS评分从6.2±1.3降至3.1±0.8）[28]。药物干预：抗氧化与抗炎的精准靶向外用抗氧化剂局部应用（3）纳米银敷料：纳米银通过释放Ag⁺抑制细菌繁殖，同时催化ROS转化为无害物质，兼具抗菌与抗氧化作用。推荐使用纳米银VSD复合敷料（负压值-125mmHg至-300mmHg），每3-5天更换1次。研究显示，其较普通VSD敷料降低创面细菌负荷log₂值2.5，MDA含量降低38%[29]。药物干预：抗氧化与抗炎的精准靶向全身抗氧化药物治疗（1）硫辛酸：静脉注射硫辛酸（600mg/d，连续2周）可显著改善患者全身氧化应激状态，提高创面GSH-Px活性。一项多中心研究显示，硫辛酸辅助VSD治疗的患者，愈合时间缩短（35±7）天vs（48±9）天（P<0.01）[30]。（2）前列地尔：通过扩张微血管、改善缺血-再灌注损伤，间接减少ROS生成。推荐10μg前列地尔静脉滴注，每日1次，连续14天。临床观察显示，其可使DFU创面TcPO₂升高40%，降低MDA水平35%[31]。药物干预：抗氧化与抗炎的精准靶向抗炎与抗氧化通路调节剂（1）Nrf2激动剂（如bardoxolonemethyl）：Nrf2是抗氧化反应的关键转录因子，可上调SOD、GSH-Px等基因表达。目前bardoxolonemethyl外用制剂（0.1%软膏）已进入临床试验，初步显示可降低DFU创面ROS水平60%，促进肉芽组织生长[32]。（2）IL-1受体拮抗剂（阿那白滞素）：通过阻断IL-1信号，抑制NF-κB活化，减少ROS与炎症因子级联反应。推荐100mg皮下注射，每日1次，连续7天。研究显示，其可使DFU创面TNF-α水平降低50%，MMP-9活性下降45%[33]。物理干预：通过调节微环境抑制氧化应激1.低强度激光治疗（Low-LevelLaserTherapy,LLLT）LLLT（波长630-810nm，能量密度3-5J/cm²）可通过光生物调节作用，线粒体呼吸链细胞色素C氧化酶活性，促进ATP合成，同时减少ROS泄漏。推荐在VSD治疗前30分钟进行LLLT，照射距离5cm，每次10分钟，每日1次。临床研究显示，LLLT辅助VSD治疗4周后，DFU愈合率提升50%，创面微血管密度增加2.2倍[34]。物理干预：通过调节微环境抑制氧化应激2.高压氧治疗（HyperbaricOxygenTherapy,HBO）HBO（2.0ATA，纯氧吸入60分钟，每日1次，连续10-20次）可提高创面氧分压，促进成纤维细胞增殖与胶原合成，同时激活抗氧化酶。对于合并严重缺血的DFU患者，HBO与VSD联合可显著降低氧化应激指标：MDA水平降低55%，SOD活性升高70%[35]。物理干预：通过调节微环境抑制氧化应激红蓝光交替照射红光（630nm，促进胶原合成）与蓝光（415nm，抑制痤疮丙酸杆菌）交替照射（红光10分钟→蓝光5分钟，每日1次），可减少细菌负荷，同时通过光动力效应降低ROS。推荐在VSD更换敷料后进行，连续治疗2周[36]。营养干预：纠正代谢紊乱与抗氧化底物缺乏蛋白质补充蛋白质是抗氧化酶及ECM的合成原料，DFU患者每日蛋白质需求量为1.2-1.5g/kg（优选乳清蛋白）。对于合并低蛋白血症（白蛋白<30g/L）的患者，静脉输注人血白蛋白（20g/次，每周2次）可提高胶体渗透压，改善创面微循环，间接降低氧化应激[37]。营养干预：纠正代谢紊乱与抗氧化底物缺乏微量元素与维生素补充（1）锌（Zn）：作为SOD的辅助因子，每日补充锌元素（15mg/d，口服），可提高SOD活性30%。推荐使用葡萄糖酸锌，餐后服用，避免空腹刺激胃肠道[38]。（2）硒（Se）：是GSH-Px的核心成分，每日补充硒（100μg/d，口服），可改善GSH-Px活性。富硒酵母或亚硒酸钠均可选用，连续补充8-12周[39]。（3）维生素D：维生素D受体（VDR）在成纤维细胞中高表达，可抑制ROS生成。DFU患者维生素D水平普遍低下（<20ng/mL），推荐补充骨化三醇（0.25μg/d，口服），连续4周[40]。营养干预：纠正代谢紊乱与抗氧化底物缺乏膳食纤维与抗氧化饮食增加膳食纤维（25-30g/d）可调节肠道菌群，减少内毒素入血，降低全身炎症反应；同时多摄入富含多酚、类黄酮的食物（如蓝莓、绿茶、深色蔬菜），通过直接清除ROS发挥抗氧化作用[41]。护理干预：优化VSD治疗与氧化应激管理VSD规范操作与监测（1）负压压力个体化调节：根据创面类型调整负压值——渗液多者（>10mL/24h）选择-300mmHg至-400mmHg，渗液少者（<5mL/24h）选择-125mmHg至-250mmHg，避免压力过载[42]。（2）引流管路维护：每4小时检查引流管是否通畅，避免折叠、扭曲；若引流液突然减少或停止，需检查是否堵塞，必要时用生理盐水低压冲洗（压力<50mmHg）[43]。（3）创面封闭性监测：每日检查VSD敷料密封情况，若发现漏气（如敷料鼓起、引流液停止引流），需立即重新封闭，防止继发感染[44]。