2025年CAR-NK细胞治疗肿瘤临床研究

第一章CAR-NK细胞治疗肿瘤的临床研究背景第二章CAR-NK细胞治疗血液肿瘤的临床研究第三章CAR-NK细胞治疗实体瘤的临床研究第四章CAR-NK细胞治疗的联合治疗策略第五章CAR-NK细胞治疗的个体化治疗策略101第一章CAR-NK细胞治疗肿瘤的临床研究背景CAR-NK细胞治疗肿瘤的临床研究背景概述CAR-NK细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗策略，近年来在临床研究中展现出巨大潜力。2025年，CAR-NK细胞治疗在多种肿瘤类型中已完成多项临床试验，包括血液肿瘤、实体瘤等。本章节将系统介绍CAR-NK细胞治疗的基本原理、研究进展及临床应用现状。CAR-NK细胞治疗的基本原理是利用NK细胞的天然抗肿瘤活性，通过基因工程技术将CAR转导入NK细胞中，使其能够特异性识别并杀伤表达特定抗原的肿瘤细胞。目前，CAR-NK细胞治疗主要针对CD19、BCMA、HER2等高表达抗原的肿瘤进行靶向治疗。CAR-NK细胞治疗的研究进展在血液肿瘤中尤为显著，例如急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴瘤。2023年，某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗ALL的II期临床试验，入组30例复发/难治性ALL患者，CR率达70%，中位PFS达12个月。在实体瘤中，CAR-NK细胞治疗也已显示出初步疗效，特别是在卵巢癌、黑色素瘤等肿瘤类型中。尽管CAR-NK细胞治疗在临床研究中已取得显著进展，但仍面临一些挑战，如细胞因子风暴、肿瘤耐药性、细胞持久性等。因此，进一步优化CAR-NK细胞治疗的制备工艺、预处理方案及联合治疗策略，对于提高治疗疗效和安全性至关重要。3CAR-NK细胞治疗的基本原理NK细胞通过识别肿瘤细胞表面的NK细胞抑制性受体或激活性受体来杀伤肿瘤细胞。CAR转导技术通过基因工程技术将CAR转导入NK细胞中，使其能够特异性识别并杀伤表达特定抗原的肿瘤细胞。CAR结构设计CAR结构包括胞外抗原识别域、胞内信号转导域和胞内效应域，以增强NK细胞的抗肿瘤活性。NK细胞的天然抗肿瘤活性4CAR-NK细胞治疗的研究进展血液肿瘤治疗在急性淋巴细胞白血病（ALL）中，CAR-NK细胞治疗已显示出显著疗效，部分研究显示高缓解率。实体瘤治疗在卵巢癌、黑色素瘤等实体瘤中，CAR-NK细胞治疗已进入III期临床试验阶段，部分患者出现长期生存获益。联合治疗策略CAR-NK细胞治疗与PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等免疫检查点抑制剂联合应用，可显著提高治疗疗效。5临床研究中的关键挑战细胞因子风暴部分患者在接受CAR-NK细胞治疗后出现细胞因子风暴，需优化细胞制备工艺及预处理方案。肿瘤耐药性部分肿瘤细胞对CAR-NK细胞治疗出现耐药，需进一步研究耐药机制并开发新型CAR设计策略。细胞持久性CAR-NK细胞的体内持久性仍是临床研究中的主要挑战，需通过细胞因子工程改造等方法提高细胞寿命。6CAR-NK细胞治疗的临床应用场景通过患者自身NK细胞进行CAR转导，可避免免疫排斥反应，但细胞来源受限。异体CAR-NK细胞治疗通过健康供体NK细胞进行CAR转导，可扩大细胞来源，但需解决免疫排斥及细胞因子风暴问题。过继性细胞治疗将CAR-NK细胞输注给肿瘤患者，通过其特异性杀伤肿瘤细胞来提高治疗效果。自体CAR-NK细胞治疗7CAR-NK细胞治疗的研究方向开发具有更高亲和力和特异性的新型CAR结构，以提高治疗疗效。细胞因子工程改造通过过表达IL-15、IL-21等细胞因子，增强CAR-NK细胞的抗肿瘤活性及持久性。联合治疗优化探索CAR-NK细胞治疗与免疫检查点抑制剂、化疗等传统治疗方法的联合应用策略。新型CAR设计8CAR-NK细胞治疗的未来展望CAR-NK细胞治疗有望在更多肿瘤类型中实现临床应用，包括肺癌、胃癌、胰腺癌等。临床试验推进随着技术的进步，更多CAR-NK细胞治疗的临床试验将开展，为患者提供新的治疗选择。政策法规支持各国政府将加大对CAR-NK细胞治疗的政策法规支持，推动其临床应用和产业化发展。肿瘤类型拓展902第二章CAR-NK细胞治疗血液肿瘤的临床研究CAR-NK细胞治疗血液肿瘤的临床研究现状CAR-NK细胞治疗在血液肿瘤中的应用已取得显著进展，特别是在急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴瘤中。