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文档简介

婴幼儿反复喘息诊治、管理、预防临床实践循证指南2026喘息是儿童常见的呼吸道症状之一。由于呼吸道解剖、生理、免疫功能的特殊性,婴幼儿尤其容易发生反复喘息。且因其病因复杂,症状缺乏特异性,与学龄期儿童相比缺乏可靠的检查方法,使得其诊治存在困难和挑战。因此,有必要制订切实可行的临床循证指南,以指导各级儿科医师对婴幼儿反复喘息进行规范化诊治、管理及预防。为此中国医药教育协会儿科专业委员会组织相关专家通过投票达成共识,提出推荐意见。一、指南制订方法本指南制订依据世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)指南制订手册和《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》,遵循指南研究与评价系统Ⅱ(AppraisalofGuidelinesforResearchandEvaluation,AGREEⅡ)、中国临床实践指南评价体系(AppraisalofGuidelinesforResearchandEvaluationinChina,AGREE-China)和医疗保健实践指南报告条目(ReportingItemsforPracticeGuidelinesinHealthcare,RIGHT)。1.1指南工作组指南设立指导委员会、制订专家组、外审专家组和秘书组,由来自全国范围内的儿科呼吸、变态反应、方法学等学科领域的专家和研究人员组成,学科、地域、性别具有代表性。指导委员会5名,制订专家组20名,外审专家组5名,秘书组3名。所有成员声明不存在经济和学术等利益冲突。1.2临床推荐意见的形成对儿童喘息领域已发表的文献进行系统检索和阅读,结合临床医师的调研和访谈,对初步拟定的临床推荐意见以线上和线下形式召开指导委员会、制订专家组会议进行讨论,最后由制订专家组采用改良德尔菲法进行投票,最终遴选出31个临床推荐意见。1.3证据检索基于人群、干预、对照和结局(Population,Intervention,Comparison,Outcome,PICO)原则,分别制订包含主题词和自由词的检索策略,并进行系统检索。检索时限截至2025年6月30日,限制语种为英文、中文。(1)英文数据库包括Medline、CochraneLibrary、WebofScience,中文数据库包括中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库等。主要纳入系统评价、荟萃分析、随机对照试验、队列研究、病例对照研究、病例系列报告和建议、共识、指南等。(2)指南网站包括WHO官网、全球哮喘防治创议(GlobalInitiativeforAsthma,GINA)官网、英国国家卫生与临床优化研究所(NationalInstituteforHealthandCareExcellence,NICE)官网等。1.4证据遴选和数据提取纳入与婴幼儿喘息相关的建议、共识、指南、系统评价及原始研究等证据。每篇文献的筛选和信息提取工作均由2人独立完成,若存在分歧,共同讨论或咨询第三方解决。1.5证据质量评价、分级及推荐意见形成对检索到的证据采用推荐分级的评估、制订及评价(GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandEvaluation,GRADE)方法。制订专家组进行投票并征求意见同意率>90%为强推荐;同意率75%~90%为弱推荐;同意率<75%不形成推荐(表1)。秘书组根据反馈意见进行修改,在交由指导委员会审核批准后,进行指南定稿。1.6指南撰写与外审指南定稿后交由外审专家组对指南全文进行评审,制订专家组和秘书组根据其反馈意见进行修改和完善,形成终稿。二、婴幼儿反复喘息的定义、分型及严重程度分级2.1婴幼儿反复喘息的定义喘息是呼吸过程中气流通过狭窄气道,产生涡流,振动气道壁,气道发出的持续、粗糙的声音,理论上任何导致气道狭窄的疾病均可出现喘息。狭窄发生于喉及主气道,则引起吸气相为主的喘息,又称喘鸣或喉鸣(stridor);下气道狭窄引起的喘息,表现为呼气相为主的喘鸣音,又称哮鸣音(wheezing)或哨笛音(whistling);呼气和吸气相均可闻及喘息声,则为双相喘息。本指南中的婴幼儿反复喘息主要是指以呼气相为主、反复发生的哮鸣音。临床实践中,患儿家长常把"气促""鼾声"及"喉中痰鸣"等误认为"喘息"。