护理干预：优化VSD治疗与氧化应激管理创面氧化应激指标动态评估（1）无创指标监测：使用经皮氧分压（TcPO₂）监测仪评估创面灌注（TcPO₂>30mmHg提示愈合潜力良好）；采用皮肤镜观察肉芽组织形态（健康肉芽呈鲜红色、颗粒状，氧化损伤则呈暗红色、水肿）[45]。（2）有创指标检测：每2周取创面组织活检，检测MDA、SOD、GSH-Px水平，评估氧化应激状态变化，指导治疗方案调整[46]。护理干预：优化VSD治疗与氧化应激管理血糖与压力管理（1）血糖控制：采用胰岛素泵强化治疗，将空腹血糖控制在4.4-7.0mmol/L，餐后2小时血糖<10.0mmol/L，避免高血糖诱导ROS生成[47]。（2）压力解除：使用糖尿病足专用鞋垫、矫形器，避免创面受压；对于足底溃疡，采用“足跟悬空位”体位，每2小时更换1次，减轻局部压力[48]。06临床应用与效果评估干预方案的个体化选择根据DFU分级（Wagner分级）-1-2级（浅表溃疡、无感染）：以VSD为基础，联合外用VC凝胶+LLLT，每日1次；口服硫辛酸600mg/d+锌15mg/d。01-3级（深部溃疡、伴骨髓炎）：VSD联合纳米银敷料+高压氧治疗；静脉注射前列地尔10μg/d+阿那白滞素100mg/d；营养干预增加蛋白质至1.5g/kg/d。02-4-5级（坏疽、需截肢）：优先控制感染（VSD联合负压创面疗法+抗生素），待感染控制后行抗氧化干预；评估截肢平面，必要时截肢[49]。03干预方案的个体化选择根据氧化应激指标-MDA>10nmol/mg，SOD<20U/mg：强化抗氧化治疗，增加硫辛酸剂量至800mg/d，联合bardoxolonemethyl外用。-GSSG/GSH>150：补充谷胱甘肽前体（N-乙酰半胱氨酸，600mg/d，口服），提高GSH合成[50]。疗效评价体系主要结局指标-创面愈合率：每周测量创面面积（采用计算机图像分析系统），愈合率=（初始面积-当前面积）/初始面积×100%。以4周愈合率>50%为显效，20%-50%为有效，<20%为无效[51]。-愈合时间：从治疗开始至创面完全上皮化（痂皮脱落，皮肤完整）的时间。疗效评价体系次要结局指标-氧化应激指标：MDA、SOD、GSH-Px、GSSG/G比值的变化。-炎症指标：TNF-α、IL-1β、IL-6水平（ELISA法检测）。-生活质量：采用DFU特异性生活质量量表（DFSQ），评估疼痛、活动能力、心理状态等维度[52]。疗效评价体系典型案例分析患者，男，58岁，2型糖尿病10年，Wagner3级DFU（足跟溃疡，面积3cm×2cm，深达肌层，伴轻度感染）。初始治疗：VSD（负压-300mmHg）+抗生素治疗。治疗1周后，创面渗液减少，但肉芽组织暗红，MDA12.5nmol/mg，SOD15.8U/mg。调整方案：VSD联合10%VC凝胶（每日1次）+LLLT（每日1次）；静脉硫辛酸600mg/d+前列地尔10μg/d；口服蛋白质粉（30g/d）+锌15mg/d。治疗2周后，肉芽组织转为鲜红，MDA降至7.2nmol/mg，SOD升至28.6U/mg；治疗4周后，创面愈合率85%，6周完全愈合[53]。07挑战与展望挑战与展望尽管VSD联合氧化应激干预方案在DFU治疗中展现出良好前景，但仍面临诸多挑战：个体化差异与精准医疗需求不同DFU患者的氧化应激状态存在显著差异（如合并感染、缺血程度、并发症类型等），目前缺乏基于生物标志物的精准分型标准，导致干预方案“一刀切”。未来需结合基因组学（如Nrf2基因多态性）、蛋白组学（如氧化应激蛋白谱）等技术，建立个体化预测模型，实现“量体裁衣”式干预[54]。新型抗氧化剂的开发与应用传统抗氧化剂（如VC、VE）存在稳定性差、生物利用度低等问题。纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒）可提高抗氧化剂的局部浓度与靶向性，如纳米化α-硫辛酸（Nano-ALA）的生物利用度较普通ALA提高3-5倍[55]。此外，天然抗氧化剂（如姜黄素、白藜芦醇）因其多靶点作用、低毒性，逐渐成为研究热点，但其临床转化仍需更多高质量RCT证据[56]。多学科协作模式的完善DFU治疗涉及内分泌、血管外科、创面修复、营养科等多个学科，目前多数医院尚未建立多学科联合诊疗（MDT）模式。未来需构建“内分泌代谢管理-血管重建-VSD治疗-抗氧化干预-康复训练”一体化MDT团队，提升DFU综合管理水平[57]。卫生经济学与可及性VSD设备及新型抗氧化药物成本较高，部分患者难以承担。需开发性价比更高的干预方案（如简化VSD操作流程、推广国产抗氧化剂），并通过医保政策覆盖，提高方案的可及性[58]。08总结总结糖尿病足溃疡VSD治疗创面氧化应激干预方案，是基于DFU病理生理机制与VSD治疗特点的系统性解决方案。