联合社会人口学因素及临床因素预测慢粒患者治疗反应及结局

联合社会人口学因素及临床因素预测慢粒患者治疗反应及结局01、研究背景大部分慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者经酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗可获得良好的细胞遗传学、分子学反应以及长期的生存结局，但仍有少数患者在TKI治疗过程中出现治疗失败、疾病进展甚至死亡。以往国内外研究往往关注患者的临床、生物学因素对治疗反应及结局的影响，而患者社会人口学特征常被忽略。近年来，国际上多项研究报道社会人口学因素包括性别、户籍、受教育水平、婚姻状态及收入等也显著影响CML患者的治疗反应及结局。由北京大学人民医院江倩教授团队进行的一项社会人口学因素对初诊CML-CP患者影响的研究（已发表于《JournalofCancerResearchandClinicalOncology》杂志。研究纳入961例患者，其中33%因常规体检而诊断CML，32%因其他疾病就诊而诊断，35%因为出现CML相关症状（乏力、发热、盗汗、消瘦、上腹饱胀感、左上腹部包块等）而就医确诊。进一步分析发现，低教育水平患者更多因CML相关症状而就诊，之后诊断为CML。另外，男性、低教育水平和因CML相关症状而诊断的患者在初诊时为ELTS评分中高危比例显著更高。研究还发现，男性、高龄、低教育水平等社会人口学因素与较差的治疗反应及结局相关。目前，国内外尚无联合社会人口学及临床特征预测患者治疗反应及结局的研究。为此，江倩教授团队提出联合患者社会人口学及临床因素，可进一步识别高危患者，医生应对其予以更多的关注、疾病教育和管理，帮助患者改善总体治疗结局。本研究结果已发表在《中华血液学杂志》2022年第1期第43卷（DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.01.011）02、研究结果研究共纳入1414例接受TKI治疗的成人初发CML患者，其中接受一线伊马替尼治疗1176例（83%），一线二代TKI治疗238例（17%）。中位年龄40岁，男性873例（62%），ELTS评分低危942例（67%）、中危352例（25%）、高危120例（8%）。初中及以下学历355例（25%）、高中学历312例（22%）、大学及以上学历747例（53%）。城镇户籍993例（70%）、农村户籍421例（30%）。未婚253例（18%），已婚1107例（78%），离异或丧偶54例（4%）。研究发现，男性、受教育水平低、初诊时高白细胞计数（≥120×109/L）、低血红蛋白（<115g/L）、ELT评分为中高危和一线伊马替尼治疗（与二代TKI相比）与较低的细胞遗传学、分子学反应显著相关。联合以上因素建立治疗反应的预测模型，可将患者分为极低危、低危、中危、高危、极高危5个亚组，各亚组后者间累积获得的细胞遗传学和分子学反应获得率具有显著差异：极低危/低危组5年主要分子学反应（MMR）高达80-95%，深层分子学反应（至少MR4）高达50-65%，而高危/极高危组MMR仅为50-70%，深层分子学反应仅为10-18%。针对无失败生存、无疾病进展生存、总生存这几项治疗结局，多因素分析发现，受教育水平低、ELTS评分为中高危与更差的治疗结局显著相关。另外，初诊时高白细胞计数（≥120×109/L）、低血红蛋白（<115g/L）与较差的无失败生存率显著相关；未婚、伴有慢性合并症与较低的总生存率相关。联合以上因素建立治疗失败与疾病进展的预测模型，将患者分为极低危、低危、中危、高危、极高危5个亚组，极低危/低危组5年无失败生存率和无疾病进展生存率分别为80-95%和95%-100%，而高危/极高危组仅为30-50%和60-75%。建立总生存预测模型，将患者分为低、中、高危3个亚组，5年总生存率分别为99%，90%和72%。03、总结除临床特征外，患者社会人口学因素与CML患者治疗反应及结局密切相关。联合社会人口学及临床因素可更好