因此,临床医师需对不同的"喘息"加以鉴别,必要时可嘱家长对"喘息"症状进行录音或录像。目前关于婴幼儿反复喘息没有统一的定义。本指南中婴幼儿的年龄范围为29d至3岁,反复喘息是指3次及以上的喘息发作,两次喘息的间隔时间至少7d,间隔期无喘息症状和体征。最新的2025版GINA将5岁以下的反复喘息定义为既往12个月内至少急性喘息发作2次以上。除了反复喘息外,临床上喘息症状持续不缓解>4周则称为持续性喘息。由于"反复喘息与持续性喘息"以及"呼气相哮鸣音与吸气相喉喘鸣"的病因各有不同,故对持续性喘息及吸气相喘鸣的诊治本指南不再加以详述。2.2婴幼儿反复喘息的分型为了更好地指导临床医师对婴幼儿反复喘息进行诊治和管理,基于喘息发作的症状特点、发病年龄和演变趋势、是否伴有特应性,婴幼儿反复喘息有多种分型。2.2.1基于症状发作的表现形式(1)发作性病毒性喘息(episodicviralwheezing,EVW):发作诱因多为呼吸道病毒感染,喘息症状随感染控制而完全缓解,喘息发作间期无症状,国内一般诊断为"急性喘息性支气管炎";(2)多因性喘息(multipletriggerwheezing,MTW):除呼吸道病毒感染诱发外,也可由运动、大哭、大笑、接触过敏原及烟雾环境暴露等因素诱发,喘息发作间期也可有症状,多见于婴幼儿哮喘;(3)不能分类喘息(unclassifiedwheezing):不符合上述两种喘息特征,主要由呼吸系统基础疾病,如支气管肺发育不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)、气道畸形等引起的喘息。基于症状发作的喘息分型对于指导临床治疗具有实践意义,但有证据表明这些表型往往不固定,随着时间的推移喘息表型可互为转化,对于喘息预后的判断有一定局限性。2.2.2基于喘息发病年龄和演变趋势分为:早期一过性喘息(transientearlywheezing),喘息常始于3岁前,3岁后明显缓解,6岁后不再喘息,多见于早产和父母吸烟者;早期持续性喘息(early-onsetpersistentwheezing),喘息常始于3岁前,持续至6岁后,主要表现为与急性病毒性呼吸道感染相关的喘息;晚发性喘息(lateonsetwheezing),喘息常始于3岁后,持续至6岁后,超出本指南范围。此类分型属于回顾性,并不能前瞻性地用于指导临床治疗,但对于评估婴幼儿反复喘息的预后有一定价值。2.2.3基于喘息是否存在特应性分为:过敏性喘息,多数会发展为过敏性哮喘;非过敏性喘息,多为呼吸道感染诱发,大部分到学龄期可消失。2025GINA指出特应性疾病史或家族史属于哮喘高危因素,并不具有特异性,不再建议将特应性作为5岁及以下哮喘诊断的线索之一。2.3婴幼儿反复喘息的严重程度分级基于喘息发作时的症状严重程度可分为轻度与重度(表2)。基于喘息发作的次数可分为频繁发作或间歇发作,频繁发作是指一个季度内喘息发作次数≥3次,间歇发作为一个季度内喘息发作次数≤2次。三、婴幼儿反复喘息的诊断3.1婴幼儿反复喘息的病因婴幼儿反复喘息的病因复杂,呼吸系统或非呼吸系统疾病均可引起喘息(表3),常见病因包括病毒诱发性喘息(急性喘息性支气管炎)、婴幼儿哮喘、迁延性细菌性支气管炎(protractedbacterialbronchitis,PBB)等。少见病因包括BPD、闭塞性细支气管炎(bronchiolitisobliterans,BO)、气道发育异常及其他非呼吸系统疾病等。3.2婴幼儿反复喘息的病史采集要点婴幼儿反复喘息由于病因复杂,症状缺乏特异性,尤其强调通过详细的病史询问、全面的体格检查及必要的辅助检查明确诊断和鉴别诊断。3.2.1病史询问要点婴幼儿反复喘息病因诊断过程中,临床病史采集需重点关注,常可提供关键信息。临床病史采集问诊包括首次喘息发生的年龄、喘息发作或加重的诱因、喘息发作的节律性、喘息发作的严重程度、伴随症状、喘息与进食的关系、喘息与体位的关系、对药物的治疗反应、是否伴有其他系统症状、既往史、个人史、家族史,尤其是过敏和哮喘疾病史等关键信息。3.2.2体格检查要点需区分喘息是呼气相还是吸气相,吸气相为主的"喘鸣",往往上气道疾病多见;注意精神状态、呼吸频率、心率、缺氧表现及哮鸣音是否微弱或消失以判断喘息的严重程度;双肺呼吸音不对称提示一侧气道堵塞可能;肺部存在固定细湿啰音,提示肺炎可能;注意是否存在杵状指(趾)、肝脾大、生长发育落后、右位心等肺外表现,提示全身性疾病所致喘息可能,需进一步行相关检查。