药物设计学-简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途

装订处南开大学现代远程教育学院考试卷2018年度春季学期期末(2018.9)《药物设计学》主讲教师：李月明学习中心：____________________________专业：_______________________姓名：_________________学号：_______________成绩：___________一、请同学们在下列（15）题目中任选一题，写成期末论文。利用互联网资源，简述组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物的设计利用互联网资源，查询三到四个通过共价键方式与靶标相作用的药物，指出其作用靶点、临床用途及副作用。利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、临床用途、不良反应及使用注意事项。利用互联网资源，查询三到四个磷酸二酯酶抑制剂类药物，简述化合物的开发过程，化合物的构效关系、临床用途及使用注意事项。简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途。简述肽类化合物的生物活性（举三到四个实例即可），并简述对肽骨架进行修饰的常用方法。指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及临床用途。用互联网资源，查询三到四个COX-2的选择性抑制剂，指出其与靶标的作用方式，并指出其临床用途及注意事项。利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理。利用互联网资源，查询三到四个羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，指出其结构的共性和不同之处，其作用机制以及临床用途。利用互联网资源，查询三到四个叶酸类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。利用互联网资源，查询三到四个嘧啶类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。试论类药性判断及其在新药研发中的关键作用。简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用。利用互联网资源，查询三到四个实际案例，通过这些案例说明如何进行基于片段的药物设计。利用互联网资源，查询三到四个前药案例，并说明这些前药设计的设计思想、在体内的活化方式以及与母体药物相比的改进之处。利用互联网资源，查询三到四个神经氨酸酶的抑制剂，说明这些药物与靶标之间的作用方式、药物的设计理念以及这些药物的临床用途。利用互联网资源，从正反两方面简述类药性判断在新药创制过程中的作用。利用互联网资源，简述组合化学技术在新药创制过程中的作用。二、论文写作要求论文题目应为授课教师指定题目，论文要层次清晰、论点清楚、论据准确；论文写作要理论联系实际，同学们应结合课堂讲授内容，广泛收集与论文有关资料，含有一定案例，参考一定文献资料。三、论文写作格式要求：论文题目要求为宋体三号字，加粗居中；正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；论文字数要控制在2000－2500字；论文标题书写顺序依次为一、（一）、1.。四、论文提交注意事项：1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。3、不接受纸质论文。4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。

简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途摘要：近年来，硝苯地平缓控释片作为抗高血压药其应用范围在不断扩大，该药用以治疗高血压和心绞痛，有效地提高了疗效,又减少了病人的服药次数从而有效的降低高血压病发的危险。本课题研究的目的是在大量数据资料的基础上，对硝苯地平工艺流程与设备选型进行设计和研究，从而模拟出硝苯地平缓控释片车间工艺设计。关键词：硝苯地平缓释片；工艺设计设备选型；一、处方硝苯地平100g糊精600g羟丙基甲基纤维素15g 十二烷基硫酸钠5g 硬脂酸镁 8g 共制10000片规格：10mg二、处方分析硝苯地平作为主药，羟丙基甲基纤维素作为亲水性材料起阻滞剂和稀释剂作用，糊精作为粘合剂，十二烷基硫酸钠作为崩解剂具有去污、乳化和优异的发泡力，是一种无毒的阴离子表面活性剂。硬脂酸镁主要用作润滑剂、抗粘剂、助流剂，制成的颗粒具有很好的流动性和可压性，在直接压片中用作助流剂。从而确定了以HPMC为亲水凝胶缓释骨架的缓释片处方。三、制备工艺设计

1、工艺流程图：2、制备工艺：本次设计采用湿法制粒。[3]将原料硝苯地平过180目粉碎和十二烷基硫酸钠,羟丙基甲基纤维素先进行等量，递升法混合充分混合，然后加粘合剂适量制软材，过20目筛，制湿粒，湿粒于60℃烘干，18目筛整粒加硬脂酸镁做润滑剂，压片。根据硝苯地平缓释片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。遮光，密封，在干燥处保存。三、设备选型模拟设计设备选型说明：在设备选型方面必须满足《药品生产管理规范》的要求，考虑先进、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等因素，以选用国内先进设备为主。[4]固体制剂的生产过程中有许多发尘量大的工序，因而在这些工序中选用的设备都具有很好的防尘能力，多为密闭式或半密闭式。1、粉碎设备搅拌超微粉碎机，在分散器高速旋转产生的离心力作用下，研磨介质和液体浆料颗粒冲向容器内壁，产生强烈的剪切、磨擦、冲击和挤压等作用力（主要是剪切力）使浆料颗粒得以粉碎。该机组是具有技术性能稳定、噪音低、耗电省、生产效率高、造型美观和占地面积小等优点，符合GMP要求。2、混合设备V型混合机，机用于可颗粒状物料的混合；由二个不对称筒体组成，物料可作纵横方向流动，混合均匀度达99%以上；本机利用真空吸料，密闭状态下作业，内部无传动机构，洁净、卫生无死角，符合GMP要求。[5]3、筛分高精度筛分机械，特别适用于细粒、微分的分级处理。旋振筛（复旋式振动筛）可用于干式、湿式筛分，可叠加多层筛面，筛框及筛面可用多种材料及结构形式，全封闭结构，无粉尘溢散。4、制粒设备摇摆式颗粒机，将湿度合适的粉状混合物送入料仓，通过刀轮的往复摆动，种用旋转滚筒的摇摆作用，通过铁丝筛子将潮湿的粉末原料研成颗粒将物料从筛网中挤出，制成颗粒状。块状物料在滚筒内撞击破碎，并强制通过筛网而成颗粒。5、干燥设备热风循环烘箱，本恒温烤箱最高温度300℃，有电动鼓风机，促使室内热空气机械对流，使室内温度更为均匀。恒温烤箱结构精密，控温灵敏准确，操作简单。6、压片设备双出料高速压片机，本机通过机械转盘上的上、下冲杆沿轨道作升降运动，完成加料，充填，压片，出片的连接动作。采用PCL控制，为双压式结构。预压轮和主压轮直径相同，能达到更大预压压力值，最大主压，预压均可达到100KN，较大的预压力保证了药片在线最终成型前的良好排气，大大减少了药品的破损机率，同时提高了压片速度。并配有震动式旋转除粉筛。参考文献[1]肖亚宝,崔生法,周中根,等.