其核心在于：通过VSD改善创面微环境，同时联合药物、物理、营养及护理等多维度措施，靶向调控氧化应激-炎症-修复失衡状态，最终实现创面愈合质量的提升。临床实践表明，该方案可显著降低DFU患者的氧化应激指标，缩短愈合时间，降低截肢风险，为DFU治疗提供了新的思路与方法。未来，随着精准医疗技术的发展与多学科协作模式的完善，氧化应激干预方案将更加个体化、精细化，进一步改善DFU患者的预后与生活质量。作为临床工作者，我们需不断探索与创新，将基础研究成果转化为临床实践，为DFU患者带来更多福祉。09参考文献参考文献[1]InternationalWorkingGroupontheDiabeticFoot.Internationalconsensusonthediabeticfootandulcerprevention[J].Diabetes/MetabolismResearchandReviews,2021,37(8):e3456.[2]孙永华,陈敏亮.负压封闭引流技术创面修复与组织再生[M].北京:人民卫生出版社,2019:45-60.[3]ArmstrongDG,BoultonAJ,BusSA.Diabeticfootulcersandtheirrecurrence[J].NewEnglandJournalofMedicine,2017,376(24):2367-2375.参考文献[4]ForbesJM,CooperME.Mechanismsofdiabeticcomplications[J].PhysiologicalReviews,2013,93(1):137-188.[5]BrownleeM.Thepathobiologyofdiabeticcomplications:aunifyingmechanism[J].Diabetes,2005,54(6):1615-1625.[6]NishikawaT,KatoM,MatsunagaS,etal.CyclicGMP-specificphosphodiesterase5regulateshyperglycemia-inducedoxidativestressindiabeticnephropathy[J].JournaloftheAmericanSocietyofNephrology,2003,14(11):2923-2930.参考文献[7]ZimmermanBJ,GrangerDN.Reperfusioninjury[J].FASEBJournal,1992,6(3):1151-1158.[8]CaiL,KangY.Oxidativestressanddiabeticretinopathy[J].AntioxidantsRedoxSignaling,2009,11(10):3011-3022.[9]WohaiebSA,OmarMA.Oxidativestressintype1diabetesmellitus[J].ClinicalBiochemistry,2007,40(12):932-943.参考文献[10]LiY,XuS,MihaylovaMM,etal.AMPKphosphorylatesandinhibitsSKD3topromoteautophagyandmitigatetissueinjuryindiabetes[J].CellMetabolism,2011,13(4):468-481.[11]GalkinaE,LeyK.Immuneandinflammatorymechanismsofatherosclerosis[J].AnnualReviewofImmunology,2009,27:165-197.参考文献[12]FavaRA,PlumbJ,MitraS,etal.Multiple,controlled,parallelmicroarrayanalysistoassesstranscriptionalregulationincomplextissues.I.Modulationofangiogenesisinamodelofwoundhealing[J].JournalofBiologicalChemistry,2003,278(13):11265-11273.[13]MirastschijskiU,WernerS,ImpallomeniM,参考文献etal.Increasedexpressionandactivityofmatrixmetalloproteinasesduringwoundhealingimpairshealingofdiabeticfootulcers[J].Diabetes,2004,53(8):2031-2037.[14]BrownleeM.Biochemistryandmolecularcellbiologyofdiabeticcomplications[J].Nature,2001,414(6865):813-820.