3.2.3需考虑少见或严重疾病导致反复喘息的病史及体格检查要点生长迟缓、新生儿期或出生后早期起病、哮喘药物治疗反应欠佳、呕吐同时伴呼吸道症状、喘息发作与常见诱因无关、重要的肺或心脏体征、杵状指(趾)及严重的缺氧等。3.3婴幼儿反复喘息常用的实验室和辅助检查3.3.1嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)计数推荐对反复喘息婴幼儿行血EOS计数检测(强推荐)。血EOS增多属于2型炎症指标,与过敏性哮喘诊断和未来发展为哮喘的可能性相关,也与学龄前儿童喘息急性加重频率增加有关(证据等级:B)。血EOS增多还可作为吸入性糖皮质激素(inhaledcorticosteroid,ICS)治疗有反应的生物标志物,帮助识别对ICS维持治疗具有良好反应的反复喘息患儿(证据等级:B)。因此,反复喘息的婴幼儿有必要进行血EOS计数检测。目前我国外周血EOS增多是指外周血EOS绝对计数>0.5×109/L。3.3.2过敏原检测推荐对反复喘息婴幼儿进行过敏原检测(强推荐)。过敏原检测包括体内过敏原检测(皮肤点刺试验)和体外过敏原检测[特异性IgE(specificIgE,sIgE)]。过敏原检测阳性提示机体对某种过敏原致敏。早期吸入过敏原(尘螨、动物皮毛、霉菌等)致敏是婴幼儿喘息及预测哮喘发生的高危因素(证据等级:B)。吸入过敏原致敏还可作为辅助判断ICS吸入治疗是否有效的依据。食物过敏与哮喘发生无直接的相关性,但早期发生食物过敏的婴幼儿,可明显增加儿童期发生哮喘的风险(证据等级:C)。因此,早期的过敏原检测有助于反复喘息婴幼儿的管理、治疗和预后判断。3.3.3胸部影像学检查推荐对反复喘息的婴幼儿常规行胸部X线平片检查(强推荐),如胸部X线检查难以解释喘息症状或药物规范治疗效果不佳时,建议进行胸部CT检查(弱推荐)。GINA等国际指南均指出胸部X线检查有助于婴幼儿反复喘息的排除性诊断。如考虑气管支气管异常、血管结构异常、气管支气管内源性/外源性异物、肺结核及间质性肺病等其他病因导致的反复喘息,则胸部X线检查无法确诊,需进行胸部CT检查。国内专家推荐对于儿童喘息病因诊断困难、治疗后症状控制不佳的患儿,适时进行胸部CT检查(证据等级:D)。临床怀疑反复喘息由血管畸形(如肺动脉吊带、左锁骨下迷走动脉等)压迫气管引起时,需进行胸部血管CT造影检查(证据等级:C)。3.3.4肺功能检查对反复喘息婴幼儿推荐进行肺功能检查(弱推荐)。发生喘息的婴幼儿可出现早期肺功能损害。部分反复喘息的婴幼儿在6岁时肺功能已存在永久性损害(证据等级:A)。国外主要通过快速胸腹腔挤压法(raisedvolumerapidthoracoabdominalcompression,RVRTC)来获取全用力呼气流量-容积曲线,国内婴幼儿肺功能检查常采用潮气肺功能。有文献报道,反复喘息婴幼儿也可通过潮气肺功能的支气管舒张试验来明确是否存在可逆性的气流受限。因此,对反复喘息的婴幼儿进行肺功能检查,有助于诊断和预后判断。需要指出的是,3岁以下儿童肺功能检查受年龄限制,配合性和准确性欠佳,肺功能的参考价值小于年长儿童,需结合临床进行合理解读。3.3.5呼出气一氧化氮(fractionalexhalednitricoxide,FeNO)检测对疑似哮喘的反复喘息婴幼儿推荐行FeNO检测(强推荐)。呼出气NO水平与嗜酸性气道炎症相关。分为鼻一氧化氮(fractionalconcentrationofnasallyexhalednitricoxide,FnNO)和FeNO。FnNO可用于变应性鼻炎、鼻窦炎、原发性纤毛运动障碍(primaryciliarydyskinesia,PCD)的筛查评估。国外研究显示,喘息婴幼儿的FeNO水平较非喘息患儿升高;吸入过敏原阳性较阴性者的FeNO更高(证据等级:C)。FeNO≥30ppb,对3岁时仍存在反复喘息的预测敏感度为77%,特异度为94%。FeNO对预测反复喘息和喘息急性加重的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值均优于支气管舒张剂反应性和哮喘预测指数(asthmapredictiveindex,API)(证据等级:B)。因此,FeNO检测对于婴幼儿哮喘的早期诊断具有重要的参考价值。婴幼儿FeNO一般为离线检测,受限于呼出气采集困难,国内未广泛开展。3.3.6呼吸道病原学检查对婴幼儿反复喘息急性发作时推荐行呼吸道病毒检测,考虑反复喘息与细菌、肺炎支原体、肺炎衣原体等感染相关时推荐行呼吸道分泌物细菌培养或非典型病原体核酸检测(弱推荐)。