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文档简介

围产期降压药物临床应用管理指南2026妊娠期高血压疾病(hypertensivedisordersinpregnancy,HDP)包括孕前高血压和妊娠期新发的高血压2种状态。随着生育年龄推迟,HDP成为产科临床常见的妊娠期疾病,发病率高达3%~10%,其处理效果直接关系到孕产妇及胎(婴)儿死亡率的高低。控制血压是HDP的主要治疗目标,也是延长孕周,减少母胎不良结局的必要手段。但降压药物种类众多,作用途径多样,加之妊娠期及产褥期涉及早期胚胎的发育和产后新生儿的哺乳问题,使得广大产科医师及围产保健工作者在选择降压药物的过程中存在较多困惑。中华医学会围产医学分会联合中华医学会妇产科学分会产科学组,通过前期问卷调研,结合临床需求,组织母胎医学、心血管内科、妇幼保健和临床药学等多学科专家,按照循证临床实践指南制订的方法和步骤,基于最新研究证据,结合我国临床实际,制订了本指南,以期为产科医师及围产保健工作者在围产期血压管理方面提供支持和指导。指南的制定程序

1.本指南由中华医学会围产医学分会和中华医学会妇产科学分会产科学组发起,并成立了多学科工作组,主要涵盖母胎医学、新生儿科、妇幼保健、心内科、临床药学及循证医学等学科的专家。证据的检索和评价由兰州大学基础医学院循证医学中心和中南大学湘雅医院产科团队共同完成。2.本指南已在国际实践指南注册平台(InternationalPracticeGuidelinesRegistryPlatform,http://)进行了注册(PREPARE-2024CN598)。3.本指南的设计、制定方法及证据分级和评价方法等均参考“妊娠期急性脂肪肝临床管理指南(2022)”中的临床指南制订步骤。4.本指南适用于临床医师及基层妇幼保健工作者,其推荐意见的应用目标人群:孕前高血压和围产期高血压疾病的孕妇。5.临床问题的遴选和确定:通过系统查阅已发表的HDP治疗相关文献,工作组初步拟定了30个临床问题,对全国不同等级医疗机构的围产从业人员进行了问卷调查,对收回的355份问卷结果进行了分析。根据临床医师对问题的关注程度,最终遴选出本指南拟解决的7个临床问题。6.推荐意见的形成:专家组在证据评价小组提供的国内外证据汇总表基础上,同时考虑了目标人群的偏好与价值观、干预措施的成本和利弊平衡后,进行了2轮德尔菲推荐意见调查,若循证证据缺失或者不足,指南小组采取良好实践声明(goodpracticestatements,GPS)的形式进行推荐。最终提出了16条推荐意见。7.指南的更新:本指南计划根据降压药物在妊娠期应用的研究进展,适时按照国际指南更新流程对推荐意见进行更新。8.未来的研究方向:将从移动+人工智能设备助力产科降压药物个性化选择等角度进行更新。围产期降压药物的临床应用

