胚系 BRCA12 突变 HR+HER2- 乳腺癌辅助新策略2026

胚系BRCA1/2突变

HR+/HER2-

乳腺癌辅助新策略2026乳腺癌是中国女性第二常见的恶性肿瘤，居女性癌症相关死因的第

5位[1]。5%-10%的乳腺癌为遗传性乳腺癌，其中乳腺癌易感基因（BRCA）1/2基因突变率为

15%[1]。携带胚系BRCA1/2突变的乳腺癌患者有预后更差的趋势[1]。激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）亚型是最常见的乳腺癌亚型[2]，占所有乳腺癌的

70%，其中，初诊为早期乳腺癌（EBC）的患者占比高达95.2%，复发转移是其主要致死原因[2]。那么对于胚系

BRCA1/2突变

HR+/HER2-

乳腺癌，辅助治疗有哪些选择？本文结合《中国乳腺癌患者

BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2025年版）》的推荐意见进行整理，以期为此类乳腺癌的临床诊疗提供一定的参考与启发。研究设计OlympiA研究是首个针对携带胚系BRCA突变（gBRCAmut）

且伴高危因素

HER2-乳腺癌的辅助治疗[1]。研究纳入部分

HR+

gBRCAmut的高危人群，入组标准为新辅助治疗后未达到病理完全缓解（pCR）且

CPS

+

EG评分≥3分，或辅助治疗后≥4枚阳性腋窝淋巴结的患者。共入组

325例HR+

gBRCAmut患者，约占总体患者的

18%，其中超85%的患者接受联合内分泌治疗[1,3]。研究结果结果显示[1,3]，HR+

亚组人群的临床获益与全人群保持一致，1年腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕利辅助强化治疗，能够提高这部分患者的

6年无浸润性疾病生存期（IDFS）率：奥拉帕利组和安慰剂组分别为

77.5%

和

67.7%（HR=0.68，95%CI：0.44-1.05）。相较于安慰剂，奥拉帕利可降低近

32%的疾病复发、新发及死亡风险，且此获益与研究中的三阴性乳腺癌（TNBC）患者相似。图

1根据HR状态分层的IDFS结果monarchE

和

NATALEE研究：CDK4/6抑制剂辅助治疗能够降低HR+/HER2-乳腺癌患者的复发风险monarchE

研究研究设计monarchE研究是一项开放标签、随机分组的Ⅲ期临床研究，研究纳入

HR+/HER2-、淋巴结阳性、高风险复发的早期乳腺癌患者，且患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为

0或1[4]。患者接受细胞周期蛋白依赖性激酶

4/6（CDK4/6）抑制剂阿贝西利联合内分泌治疗（ET）。主要研究终点包括

IDFS

等[5]。研究结果monarchE

研究结果显示[1,4,5]，阿贝西利组的4年

IDFS

率为85.8%（95%CI：84.2-87.3），单纯内分泌治疗组的

4年

IDFS

率为79.4%（95%CI：77.5-81.1），两组之间IDFS

率的绝对差异为

6.4%[4]。此外，对于

gBRCAmut

患者而言，阿贝西利组的

IDFS率为1/20，安慰剂组的为

9/21（HR=0.14，95%CI：0.01-1.30）[1]。NATALEE研究研究设计NATALEE研究是一项国际多中心、开放标签、随机

Ⅲ

期研究，研究将

HR+/HER2-的早期乳腺癌患者按1:1的比例随机分配，分别接受CDK4/6抑制剂瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗，或单纯接受NSAI治疗。主要研究终点包括

IDFS

等[6]。研究结果NATALEE研究结果显示，瑞波西利辅助治疗能降低这部分患者的复发风险。具体而言，瑞波西利组

3年的

IDFS

率为

90.4%，单独NSAI组的

IDFS

率为87.5%（HR=0.62；95%CI，0.03-0.91；P=0.003）。但

NATALEE研究尚未针对gBRCAmut患者进行亚组分析[1,6]。KEYNOTE-756

和

CheckMate-7FL

研究：ICI

联合治疗可改善

HR+

早期乳腺癌患者的

pCR率KEYNOTE-756

研究研究设计KEYNOTE-756是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究[7]，研究纳入既往未接受治疗的雌激素受体阳性（ER+）/HER2-