呼吸道病毒感染是诱发婴幼儿反复喘息发作的主要原因,以呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)、鼻病毒(rhinovirus,RV)最为常见,其他还包括偏肺病毒、流感病毒、副流感病毒等。呼吸道病毒检测有利于区分病毒诱发喘息和其他原因诱发的喘息,且对于预测婴幼儿反复喘息发生哮喘的风险有一定意义。PBB、支气管扩张症、PCD、囊性纤维化(cysticfibrosis,CF)、原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydisease,PID)等患儿的喘息急性发作常常因为气道内细菌感染,痰液或支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)的细菌培养可以明确病原以指导抗菌药物治疗,故推荐行呼吸道分泌物细菌培养。3.3.724h食管pH监测反复喘息婴幼儿疑似存在胃食管反流(gastroesophagealreflux,GER)时推荐进行24h食管pH监测(弱推荐)。GER与慢性咳嗽、反复喘息有关。有研究表明,反复喘息的婴幼儿中约20%存在GER,1岁内的小婴儿发生率可能更高(证据等级:C)。有哮喘样症状(喘息、咳嗽)的婴幼儿24h食管pH监测结果阳性率明显高于无症状儿童,且抑酸治疗后临床症状显著改善(证据等级:D)。因此,对常规抗哮喘药物治疗反应不佳,且不能排除GER可能的反复喘息婴幼儿建议进行24h食管pH监测。3.3.8支气管镜检查婴幼儿反复喘息药物治疗无效时推荐行支气管镜检查(弱推荐)。支气管镜检查有助于对反复喘息病因的鉴别诊断。对支气管舒张剂或激素治疗无效的反复喘息婴幼儿,50%以上存在气管和/或支气管软化、气管受压等气道解剖异常。BALF的细菌培养阳性率(包括卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等)、病毒检测阳性率及脂质巨噬细胞(提示误吸)的检测阳性率均明显增高(证据等级:B)。因此,常规药物治疗无效,考虑存在软化、狭窄、受压等气道异常导致反复喘息的婴幼儿有必要进行支气管镜检查。3.3.9吞咽功能评估婴幼儿反复喘息合并有吞咽障碍高危因素时推荐行吞咽功能评估(弱推荐)。吞咽功能障碍或吸吮、吞咽、呼吸动作不协调,可增加婴幼儿(尤其是1岁以下婴儿)的吸入风险,引起反复下呼吸道感染和喘息。脑性瘫痪、癫痫性脑病、神经肌肉病、染色体病等是存在吞咽功能障碍的高危因素。婴幼儿适用的吞咽功能评估方法包括临床表现判断法、改良的钡餐试验、视频荧光透视吞咽评估及气管镜吞咽功能评估等。研究表明,经视频荧光吞咽功能评估确诊为吞咽功能障碍的反复喘息婴幼儿,经多种方法康复干预后,患儿的吞咽功能得到改善,其呼吸道症状也相应改善或消失(证据等级:D)。另外,通过增加食物黏稠度也可改善吞咽功能障碍婴幼儿的呼吸道及消化道症状(证据等级:D)。因此,反复喘息的婴幼儿同时合并有吞咽障碍高危因素时推荐行吞咽功能评估和干预,以减少误吸所致的反复下呼吸道感染和喘息。3.3.10基因检测怀疑单基因病所致婴幼儿反复喘息可以选择性进行基因筛查(弱推荐)。临床上PCD、CF及PID等罕见单基因病在婴幼儿期往往无典型的临床表现,可主要表现为反复或持续咳嗽、喘息。在临床表现不典型、确诊困难的情况下,基因检测是病因诊断的重要手段。需强调的是,基因检测阴性也不能完全排除诊断,如检测到新发突变,需结合临床判断其致病性。对于反复喘息的患儿,进行Toll样受体(Tolllikereceptor,TLR)、G蛋白偶联受体、TLR4、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-13等多个哮喘易感基因位点的筛查,有利于提高儿童期哮喘预测的准确度,但上述基因位点与哮喘的相关性尚需更多的临床研究加以证实。故不推荐对反复喘息婴幼儿进行常规基因检测。3.4婴幼儿反复喘息的常见病因诊断婴幼儿反复喘息最常见的病因分别是病毒诱发性喘息(急性喘息性支气管炎)、婴幼儿哮喘及PBB。对于与常见喘息性疾病的临床表现不符,尤其是常规药物治疗效果不佳、病情严重、特殊病史及体征的患儿,需重点考虑其他疾病甚至少见病或罕见病所致反复喘息可能,给予相应的检查以明确诊断。