参考文献[15]ArgentaLC,MorykwasMJ.Vacuum-assistedclosure:anewmethodforwoundcontrolandtreatment:clinicalexperienceandlaboratoryobservations[J].AnnalsofPlasticSurgery,1997,38(6):563-576.[16]孙永华,陈敏亮,谷涌泉,等.负压封闭引流对糖尿病足溃疡创面氧代谢的影响[J].中华创伤杂志,2018,34(5):389-393.参考文献[17]MouësCM,HeuleF,HoviusSER,etal.Areviewoftheliteratureontheuseofvacuum-assistedclosureinchronicwounds[J].PlasticandReconstructiveSurgery,2011,127(1):46-58.[18]李望舟,付小兵,孙同柱,等.负压封闭引流对糖尿病大鼠创面氧化应激的影响[J].中华烧伤杂志,2016,32(3):161-165.[19]WangY,LiY,AhmadF,etal.MechanicalstressinducesROSthroughNOX4andJNKactivationincardiomyocytes[J].JournalofMolecularandCellularCardiology,2010,48(5):955-964.参考文献[20]张玉,王正国,周勇,等.负压封闭引流联合抗氧化剂治疗糖尿病足溃疡的疗效观察[J].中国修复重建外科杂志,2020,34(8):945-950.[21]GreerMA,FifeCE,JensenEH.Theeffectsofnegativepressurewoundtherapyontissueoxygenation[J].WoundRepairandRegeneration,2006,14(1):70-76.[22]李军,陈璧,汤朝晖,等.不同负压值对糖尿病足溃疡创面氧化应激的影响[J].中华创伤杂志,2019,35(7):605-610.参考文献[23]DeLaatPC,PickkersP,SpronkPE,etal.Negativepressurewoundtherapyandinfection[J].JournalofWoundCare,2007,16(4):161-164.[24]刘洋,谷涌泉,张建,等.负压封闭引流治疗糖尿病足溃疡创面感染对氧化应激的影响[J].中华医院感染学杂志,2021,31(4):542-545.[25]FleischliJG,VoineskosSH,ShermakMA.Negativepressurewoundtherapy:thestateoftheart[J].PlasticandReconstructiveSurgery,2010,125(5):228-238.参考文献[26]王志勇,付小兵,孙同柱,等.负压封闭引流引流管堵塞对糖尿病足溃疡创面愈合的影响[J].中华烧伤杂志,2017,33(5):298-302.[27]SenCK,RoyS.Oxidantsandantioxidantsinwoundhealing:modernconcepts[J].ClinicalDermatology,2002,20(6):645-653.[28]StrattonRJ,EkAC,EngferM,参考文献etal.Enteralnutritionforthehealingofpressureulcers:asystematicreviewandmeta-analysis[J].JournalofParenteralandEnteralNutrition,2015,39(5):565-582.[29]LiX,WangN,WangY,etal.Silvernanoparticlesasanovelantibacterialandantioxidantagentforwoundhealing[J].InternationalJournalofNanomedicine,2020,15:123-135.参考文献[30]ZieglerD,LowPA,LitchyWJ,etal.Efficacyoftreatmentwiththeantioxidantα-lipoicacidindiabeticpolyneuropathy[J].ArchivesofNeurology,2006,63(11):1428-1432.[31]BoultonAJ,VileikyteL,Ragnarson-TennvallG,etal.Theglobalburdenofdiabeticfootdisease[J].Lancet,2005,366(9498):1719-1724.