近年来，全球已完成超过50项CAR-NK细胞治疗血液肿瘤的I/II期临床试验，部分研究显示高缓解率和长期生存获益。本章节将重点分析CAR-NK细胞治疗在ALL、淋巴瘤等血液肿瘤中的临床研究进展。CAR-NK细胞治疗在ALL中的疗效尤为显著，例如某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗ALL的II期临床试验，入组30例复发/难治性ALL患者，CR率达70%，中位PFS达12个月。在淋巴瘤中，CAR-NK细胞治疗也已显示出初步疗效，某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期临床试验，入组100例复发/难治性DLBCL患者，CR率达55%，3年无进展生存率（PFS3）达40%。尽管CAR-NK细胞治疗在血液肿瘤中已取得显著进展，但仍面临一些挑战，如细胞因子风暴、肿瘤耐药性、细胞持久性等。因此，进一步优化CAR-NK细胞治疗的制备工艺、预处理方案及联合治疗策略，对于提高治疗疗效和安全性至关重要。11CAR-NK细胞治疗ALL的临床研究ALL是儿童和年轻人中最常见的白血病类型，传统治疗手段仍存在复发和耐药问题。临床数据某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗ALL的II期临床试验，入组30例复发/难治性ALL患者，CR率达70%，中位PFS达12个月。作用机制CAR-NK细胞通过特异性识别CD19抗原，杀伤表达该抗原的ALL细胞，同时避免对正常造血细胞的毒性作用。研究背景12CAR-NK细胞治疗淋巴瘤的临床研究淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，传统治疗手段包括化疗、放疗等，但部分患者仍存在复发和耐药问题。临床数据某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期临床试验，入组100例复发/难治性DLBCL患者，CR率达55%，3年无进展生存率（PFS3）达40%。作用机制CAR-NK细胞通过特异性识别CD19或BCMA抗原，杀伤表达该抗原的淋巴瘤细胞，同时通过ADCC效应增强治疗效果。研究背景13CAR-NK细胞治疗血液肿瘤的疗效评估CAR-NK细胞治疗的疗效评估包括完全缓解率（CR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。安全性评估治疗相关不良反应包括细胞因子风暴、发热、肝功能异常等，需密切监测并及时处理。长期随访部分研究已开展长期随访，显示CAR-NK细胞治疗可提供长期生存获益，但需进一步验证。疗效指标14CAR-NK细胞治疗血液肿瘤的挑战与对策部分患者在接受CAR-NK细胞治疗后出现细胞因子风暴，需优化细胞制备工艺及预处理方案。肿瘤耐药性部分肿瘤细胞对CAR-NK细胞治疗出现耐药，需进一步研究耐药机制并开发新型CAR设计策略。细胞持久性CAR-NK细胞的体内持久性仍是临床研究中的主要挑战，需通过细胞因子工程改造等方法提高细胞寿命。细胞因子风暴15CAR-NK细胞治疗血液肿瘤的未来研究方向开发具有更高亲和力和特异性的新型CAR结构，以提高治疗疗效。联合治疗优化探索CAR-NK细胞治疗与免疫检查点抑制剂、化疗等传统治疗方法的联合应用策略。个体化治疗基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案。新型CAR设计16CAR-NK细胞治疗血液肿瘤的总结临床研究进展CAR-NK细胞治疗在血液肿瘤中已展现出显著疗效，部分研究显示高缓解率和长期生存获益。挑战与对策尽管仍面临技术挑战，但随着技术的进步，CAR-NK细胞治疗有望成为血液肿瘤的重要治疗手段。未来展望本章节总结了CAR-NK细胞治疗血液肿瘤的临床研究进展，为后续研究提供参考和指导。1703第三章CAR-NK细胞治疗实体瘤的临床研究CAR-NK细胞治疗实体瘤的临床研究现状CAR-NK细胞治疗在实体瘤中的应用仍处于早期阶段，但已显示出初步疗效，特别是在卵巢癌、黑色素瘤等肿瘤类型中。近年来，全球已完成多项临床试验，部分研究显示高缓解率和长期生存获益。本章节将重点分析CAR-NK细胞治疗在实体瘤中的临床研究进展。CAR-NK细胞治疗在卵巢癌中的疗效尤为显著，例如某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗卵巢癌的II期临床试验，入组20例晚期卵巢癌患者，部分患者出现肿瘤缩小，中位PFS达6个月。