3级高危浸润性乳腺癌患者，按1:1比例随机分配至两组：一组接受帕博利珠单抗联合紫杉醇治疗，随后给予多柔比星或表柔比星联合环磷酰胺治疗；安慰剂组接受安慰剂联合上述化疗方案。主要研究终点为意向治疗人群的

pCR

率等。研究结果KEYNOTE-756研究显示，帕博利珠单抗联合化疗组的

pCR

率为

24.3%（95%CI：21.0%-27.8%），安慰剂联合化疗组的

pCR率为

15.6%（95%CI：12.8%-18.6%），两组治疗差异为8.5%（95%CI：4.2%-12.8%，P=0.00005）[7]。表

1KEYNOTE-756研究主要结果CheckMate-7FL

研究研究设计CheckMate-7FL研究是一项随机、多中心、双盲Ⅲ期临床研究[8]，探讨新辅助化疗联合纳武利尤单抗对

ER+/HER2-

乳腺癌患者的获益。研究共纳入

510例患者，随机分配至两组：一组接受化疗和免疫检查点抑制剂（ICI）纳武利尤单抗治疗，另外一组接受化疗和安慰剂治疗。主要研究终点为

pCR率等。研究结果CheckMate-7FL研究结果显示，纳武利尤单抗组的

pCR率为24.5%，安慰剂组的

pCR率为

13.8%，两组治疗差异为

10.5%（95%CI：4.0%-16.9%，P=0.0021）[8]。图

2CheckMate-7FL研究主要结果总结针对携带胚系

BRCA1/2

突变的早期

HR+/HER2-

乳腺癌，目前已有多种辅助治疗新策略展现出潜力。OlympiA

研究证实，PARP

抑制剂奥拉帕利辅助治疗可显著降低此类高危患者的疾病复发或死亡风险。此外，CDK4/6

抑制剂阿贝西利和瑞波西利也为降低复发风险提供了重要选择。而在新辅助治疗领域，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等

ICI

联合化疗方案，也能明显提高病理完全缓解率。总体而言，对于胚系

BRCA1/2

突变的

HR+/HER2-

早期乳腺癌，PARP

抑制剂、CDK4/6

抑制剂及

ICI

等靶向及免疫疗法丰富了辅助及新辅助治疗选择。未来仍需更多研究以明确最佳治疗策略及联合方案，从而实现更精准的个体化治疗。参考文献[1]王红霞，殷咏梅，胡夕春.中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2025年版）［J］.中国癌症杂志,2025,35(7):710-734.[2]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.HR+/HER-2-早期乳腺癌复发风险与临床管理专家共识（2025版）[J].中华肿瘤杂志,2025,47(7):599-616.[3]JudyGarber,etal

AbstractGS1-09:OlympiA:Aphase3,multicenter,randomized,placebo-controlledtrialofadjuvant

olaparib

after(neo)adjuvantchemotherapyinpatientsw/germlineBRCA1&BRCA2pathogenicvariants&highriskHER2-negativeprimarybreastcancer:.ClinCancerRes15June2025;31(12_Supplement):GS1–09.[4]JohnstonSRD,ToiM,O'ShaughnessyJ,etal.Abemaciclibplusendocrinetherapyforhormonereceptor-positive,HER2-negative,node-positive,high-riskearlybreastcancer(monarchE):resultsfromapreplannedinterimanalysisofarandomised,open-label,phase3trial.LancetOncol.2023;24(1):77-90.[5]Desmedt,C.etal.3MOAnalysisofgermlineBRCA1/2mutationsanduncommonsomaticalterationsfrompatientswithHR+,HER2-,node-positive,high-riskearlybreastcancerenrolledinmonarchE.ESMOOpen,Volume9,103013.[6]SlamonD,LipatovO,NoweckiZ,etal.RibociclibplusEndocrineTherapyinEarlyBreastCancer.NEnglJMed.2024;390(12):1080-1091.[7]CardosoF,O'ShaughnessyJ,LiuZ,etal.Pembrolizumabandchemotherapyinhigh-risk,early-stage,ER+/HER2-breastcancer:arandomizedphase3trial.Nat