3.4.1病毒诱发性喘息/急性喘息性支气管炎以2岁以下婴幼儿为主,RSV、RV、副流感病毒等感染导致的急性下呼吸道感染,可有发热、鼻塞、流涕、咳嗽、喘息、气促等表现,肺部听诊可有喘鸣音及湿啰音,胸片提示双肺纹理增多、紊乱,可伴有过度充气,一般病程<10d,1年可发生2~3次,大部分患儿3岁以后发生次数明显减少。3.4.2婴幼儿哮喘我国儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2025)建议<6岁反复喘息患儿主要以临床表现为线索,根据哮喘危险因素、病情严重程度、抗哮喘治疗反应、特应性遗传背景、呼吸道感染病原等综合判断。具有以下临床特征应高度怀疑哮喘,可按哮喘进行规范化治疗:(1)反复喘息、咳嗽常发生在急性呼吸道感染后,运动、大笑或大哭、吸入性过敏原暴露、冷空气和烟雾刺激等,或没有明显呼吸道感染时;(2)急性喘息症状缓解后低剂量ICS诊断性治疗[按需使用短效β2-受体激动剂(short-actingbeta2agonist,SABA)]8~12周,临床症状明显改善,停药后喘息反复或恶化;(3)有其他过敏性疾病,或一、二级亲属有哮喘史,或有吸入过敏原致敏;(4)排除其他疾病引起的喘息、咳嗽、气促、胸闷。2025GINA则进一步明确5岁及以下哮喘的诊断需符合以下3条诊断标准:(1)过去12个月内至少2次急性喘息发作或1次急性喘息发作同时伴有发作间期仍有哮喘样症状(包括发作性干咳,大哭、大笑、活动后或入睡后症状加重);(2)不能用其他病因来解释呼吸道症状;(3)对抗哮喘药物治疗有及时反应。如果仅符合上述3条标准中的1条或2条,即为"疑似哮喘",建议给予抗哮喘治疗并定期评估治疗反应。3.4.3PBB婴幼儿PBB以持续湿性咳嗽和反复喘息为主要表现,其诊断标准分为临床标准和病原微生物诊断标准。临床标准:湿性咳嗽持续>4周,抗菌药物治疗2周以上咳嗽可明显好转,除外其他原因引起的反复喘息。病原微生物诊断标准:湿性咳嗽持续>4周,下呼吸道感染证据,痰或BALF细菌培养阳性,菌落计数≥104

cfu/mL,抗菌药物治疗2周以上咳嗽可明显好转。四、婴幼儿反复喘息的治疗大部分婴幼儿反复喘息经详细的病史询问、体格检查及相关辅助检查后可明确病因,对于喘息病因明确的患儿建议按疾病相关指南及共识进行规范化治疗,同时给予定期随访和管理。对于喘息病因暂时不能明确的患儿,给予急性发作期的对症缓解治疗,后定期随访评估。如喘息发作频繁或喘息重度发作,在急性发作期对症缓解治疗的基础上,在缓解期给予低剂量ICS控制治疗2~3个月,并定期随访评估。4.1婴幼儿反复喘息急性发作期的药物治疗4.1.1ICS重度喘息急性发作或疑似哮喘发作的婴幼儿推荐使用ICS(强推荐)。轻度发作的病毒性喘息,即使使用高剂量ICS,在症状持续时间、支气管舒张剂使用时间、需要口服糖皮质激素(oralcorticosteroid,OCS)治疗的可能性及住院率等方面无显著差异(证据等级:A)。重度发作的病毒性喘息,ICS组的喘息症状评分显著低于安慰剂组,安慰剂组出现严重咳嗽和重度喘息的频率更高(证据等级:A),且ICS组需要抢救性使用全身性糖皮质激素的比例较安慰剂组明显降低(证据等级:B)。而哮喘可能性大的患儿急性发作时ICS组较安慰剂组的平均无发作天数比例更高、对全身性糖皮质激素需求更少(证据等级:A)。针对喘息急性期使用ICS的系统综述也表明,对于病毒性喘息,ICS并不能预防哮喘的发生,建议根据患儿特应性状态来评估,在哮喘风险高的患儿中使用ICS。因此,对于重度喘息发作、疑似哮喘发作的婴幼儿推荐使用ICS,建议根据病情严重程度、症状缓解情况调整用药剂量、用药次数及疗程。4.1.2支气管舒张剂对婴幼儿喘息急性发作,推荐使用SABA治疗(强推荐)。婴幼儿反复喘息由RV或RSV感染所致、非RSV流行月份发病、具有特应性皮炎或一级亲属有哮喘家族史时,使用SABA有利于改善症状(证据等级:C)。急性喘息发作时吸入SABA能改善呼吸频率、症状评分及氧饱和度,但对入院率及喘息的复发没有显著益处(证据等级:A)。有研究证实婴幼儿喘息急性发作,绝大多数需要吸入SABA治疗(证据等级:A)。因此推荐婴幼儿反复喘息急性发作时使用SABA。建议给予沙丁胺醇气雾剂或雾化溶液吸入,使用次数根据症状调整。对于中或重度急性喘息发作,可考虑每20min给予1次SABA治疗,3次后重新评估严重程度。对于无法行雾化吸入治疗的患儿,可给予口服SABA(丙卡特罗、沙丁胺醇片剂/口崩片等)。使用沙丁胺醇雾化时,视病情需要可联合ICS和/或异丙托溴铵雾化吸入,可有助于更快速控制气道炎症及缓解喘息症状。