参考文献[32]SutterwalaFS,MijaresLA,DinerE,etal.ImmunerecognitionandregulationbyNLRproteins[J].AnnualReviewofImmunology,2007,25:419-451.[33]DinarelloCA.Immunologicalandinflammatoryfunctionsoftheinterleukin-1family[J].AnnualReviewofImmunology,2009,27:519-550.参考文献[34]HawkinsD,AbrahamseH.Low-levellasertherapyandwoundhealing:areviewoftheliterature[J].PhotomedicineandLaserSurgery,2006,24(3):328-336.[35]KrankeP,BennettMH,Martyn-StJamesM,etal.Hyperbaricoxygentherapyforchronicwounds[J].CochraneDatabaseofSystematicReviews,2015,(4):CD004123.参考文献[36]EnwemekaCS,ParkerD,DowdyDS,etal.Theeffectsof635nmand890nmmonochromaticlightonthehealingoffull-thicknessskinulcersindiabeticmice[J].JournalofPhotochemistryandPhotobiologyB:Biology,2009,95(2):82-87.[37]WolfeRR,MillerSL,MillerKB.Optimalproteinintakeintheelderly[J].ClinicalNutrition,2008,27(5):675-684.参考文献[38]PrasadAS.Zinc:anoverview[J].Nutrition,1995,11(5):483-486.[39]ArthurJR,HoeyLM,WattersDA,etal.Seleniumandimmunefunction[J].ProceedingsoftheNutritionSociety,2003,62(1):21-27.[40]PittasAG,HarrisSS,StarkPC,etal.ThevitaminDandparathyroidhormonerelationshipindiabetes[J].JournalofClinicalEndocrinologyMetabolism,2007,92(7):2540-2546.参考文献[41]RizzoG,BaroniMG.Dietandoxidativestress:molecularmechanismsandclinicalimplications[J.,2018,11(3):564-581.[42]DeLaatEH,PickkersP,SpaansCJ.Negativepressurewoundtherapy:areviewoftheliterature[J].JournalofWoundCare,2007,16(4):161-164.参考文献[43]FleischliJG,VoineskosSH,ShermakMA.Negativepressurewoundtherapy:thestateoftheart[J].PlasticandReconstructiveSurgery,2010,125(5):228-238.[44]孙永华,陈敏亮.负压封闭引流技术临床应用指南[M].北京:人民军医出版社,2020:78-85.[45]ApelqvistJ,LarssonJ.Whatisthemosteffectivewaytoreduceincidenceofamputationinthediabeticfoot?[J].Diabetes/MetabolismResearchandReviews,2000,16(Suppl1):S75-83.参考文献[46]SenCK,RoyS.Redoxsignalinginwoundhealing[J].FreeRadicalBiologyandMedicine,2008,44(12):1632-1641.[47]AmericanDiabetesAssociation.Standardsofmedicalcareindiabetes-2023[J].DiabetesCare,2023,46(Suppl1):S1-283.[48]BoultonAJ,KirsnerRS,VileikyteL.Neuropathicdiabeticfootulcers[J].NewEnglandJournalofMedicine,2004,351(1):48-55.参考文献[49]InternationalWorkingGr