热点问题及管理策略

问题1

如何调整备孕期降压药物的使用方案?【推荐意见】1-1推荐备孕期将拉贝洛尔、硝苯地平和甲基多巴作为一线降压药物。(1B)1-2推荐备孕期停用血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitors,ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinreceptorblocker,ARB)及非肽类肾素阻滞剂类降压药物,并将其更换为妊娠期一线降压药物,保持血压平稳后再计划妊娠。妊娠早期意外暴露于ACEI或ARB类药物不是终止妊娠的绝对指征。(1B)1-3对于备孕期一线降压药物效果不佳,或合并脏器功能损害的高血压患者,推荐心内科和产科共同评估确定降压药物使用方案及妊娠时机。(GPS)【推荐依据】2020年中国一项包含45628例孕前女性的大型队列研究表明,孕前血压维持在(120~139)/(70~89)mmHg(1mmHg=0.133kPa)之间,妊娠期高血压和子痫前期的发生率分别为11.95%和4.08%;血压维持在<120/70mmHg,妊娠期高血压和子痫前期的患病率分别为8.60%和2.28%。因此,制定合理的降压药物调整方案,确保降压药物在备孕期和妊娠期的安全性,是保障母婴健康的重要手段。对备孕期高血压的女性,在制订降压方案的同时,建议请心内科医师会诊,排除继发性高血压的原因。拉贝洛尔和硝苯地平是备孕期的首选降压药物。中枢性α2受体激动剂甲基多巴广泛用于妊娠期高血压的治疗,安全性较高,也是备孕期的可选药物之一。2019年《柳叶刀》发表的一篇孕期用药的多中心随机对照研究中,894例孕妇被随机分配到硝苯地平、拉贝洛尔和甲基多巴治疗组并被纳入意向治疗分析,结果硝苯地平组和拉贝洛尔组或拉贝洛尔和甲基多巴组孕妇之间的主要结局差异无统计学意义。多项研究表明,在妊娠期间,特别是妊娠中晚期使用ACEI(如依那普利、卡托普利)和ARB类药物(如氯沙坦、缬沙坦)可能导致胎儿肾脏发育不良、羊水过少和其他畸形,因此建议在备孕期更换为对子代相对安全的药物。另外一项纳入14项研究的系统评价对6234例早孕期暴露于ACEI或ARB的孕妇、4104例早孕期暴露于其他口服降压药物(如甲基多巴、β受体阻滞剂或者钙离子通道阻滞剂等)的孕妇以及1872733例早孕期未暴露于任何降压药物的孕妇进行分析,结果显示,与未暴露组相比,早孕期暴露于ACEI或ARB的子代发生严重先天性畸形(OR=1.82,95%CI:1.42~2.34)、心血管发育异常(OR=2.50,95%CI:1.62~3.87)和死产(OR=1.75,95%CI:1.21~2.53)的风险更高;而早孕期暴露于其他口服降压药物的子代患先天性畸形的概率差异无统计学意义(OR=0.96,95%CI:0.69~1.33)。对于目前使用ACEI、ARB类药物或其他禁忌药物的患者,应在医生的指导下逐步减少剂量并停用。在停用禁忌药物的同时,引入安全的替代药物(如拉贝洛尔、硝苯地平或甲基多巴),从低剂量开始,根据血压监测结果调整剂量,以确保平稳过渡和血压稳定。药物转换期间建议避孕,发现月经推迟时,应及时明确是否妊娠并立即更换为妊娠期安全的药物。早孕期意外暴露于ACEI或ARB类药物通常不是终止妊娠的指征,但需在患者充分知情同意下继续妊娠并观察。非肽类肾素阻滞药(如阿利吉仑)具有胎儿毒性,应避免使用。某些β受体阻滞剂(如阿替洛尔)长期使用(>60d)可能与胎儿生长受限有关,需谨慎使用。利尿剂(如氢氯噻嗪)可能会引起血容量减少,影响胎盘灌注,从而导致胎儿生长受限和电解质紊乱,备孕期也应慎重使用。问题2