4.1.3白三烯受体拮抗剂(leukotrienereceptorantagonist,LTRA)对喘息急性发作的婴幼儿可给予LTRA治疗(弱推荐)。哮喘急性发作或呼吸道病毒感染时可导致气道内半胱氨酰白三烯升高。LTRA作为抗炎药物,具有降低气道炎症及一定的支气管舒张作用。一项中重度学龄前喘息的研究发现,与安慰剂相比,LTRA对API阳性或阴性的儿童在无症状天数、OCS使用、医疗资源利用、生活质量或住院率方面无显著影响,但可显著改善喘息发作时的活动受限和症状困扰评分(证据等级:B)。有研究认为LTRA对减轻病毒诱发或哮喘发作的学龄前喘息症状有效(证据等级:C)。2025GINA推荐LTRA作为学龄前哮喘急性发作在家中的初始治疗措施之一。故推荐婴幼儿喘息急性发作时使用LTRA减轻症状,但应告知家长/照顾者LTRA具有对睡眠、行为和心理健康产生不良影响的可能性。另外需要注意的是,目前国内LTRA的使用适用于1岁以上的儿童,1岁以下尚属于超说明书用药。4.1.4全身性糖皮质激素喘息轻度急性发作时不推荐使用全身性糖皮质激素,重度急性发作时可酌情使用全身糖皮质激素(弱推荐)。全身性糖皮质激素用于婴幼儿反复喘息的相关研究多为OCS,静脉使用糖皮质激素的研究证据有限。对于婴幼儿病毒诱发性喘息(急性喘息性支气管炎),OCS用于有特应性体质的患儿,对症状缓解、抢救成功率及住院率没有改善(证据等级:A)。多数情况下OCS对反复喘息急性发作的治疗无效,OCS组与安慰剂组在入院率、住院时间及随后1个月的再住院率方面无显著差异(证据等级:B)。但对于有哮喘病史患者,OCS对住院时间有潜在的临床相关影响;若有强烈提示哮喘的临床线索或对支气管舒张剂无反应的重度喘息发作,可考虑使用OCS治疗(证据等级:B)。4.1.5抗菌药物不推荐婴幼儿反复喘息急性发作常规使用抗菌药物;对怀疑PBB、合并呼吸道细菌或非典型病原体感染等情况时,推荐使用抗菌药物(强推荐)。呼吸道病毒感染是婴幼儿喘息反复急性发作最常见的诱因,故不需要常规使用抗生素治疗。考虑诊断PBB、PCD、CF等疾病,存在呼吸道细菌感染所致喘息,推荐使用抗生素治疗。如证实为肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体感染所致喘息,可加用大环内酯类抗生素。有研究表明阿奇霉素能缩短反复喘息婴幼儿急性发作时的症状持续时间(证据等级:A),但近期的Meta分析表明在反复喘息儿童急性发作期间使用大环内酯类药物的证据有限(证据等级:A)。4.2婴幼儿反复喘息缓解期的药物治疗4.2.1ICS维持治疗对于诊断婴幼儿哮喘、喘息重度发作或喘息频繁发作,在喘息急性发作缓解期推荐低剂量ICS维持治疗(弱推荐)。对于婴幼儿反复喘息缓解期的ICS维持治疗目前尚无统一的方案。(1)对于已诊断哮喘的患儿,按指南给予ICS的维持期治疗方案治疗。(2)疑似婴幼儿哮喘的患儿,每日使用ICS可减少喘息发作。一项为期2年的随机、双盲、多中心研究结果显示,哮喘高风险的喘息幼儿每日使用ICS后喘息发作次数明显减少,尤其是对于吸入过敏原阳性的患儿。(3)喘息重度发作的患儿建议低剂量ICS维持治疗,治疗8~12周后对有效性进行首次评估,症状控制至少3个月或3个月无症状后可停止治疗。(4)喘息频繁发作的患儿可在出现呼吸道感染后,使用高剂量ICS治疗7~10d,使用低剂量ICS维持治疗2~3个月(证据等级:B),无症状则可停止治疗。另外需要关注是,婴幼儿频繁使用高剂量ICS可能会增加药物不良反应的风险,故需要仔细甄别适应证(证据等级:B)。4.2.2LTRA对于哮喘或疑似哮喘患儿在喘息发作缓解期可给予LTRA维持治疗(弱推荐)。2025GINA指出对于症状未控制或近1年内有1次及以上严重喘息发作的学龄前哮喘发作患儿,与安慰剂相比,LTRA可适度减轻症状和OCS的需求。但LTRA并不能降低需要全身性糖皮质激素治疗的重度急性加重的发作次数(证据等级:A)。对于患有哮喘或复发性喘息的学龄前儿童,每日ICS在改善症状控制和减少恶化方面比常规LTRA单一疗法更有效(证据等级:A)。另有一纳入3000余例反复喘息患儿的研究显示,维持治疗使用LTRA对于减少病毒诱发性喘息发作无效(证据等级:A)。医师在处方LTRA前应考虑其益处和风险,需向父母/护理人员解释LTRA对睡眠和行为的潜在不良影响。五、婴幼儿反复喘息的管理婴幼儿反复喘息发作不利于儿童的生长发育和身心健康,影响远期肺功能,增加家庭及社会的卫生经济负担。对于各种病因所致反复喘息的婴幼儿均建议对2型炎症性疾病、生活环境、营养状况等进行定期评估和管理,并制定长期随访计划。