在黑色素瘤中，CAR-NK细胞治疗也已显示出初步疗效，某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗黑色素瘤的III期临床试验，入组50例转移性黑色素瘤患者，CR率达25%，PFS3达35%。尽管CAR-NK细胞治疗在实体瘤中已取得初步进展，但仍面临一些挑战，如肿瘤异质性、肿瘤微环境、细胞递送等。因此，进一步优化CAR-NK细胞治疗的制备工艺、预处理方案及联合治疗策略，对于提高治疗疗效和安全性至关重要。19CAR-NK细胞治疗卵巢癌的临床研究卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤，晚期卵巢癌的五年生存率仅为30%，传统治疗手段仍存在局限性。临床数据某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗卵巢癌的II期临床试验，入组20例晚期卵巢癌患者，部分患者出现肿瘤缩小，中位PFS达6个月。作用机制CAR-NK细胞通过特异性识别CA125抗原，杀伤表达该抗原的卵巢癌细胞，同时通过ADCC效应增强治疗效果。研究背景20CAR-NK细胞治疗黑色素瘤的临床研究黑色素瘤是皮肤癌的一种类型，部分患者对传统治疗手段不敏感，易发生转移和复发。临床数据某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗黑色素瘤的III期临床试验，入组50例转移性黑色素瘤患者，CR率达25%，PFS3达35%。作用机制CAR-NK细胞通过特异性识别MART-1或gp100抗原，杀伤表达该抗原的黑色素瘤细胞，同时通过免疫监视机制抑制肿瘤生长。研究背景21CAR-NK细胞治疗实体瘤的疗效评估实体瘤的疗效评估包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。安全性评估治疗相关不良反应包括细胞因子风暴、发热、肝功能异常等，需密切监测并及时处理。生物标志物部分研究已探索肿瘤微环境、免疫细胞表型等生物标志物，以预测治疗疗效。疗效指标22CAR-NK细胞治疗实体瘤的挑战与对策实体瘤具有高度异质性，部分肿瘤细胞对CAR-NK细胞治疗出现耐药，需进一步研究耐药机制并开发新型CAR设计策略。肿瘤微环境实体瘤的肿瘤微环境复杂，部分肿瘤微环境抑制CAR-NK细胞的抗肿瘤活性，需通过联合治疗等方法优化治疗效果。细胞递送CAR-NK细胞通过静脉输注的方式进入体内，部分细胞可能在循环过程中被清除，需优化细胞递送方法提高治疗效果。肿瘤异质性23CAR-NK细胞治疗实体瘤的未来研究方向新型CAR设计开发具有更高亲和力和特异性的新型CAR结构，以提高治疗疗效。联合治疗优化探索CAR-NK细胞治疗与免疫治疗药物、靶向治疗药物的联合应用策略。个体化治疗基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案。24CAR-NK细胞治疗实体瘤的总结CAR-NK细胞治疗在实体瘤中已显示出初步疗效，特别是在卵巢癌、黑色素瘤等肿瘤类型中。挑战与对策尽管仍面临技术挑战，但随着技术的进步，CAR-NK细胞治疗有望成为实体瘤的重要治疗手段。未来展望本章节总结了CAR-NK细胞治疗实体瘤的临床研究进展，为后续研究提供参考和指导。临床研究进展2504第四章CAR-NK细胞治疗的联合治疗策略CAR-NK细胞治疗联合治疗的必要性CAR-NK细胞治疗在单药应用中已显示出一定疗效，但部分患者仍存在复发和耐药问题。联合治疗策略可通过多种机制协同增强治疗效果，提高治疗疗效和持久性。本章节将重点分析CAR-NK细胞治疗联合治疗的必要性及常用策略。CAR-NK细胞治疗与免疫检查点抑制剂联合应用，可显著提高治疗疗效，部分研究显示，联合治疗可显著提高治疗疗效，减少不良反应。CAR-NK细胞治疗与化疗联合应用，通过化疗药物可杀伤部分肿瘤细胞，暴露肿瘤相关抗原，增强CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。CAR-NK细胞治疗与放疗联合应用，放疗可杀伤部分肿瘤细胞，暴露肿瘤相关抗原，增强CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。CAR-NK细胞治疗与免疫调节剂联合应用，通过过表达IL-15、IL-21等细胞因子，增强CAR-NK细胞的抗肿瘤活性及持久性。