围产期降压药物使用的指征及降压目标是什么?【推荐意见】2-1推荐将收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg作为围产期降压治疗的指征。(1B)2-2建议围产期降压的目标血压控制在<135/85mmHg,但不低于110/70mmHg。(2C)【推荐依据】2015年发表在《新英格兰医学杂志》的一项名为“妊娠期高血压控制研究”(CHIPS)的国际随机临床试验包括987例妊娠期高血压的孕妇,将严格(维持舒张压85mmHg)与不太严格的血压控制(维持舒张压100mmHg)进行比较,发现前者可减少母体严重高血压的发生率(28%与41%),而胎儿结局则无明显差异。2022年一项国际多中心开放标签随机对照研究拟评估不同降压标准(≥140或≥160mmHg)对慢性高血压合并妊娠者母胎不良结局的影响。该研究共纳入2408例慢性高血压孕妇,根据启动降压治疗的时机分为2组,其中孕妇血压≥140/90mmHg启动降压治疗者为积极降压组,≥160/110mmHg才启动降压治疗者为传统降压组。追踪随访2组严重不良结局发现,积极降压组(61.7%服用拉贝洛尔,35.6%服用硝苯地平)主要结局(进展为子痫前期、母亲或胎儿疾病导致<35周的早产、胎盘早剥)的发生率为30.2%,低于传统降压组的37%(RR=0.82,95%CI:0.74~0.92,P<0.001)。2023年一项meta分析纳入了12项随机对照试验、4461例轻度至中度高血压的孕妇(干预组2395例,对照组2066例)进行数据分析,结果发现降压治疗与严重高血压(RR=0.53,95%CI:0.38~0.75)、子痫前期(RR=0.71,95%CI:0.54~0.93)、胎盘早剥(RR=0.48,95%CI:0.26~0.87)、心电图变化(RR=0.43,95%CI:0.25~0.72)、肾功能损害(RR=0.42,95%CI:0.34~0.51)、肺水肿(RR=0.46,95%CI:0.25~0.84)和新生儿死亡(RR=0.72,95%CI:0.57~0.92)等7项不良结局的发生率降低有关。2组新生儿其他结局(如胎儿生长受限、胎儿死亡、低出生体重儿、转新生儿重症监护病房等)差异无统计学意义。该meta分析的结果支持轻度高血压的药物治疗对母体和新生儿结局的有益影响,且胎儿没有显著的不良事件。2024年另一项针对于产后非重度高血压的多中心随机对照试验(n=1684)结果显示,与对照组相比,治疗组血压控制更好(56.7%与51.5%;校正OR=1.22,95%CI:1.00~1.48),表明妊娠期轻度慢性高血压的降压治疗有助于产后血压控制在140/90mmHg以下。多部国内外指南建议对所有HDP患者进行降压治疗,建议降压目标值为≤135/85mmHg。为保证子宫-胎盘血流灌注,血压不低于110/70mmHg。综合以上研究,推荐围产期将收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg作为启动降压治疗的指征,血压控制<135/85mmHg,但不低于110/70mmHg作为目标血压。问题3

妊娠期一线药物降压效果不佳的替代方案是什么?【推荐意见】3-1建议妊娠期一线药物降压效果不佳时,可选择氨氯地平和地尔硫䓬等二线降压药物。(2B)3-2推荐妊娠期降压药物效果不佳时,进行24h动态血压监测,有条件的单位进行血流动力学分型指导使用降压药物;对重度或恶性高血压,尽快进行多学科团队会诊寻找高血压的病因,调整降压药物方案,确定适宜的降压目标,并评估是否可以继续妊娠。(1C)【推荐依据】2022年一项纳入17项随机对照试验的meta分析显示氨氯地平的治疗效果略优于硝苯地平。亚组分析发现氨氯地平能较好地控制收缩压(RR=-11.68,95%CI:-17.98~-5.37)和舒张压(RR=-7.44,95%CI:-13.81~-1.06)。此外,氨氯地平与硝苯地平对剖宫产、早产、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息等妊娠结局的影响差异无统计学意义。另外一项纳入231例患有慢性高血压孕妇的临床观察研究显示,48例妊娠早期暴露于氨氯地平的新生儿(氨氯地平组),54例暴露于氨氯地平以外的降压药物的新生儿(其他降压药物组),以及129例未暴露于降压药物的新生儿(空白暴露组)。各组新生儿出生缺陷的发病率,与其他降压药物组或者空白暴露组相比,氨氯地平组子代出生缺陷的发生率无明显升高。2024年一项纳入了8项随机对照试验,共涉及1192例子痫前期患者的网状meta分析显示,地尔硫䓬的降压效果优于拉贝洛尔、尼卡地平和甲基多巴等药物,因此作者认为地尔硫䓬可以作为治疗严重子痫前期和高血压患者的首选药物。一项纳入了22项研究(14项随机对照试验和8项队列研究),包括4464例女性的研究表明,与安慰剂相比,阿替洛尔与小于胎龄儿的风险显著升高相关。慢性高血压根据血流动力学可分为高阻型、低阻型和混合型。高阻型的特点为血管阻力高,心脏泵血能力正常或偏低,妊娠风险包括易并发子痫前期、胎盘灌注不足,治疗首选钙通道阻滞剂硝苯地平;若患者心率升高,建议选择拉贝洛尔有效控制血压。低阻型特点为心输出量高,血管阻力正常或偏低,妊娠风险包括高心输出量相关的心脏负荷增加,需监测心功能;治疗首选α、β受体阻滞剂拉贝洛尔,以同时控制心率和血压;甲基多巴适用于轻中度患者降血压;钙通道阻滞剂在心率显著升高时需谨慎使用,以避免反射性心率加速。混合型特点为心输出量和血管阻力均升高,母胎并发症风险较高,需强化监测与管理;多选择拉贝洛尔+硝苯地平联合使用,平衡降压和心率控制,必要时使用甲基多巴作为辅助药物;禁忌使用ACEI、ARB类和利尿剂。Davis等近期一项纳入1120例妊娠高血压患者的临床研究中,653例和467例分别根据血流动力学分型和经验进行降压治疗,结果发现,根据血流动力学分型进行降压治疗所需降压药物剂量明显减少[(1.4±0.9)与(1.6±1.4)倍剂量],同时需要更换药物的概率也明显降低[2.5%(16/653)与4.7%(22/467)]。因此,根据血流动力学分型选择妊娠期降压药物可能是未来重症HDP患者的管理重点。24h动态血压监测提供了关于工作和生活等2种状态血压的全面信息,能够评估昼夜血压模式、血压表型和短期血压变异性。一项随机对照试验中,146例慢性肾病患者被随机分为动态血压监测组(n=69)和诊室血压监测组(n=77),尽管2组患者基线血压相当,但动态血压监测组的日间动态血压高于诊室血压监测组[140(130~152)mmHg与132(125~142)mmHg,P<0.05)],动态血压监测组和诊室血压监测组的初始估算肾小球滤过率分别为(35.7±12.5)和(34.6±12.0)ml/min(P>0.05)。因此,基于24h动态血压监测的降压治疗可更好地控制血压,并可精准指导使用降压药物。问题4