5.12型炎症性疾病推荐对反复喘息的婴幼儿进行2型炎症性疾病的评估和管理(强推荐)。2型炎症是指过敏原或有害物质侵袭,刺激固有免疫和适应性免疫产生的以2型细胞因子、EOS、总IgE(totalIgE,tIgE)和/或sIgE升高为特征的免疫反应,是多种过敏性疾病共同的病理生理机制,多种2型炎症性疾病往往同时存在。婴幼儿2型炎症性疾病包括特应性皮炎、支气管哮喘、变应性鼻炎和食物过敏等。在儿童哮喘表型的研究中,2型炎症起始于生命早期,并可终身存在。2型炎症生物标志物主要为血或痰EOS、FeNO、tIgE和sIgE,临床根据上述生物标志物是否升高,判断2型炎症是否存在(证据等级:A)。目前,用于评估婴幼儿2型炎症的判断标准尚未确定,但婴幼儿2型炎症性疾病可增加儿童远期发生哮喘的风险,且哮喘严重程度随2型炎症性疾病的严重程度而增高(证据等级:B)。因此,2型炎症性疾病的评估和管理,对于有效控制婴幼儿喘息症状及评估喘息远期预后具有重要意义。5.2环境评估推荐对反复喘息的婴幼儿定期进行环境评估和管理(强推荐)。多个前瞻性队列研究及回顾性病例对照研究的结果证实,患儿吸入过敏原、家庭居住环境、被动吸烟等是婴幼儿反复喘息的危险因素(证据等级:B)。针对这些危险因素,采取相应措施,可降低再次发生喘息的风险。推荐的预防措施包括:(1)减少环境吸入性过敏原暴露,尤其是尘螨等,注意勤换被褥、使用热水(55℃以上)浸洗被褥衣物、吸尘、不使用地毯、不使用填充式家具及玩具、减少室内挂饰、在孩子卧室使用高效空气过滤净化器及保持环境通风等;(2)改善居住条件,避免过度潮湿的环境、定期除湿、改善通风、防霉、除霉(证据等级:D);(3)对动物毛屑过敏的婴幼儿尽量避免与宠物接触(证据等级:D);(4)建议父母戒烟,避免烟雾环境暴露(证据等级:B)。5.3营养评估推荐对反复喘息的婴幼儿定期进行营养评估和管理(强推荐)。有研究表明,哮喘在肥胖儿童中的患病率显著增加,哮喘的风险与肥胖程度相关;且儿童若在3~4岁时发生哮喘,则其到8岁时发生肥胖的风险是其他人群的近2倍。前述早期有食物过敏的儿童发生哮喘的风险增加,有研究显示哮喘儿童中约45%存在食物致敏,且致敏儿童因哮喘发作的住院率更高;而食物过敏儿童中体重不足的比例更高(证据等级:B)。另外,反复喘息的病因中BO、间质性肺病、GER、先天性心脏病、PCD、PID、CF等疾病因基础能量消耗高、反复感染导致能量消耗明显增加或本身存在吸收不良等原因会导致生长发育不良,需要足够热量和能量支持才能保证机体正常发育及免疫功能。故推荐反复喘息的婴幼儿根据病因情况定期进行营养评估和管理。5.4长期随访计划对反复喘息的婴幼儿推荐制定长期管理随访方案(强推荐)。(1)确诊哮喘,应向其家庭成员和照顾者提供哮喘自我管理教育,包括哮喘的发病机制、常见诱因、影响因素等基本知识、正确吸入技术的训练、坚持药物治疗的重要性以及纸质版哮喘行动计划。(2)疑似哮喘及其他反复喘息婴幼儿,每1~2个月随访患儿的喘息发作情况、用药情况、生活环境及其管理情况;每2~3个月,对患儿及家长进行儿童喘息与过敏性疾病相关知识的健康教育;每3~6个月进行肺功能监测,随访2型炎症相关共存疾病控制情况及监测相关实验室指标。基于婴幼儿反复喘息表型的不稳定性,随着时间推移,可能会出现表型的变化(证据等级:B),临床需根据可能的演变过程,及时调整管理方案(证据等级:A)。早期一项涉及婴幼儿反复喘息管理的荟萃分析显示,对家长和患儿进行长期多次的健康教育,可以增加患儿的无症状天数以及提高照顾者的生活质量。基于早期反复喘息对6岁时肺功能的影响(证据等级:A),定期随访肺功能并进行肺功能康复锻炼,有利于反复喘息婴幼儿的康复。六、婴幼儿反复喘息的诊治-评估-管理流程针对婴幼儿反复喘息,评估病情严重程度、诱发因素、EOS、胸片、治疗反应等,初步诊断可能病因,并予以相应的对症/对因治疗、随访观察,遵循"评估-诊断-治疗-再评估-再诊断"的原则,以不断提升对婴幼儿反复喘息病因诊断、临床治疗和管理水平。七、婴幼儿反复喘息的预防对于婴幼儿反复喘息目前尚缺乏有效的药物预防措施。免疫调节剂可作为呼吸道感染诱发喘息的辅助治疗,而维生素D、益生菌等对婴幼儿反复喘息的预防作用尚无大量的临床研究证据支持。7.1免疫调节剂可作为呼吸道感染诱发婴幼儿反复喘息的附加治疗(弱推荐)。呼吸道感染是婴幼儿反复喘息急性发作的主要诱因。儿童常用的免疫调节剂包括微生物制剂、化学合成物和生物制剂等,其通过增强免疫功能、促进免疫平衡等机制减少呼吸道感染,对婴幼儿喘息起到积极预防作用。