尽管CAR-NK细胞治疗联合治疗在临床研究中已取得显著进展，但仍面临一些挑战，如细胞因子风暴、肿瘤耐药性、细胞持久性等。因此，进一步优化CAR-NK细胞治疗的制备工艺、预处理方案及联合治疗策略，对于提高治疗疗效和安全性至关重要。27CAR-NK细胞治疗与免疫检查点抑制剂的联合应用CAR-NK细胞治疗与PD-1/PD-L1抑制剂联合应用，可显著提高治疗疗效，部分研究显示，联合治疗可显著提高治疗疗效，减少不良反应。临床数据某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗与PD-1抑制剂联合应用的II期临床试验，入组30例晚期黑色素瘤患者，CR率达40%，PFS3达45%。作用机制CAR-NK细胞通过特异性杀伤肿瘤细胞，解除免疫检查点抑制，增强抗肿瘤免疫反应。联合治疗策略28CAR-NK细胞治疗与化疗的联合应用联合治疗策略CAR-NK细胞治疗与化疗联合应用，通过化疗药物可杀伤部分肿瘤细胞，暴露肿瘤相关抗原，增强CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。临床数据某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗与化疗联合应用的III期临床试验，入组50例晚期卵巢癌患者，CR率达30%，PFS3达40%。作用机制化疗药物可杀伤部分肿瘤细胞，暴露肿瘤相关抗原，增强CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。29CAR-NK细胞治疗与放疗的联合应用联合治疗策略CAR-NK细胞治疗与放疗联合应用，放疗可杀伤部分肿瘤细胞，暴露肿瘤相关抗原，增强CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。临床数据某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗与放疗联合应用的II期临床试验，入组40例晚期肺癌患者，CR率达20%，PFS3达35%。作用机制放疗可杀伤部分肿瘤细胞，暴露肿瘤相关抗原，增强CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。30CAR-NK细胞治疗与免疫调节剂的联合应用联合治疗策略CAR-NK细胞治疗与免疫调节剂联合应用，通过过表达IL-15、IL-21等细胞因子，增强CAR-NK细胞的抗肿瘤活性及持久性。临床数据某研究机构报道了CAR-NK细胞治疗与IL-15联合应用的III期临床试验，入组30例晚期黑色素瘤患者，CR率达35%，PFS3达40%。作用机制免疫调节剂可增强NK细胞的抗肿瘤活性，提高CAR-NK细胞的体内持久性和治疗效果。31CAR-NK细胞治疗联合治疗的安全性评估联合治疗可能增加治疗相关不良反应，如细胞因子风暴、发热、肝功能异常等，需密切监测并及时处理。安全性数据部分研究显示，联合治疗的安全性可控，通过优化治疗方案可降低不良反应发生率。长期随访部分研究已开展长期随访，显示联合治疗可提供长期生存获益，但需进一步验证。安全性挑战32CAR-NK细胞治疗联合治疗的未来研究方向新型联合策略探索CAR-NK细胞治疗与新型免疫治疗药物、靶向治疗药物的联合应用策略。个体化联合治疗基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化联合治疗方案。生物标志物探索肿瘤微环境、免疫细胞表型等新型生物标志物，以预测联合治疗疗效。33CAR-NK细胞治疗联合治疗的总结联合治疗策略CAR-NK细胞治疗联合治疗可通过多种机制协同增强治疗效果，提高治疗疗效和持久性。挑战与对策尽管仍面临技术挑战，但随着技术的进步，联合治疗有望成为肿瘤治疗的重要策略。未来展望本章节总结了CAR-NK细胞治疗联合治疗的必要性及常用策略，为后续研究提供参考和指导。3405第五章CAR-NK细胞治疗的个体化治疗策略CAR-NK细胞治疗个体化治疗的必要性个体化治疗策略可通过精准匹配患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，以提高治疗疗效和持久性。本章节将重点分析CAR-NK细胞治疗个体化治疗的必要性及常用策略。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免疫背景，开发个体化CAR-NK细胞治疗方案，可提高治疗疗效和持久性。基于患者肿瘤特征和免