妊娠期紧急降压的注意事项?【推荐意见】4-1建议妊娠期收缩压持续≥160mmHg或舒张压持续≥110mmHg时进行紧急降压,并将血压尽快降至安全范围内。(2C)4-2未使用任何降压药物的患者,可首选硝苯地平片或其他可获得的同效药物(拉贝洛尔、尼群地平等)口服,根据血压下降情况,10~20min后重复给药。如连续3次重复给药后效果仍不理想,则建议改为静脉降压方案。(1B)4-3若口服降压药物控制不佳或严重并发症需要紧急降压时,推荐选择静脉注射拉贝洛尔、乌拉地尔、尼卡地平、硝酸甘油和酚妥拉明等对胎儿安全的药物进行降压。(2C)【推荐依据】国际大部分地区指南以160/110mmHg作为降压界值。妊娠期收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥110mmHg时诊断为重度高血压。如血压突然升至>160/110mmHg以上,持续>15min为持续重度高血压,也称为高血压急症。对重度高血压进行降压处理是国内外大部分指南的共识。2023年一篇系统综述(12项随机对照研究,n=1151)显示,对重度高血压孕妇,口服硝苯地平比静脉注射拉贝洛尔可更快达到目标血压(均数差=7.64,95%CI:4.08~11.20),且硝苯地平组达到目标血压的剂量要求更低(均数差=0.62,95%CI:0.36~0.88),同时2组产妇并发症和新生儿并发症差异无统计学意义。因此,紧急降压时,若为未使用过降压药物者,可以首选快速降压效果优于拉贝洛尔的硝苯地平速释剂。若口服降压效果不佳,紧急降压常需使用静脉药物进行降压。拉贝洛尔具有α和β受体阻滞作用,适用于妊娠期及产褥期的血压控制,尤其适用于需要快速降压的情况。静脉注射拉贝洛尔后起效迅速(5min内),但既往患有心肌疾病、心脏功能失代偿、心脏传导阻滞、哮喘和心动过缓的女性应避免使用拉贝洛尔,以避免诱发原发疾病。一项关于尼卡地平和乌拉地尔静脉注射控制妊娠期重度高血压的随机对照试验(n=30)结果显示,2组患者均达到了有效的血压控制目标,但乌拉地尔组母体头痛、恶心和呕吐等不适的发生率低于尼卡地平组。尼卡地平是临床常用的一种钙通道阻滞剂。一项针对静脉使用拉贝洛尔和尼卡地平的随机对照研究(n=30)纳入了30例重度高血压的孕妇,其中静脉使用尼卡地平降压16例、拉贝洛尔14例,2组新生儿的不良结局差异无统计学意义(4/16与6/14,OR=0.28,95%CI:0.05~1.43),但拉贝洛尔组呼吸窘迫综合征比尼卡地平组更常见(6/14与2/16),尼卡地平组比拉贝洛尔组更容易发生新生儿低血糖(5/16与1/14),且可以更快地达到血压控制目标[120(60~127)min与45(15~150)min]。对于拉贝洛尔或者尼卡地平使用禁忌或无法获得该药的患者,硝酸甘油和酚妥拉明单用或联合应用,也可达到紧急降压的目的。硝酸甘油可扩张血管,副作用包括头痛、心动过速和高铁血红蛋白血症,高血压脑病患者禁用硝酸甘油,但硝酸甘油和酚妥拉明联合应用可在一定程度上减轻其头痛等不良反应。如果2种药物联合使用6h血压仍未达标,建议转入重症监护病房,未分娩患者需要考虑终止妊娠。若临床上出现以下情况:(1)其他降压药物无效的重度高血压;(2)已发生高血压危象临床表现的孕妇;(3)已经发生严重并发症(如急性心衰、肺水肿、颅内出血等)需要紧急降压的孕妇,可选择静脉滴注硝普钠,但产前应用时间不宜超过4h,否则可能升高胎儿氰化物中毒的风险。问题5