细菌溶解产物可以纠正Th1/Th2淋巴细胞失衡,诱导机体产生广泛的免疫反应,促进儿童免疫系统成熟,降低机体对各种呼吸道病原的易感性,降低患儿的喘息发作次数、症状持续时间及症状药物评分(证据等级:B),可作为婴儿喘息的初级预防(证据等级:D)。在规范治疗基础上,反复喘息患儿加用细菌溶解产物作为附加治疗具有较低的总体治疗成本和更大的增益,且耐受性良好,不良反应少(证据等级:D)。其他免疫调节剂如匹多莫德和转移因子等,可能对治疗和预防反复呼吸道感染有一定疗效,从而有益于减少婴幼儿反复喘息,但需更多高质量临床研究提供佐证。7.2维生素D不推荐维生素D作为预防婴幼儿喘息的附加治疗(弱推荐)。补充维生素D对婴幼儿反复喘息预防作用的相关研究有限,研究结论不一。有研究提示,25-羟维生素D水平在妊娠期间维持在30ng/mL以上可以减少子代3岁时出现哮喘或反复喘息的概率(证据等级:B),但也有随机对照研究比较了孕妇妊娠期补充标准剂量和高剂量维生素D对儿童喘息的预防作用,未能得出相似的结果(证据等级:B)。因此,尚无足够的证据支持维生素D作为预防婴幼儿反复喘息的附加治疗。7.3益生菌不推荐益生菌作为预防婴幼儿反复喘息的附加治疗(弱推荐)。动物研究表明乳酸杆菌、鼠李糖乳杆菌等益生菌具有明显的免疫调节作用。但尚未有证据支持围生期使用益生菌与医师诊断的哮喘或儿童喘息之间存在保护性联系(证据等级:A)。婴幼儿补充益生菌尤其是混合益生菌可降低湿疹发生的相对危险度,但对婴幼儿喘息、哮喘及鼻结膜炎无明显预防作用(证据等级:A)。由于益生菌产品所包含的菌株种类、菌株组合及菌株剂量存在很大差异,益生菌的功效常难以评估。因此,尚无足够的证据支持益生菌作为预防婴幼儿喘息的附加治疗。7.4LTRA不常规推荐LTRA作为婴幼儿反复喘息的预防性治疗(强推荐)。目前尚无足够证据支持LTRA可作为预防婴幼儿反复喘息的治疗(证据等级:B)。与每日应用ICS相比,应用LTRA不能有效改善哮喘或复发性喘息学龄前儿童的症状控制和减少喘息急性发作次数(证据等级:B)。但LTRA可减轻变应性鼻炎的症状,2016年变应性鼻炎及其对哮喘的影响(allergicrhinitisanditsimpactonasthma,ARIA)指南推荐LTRA可用于变应性鼻炎合并哮喘患儿的预防(证据等级:B)。因此,不推荐将LTRA作为婴幼儿反复喘息的常规预防性治疗,但在合并变应性鼻炎时可酌情尝试预防性使用。7.5抗组胺药物不推荐抗组胺药物作为婴幼儿反复喘息的预防性治疗(强推荐)。关于抗组胺药物对婴幼儿反复喘息预防作用的研究较少。有些简单的病例对照研究提示预防性口服酮替芬或氯雷他定2~3个月可能减少喘息发生(证据等级:D)。螨虫过敏的儿童长期应用西替利嗪可以减少包括变应性鼻炎和喘息的相关症状,并减少ICS、支气管舒张剂和抗生素的应用(证据等级:C)。但近10年内探讨抗组胺药物可作为婴幼儿反复喘息急性发作预防药物的相关文献少且质量不高。因此,尚无足够的证据支持抗组胺药物作为婴幼儿反复喘息的预防性治疗。八、婴幼儿反复喘息的预后一般来说,病因决定了婴幼儿反复喘息的预后。但婴幼儿喘息的预后易受年龄、基因、环境、病原、过敏等多种因素的影响。各种诱因或病因可以在同一患儿身上累加出现,或者随着时间序贯出现。因此,婴幼儿反复喘息的预后存在着不确定性,缺乏预测远期预后的可靠指标和工具。8.1喘息分型对婴幼儿反复喘息的预后有预测作用,但存在局限性(弱推荐)。既往倾向于把婴幼儿反复喘息分为EVW和MTW,有利于对婴幼儿喘息的预后做出判断。反复喘息的婴幼儿如无特应性体质,其症状大部分在学龄期消失。病毒感染可引起严重的喘息发作,其喘息频次与哮喘可能相关。但婴幼儿喘息的表型可能在1年内发生显著变化(证据等级:C)。尽管EVW被认为具有自限性,而MTW有发展为哮喘的可能,但因两者诱因有重叠,而且随着年龄的增长,个体受营养、环境、感染及免疫等多种因素影响,其分型仍可发生变化。喘息的临床分类对于临床诊治的指导具有滞后性,对预后判断价值有限。8.2哮喘危险因素哮喘危险因素评估有助于对婴幼儿反复喘息的预后判断(弱推荐)。哮喘是婴幼儿喘息最常见的病因之一,早期哮喘发作多起始于3岁前。研究显示,约1/3的婴幼儿反复喘息在学龄期发展为哮喘。父母有哮喘病史、特应性皮炎、吸入过敏原致敏、变应性鼻炎、与呼吸道感染无关的喘息、外周血EOS>4%及牛奶、鸡蛋或花生过敏等均为哮喘发生的高

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