AbMole科研小讲堂丨Romidepsin：HDAC12抑制剂在在癌症、分化与损伤修复中的多重作用

AbMole科研小讲堂丨Romidepsin：HDAC1/2抑制剂在在癌症、分化与损伤修复中的多重作用Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）是一种去乙酰化酶HDAC抑制剂，主要作用于HDAC1和HDAC2，可通过表观遗传修饰调控基因表达。研究表明，Romidepsin（罗米地辛，CASNo.：128517-07-7）可通过诱导组蛋白超乙酰化（如H3K9Ac）显著增强特定基因的表达，例如脂肪生成相关基因（PPARγ、KLF15）和成骨相关基因（SP7/Osterix、ALP）等，从而促进细胞分化ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。这种调控作用在骨髓间充质干细胞（BMSCs）中尤为明显，表现为脂肪细胞和成骨细胞分化能力的增强ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。Romidepsin（FR901228，NSC630176，AbMole，M2007）还可通过组蛋白乙酰化上调DNA损伤诱导转录因子4（DDIT4）的表达，进而抑制mTORC1信号通路，这一机制在食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞系和小鼠异种移植模型（CDX模型）中得到了验证ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。此外，Romidepsin（FR901228）还能通过增加SOCS1表达并阻断STAT1/STAT3的激活，调控炎症相关信号通路ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。其表观遗传修饰作用不仅限于癌症领域，在急性肾损伤（AKI）的小鼠（C57BL/6品系）模型中，Romidepsin通过上调H3乙酰化和减少CYP2E1表达，减轻了组织损伤ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。范例详解CancerRes.2024Aug1;84(15):2450-2467.上海交通大学医学院瑞金医院、上海复旦大学华山医院的科研团队在该文章中揭示了HDAC3高表达与外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的预后不良存在关联，抑制HDAC3可通过ATF3去乙酰化调控CXCL12分泌，招募并激活自然杀伤（NK）细胞，且与Doxorubicin联合使用可协同抑制PTCL。在实验中，科研人员使用了由AbMole提供的多款产品，包括：Doxorubicin（阿霉素，Hydroxydaunorubicin，AbMole，M1969）、RGFP966（AbMole，M2977）、Romidepsin（AbMole，M2007）。其中RGFP966（1357389-11-7）作为HDAC3的抑制剂，用于验证HDAC3可作为潜在的PTCL抑制靶点，而Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）作为HDAC1/2的抑制剂，则作为对照组排除HDAC1/2对NK细胞依赖型抗瘤的作用，并用来对比HDAC3与HDAC1/2的功能差异ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5]。HDAC3ishighlyexpressedinPTCLandtargetingHDAC3promotesinfiltrationofNKcellsADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5]参考文献及鸣谢ADDINEN.REFLIST[1]D.Ali,E.P.Chalisserry,M.Manikandan,etal.,RomidepsinPromotesOsteogenicandAdipocyticDifferentiationofHumanMesenchymalStemCellsthroughInhibitionofHistondeacetylaseActivity,Stemcellsinternational2018(2018)2379546.[2]W.F.Xia,X.L.Zheng,W.Y.Liu,etal.,Romidepsinexhibitsanti-esophagealsquamouscellcarcinomaactivitythroughtheDDIT4-mTORC1pathway,Cancergenetherapy31(5)(2024)778-789.[3]M.C.P.Cleophas,T.O.Crisan,V.Kluck,etal.,Romidepsinsuppressesmonosodiumuratecrystal-inducedcytokineproductionthroughupregulationofsuppressorofcytokinesignaling1expression,Arthritisresearch&therapy21(1)(2019)50.[4]S.Cheng,T.Wu,Y.Li,etal.,Romidepsin(FK228)inaMouseModelofLipopolysaccharide-InducedAcuteKidneyInjuryisAssociatedwithDown-RegulationoftheCYP2E1Gene,Medicalsciencemonitor:internationalmedicaljournalofexperimentalandclinicalresearch26(2020)e918528.[5]J.Zhu,F.Wang,L.Wang,etal.,HDACInhibition