降压过程中严重并发症监测的指标有哪些?【推荐意见】5-1建议在降压治疗过程中监测生命体征、血常规、肝肾功能、心肌酶、尿蛋白和评估胎儿状况,尽早识别器官功能损害,以及溶血、肝酶升高和血小板减少(hemolysis,elevatedliverenzymesandlowplatelets,HELLP)综合征和胎儿缺氧状态。(2C)5-2建议孕妇在出现胎动减少、呼吸困难、头痛头晕、意识改变、胸背痛、视力改变、腹痛等临床症状时,立即进行病情评估,早期发现病情进展及严重并发症。(2C)【推荐依据】HDP病情的发生、发展迅速,需要在进行规范降压的同时,加强对母胎的监测,动态调整治疗方案,从而最大程度保障其母胎安全。2023年一项回顾性研究(n=400)显示,规范监测血压可以有效预测子痫前期重症。因此临床对子痫前期患者实施动态血压监测可准确鉴别其病情严重程度,并为制定后续治疗方案提供依据。2024年一项回顾性研究(n=465)显示,血红蛋白、肝肾功能、凝血功能、心肌酶、D-二聚体是评估和预测子痫前期合并HELLP综合征的有效生化指标。HDP在降压治疗的过程中应当警惕肺栓塞和心力衰竭,其常见的临床表现是气短(34.7%)、心动过速(30.4%)、胸痛(13%)和下肢疼痛肿胀(9.6%)。急性心力衰竭为HDP的并发症之一,以进行性呼吸困难、胸部不适、咳嗽、端坐呼吸、喘息和夜间阵发性呼吸困难为特征。HDP亦是妊娠相关性卒中的危险因素,头痛为其首发症状,多为剧烈头痛,且可能伴有意识模糊、意识障碍等神经功能改变及呕吐、癫痫发作等颅内压升高的症状。2023年一项关于子痫前期合并主动脉夹层的回顾性研究(n=9)显示,对于合并主动脉夹层的子痫前期患者来说,剧烈疼痛仍是最常见的症状,9例中的6例出现剧烈的难以缓解的胸背部疼痛。胎盘早剥是HDP的严重并发症,使其发病风险升高3~6倍,其临床表现多为腹痛、阴道流血、胎心率及胎动异常。此外,子痫前期患者往往合并胎盘功能不全,慢性胎儿窘迫是较常见的临床现象,胎动是胎儿状态的最直接监测指标。因此,子痫前期患者一旦出现腹部、胸背及其他部位的撕裂、刺痛或剧痛,应高度警惕胎盘早剥、主动脉夹层、HELLP综合征肝破裂等严重并发症,并注意与急性心肌梗死和肺栓塞等疾病相鉴别。问题6

产后如何调整降压药物?【推荐意见】6-1建议产后根据靶器官损害的严重程度及是否需

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